Metformina vs Inositolo vs Dieta vs Terapia Combinata nella PCOS (PCOS-COMBO (9))

Questo è uno studio clinico controllato prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli della durata di 12 settimane, condotto in un centro accademico di cure terziarie a Islamabad, Pakistan (luglio-ottobre 2025). Lo studio confronta gli effetti indipendenti e combinati di metformina, inositolo e restrizione calorica sugli esiti metabolici, antropometrici, ormonali e riproduttivi in donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).

Partecipanti Verranno arruolate un totale di 192 donne in età riproduttiva (18-35 anni) con PCOS diagnosticata secondo i criteri di Rotterdam (≥2 di: oligo/anovulazione, iperandrogenismo clinico/biochimico, morfologia policistica ovarica all'ecografia). Le esclusioni principali includono disfunzione tiroidea, iperprolattinemia, iperplasia surrenale congenita, sindrome di Cushing, compromissione epatica/renale, gravidanza o allattamento, e uso di terapia ormonale o agenti sensibilizzanti all'insulina nei 3 mesi precedenti.

Randomizzazione e mascheramento I partecipanti verranno randomizzati con un'allocazione 1:1:1:1 (n=48 per gruppo) utilizzando una sequenza generata al computer, con occultamento dell'allocazione tramite buste sequenzialmente numerate, opache e sigillate. A causa della natura degli interventi, l'occultamento per i partecipanti non è fattibile; tuttavia, il personale di laboratorio e gli analisti dei dati rimarranno in cieco rispetto all'assegnazione del gruppo.

Interventi (12 settimane) Gruppo A (Metformina): metformina 1500-2000 mg/giorno per via orale, titolata in base alla tolleranza gastrointestinale.

Gruppo B (Inositolo): mio-inositolo 2 g più D-chiro-inositolo 50 mg, assunti due volte al giorno.

Gruppo C (Dieta ipocalorica): consulenza dietetica individualizzata mirata a 1200-1500 kcal/giorno con enfasi su carboidrati a basso indice glicemico, proteine magre e alimenti ricchi di fibre.

Gruppo D (Combinazione): metformina + inositolo + dieta ipocalorica come sopra. I partecipanti verranno seguiti ogni due settimane per valutare l'aderenza e monitorare gli eventi avversi. L'aderenza alla terapia farmacologica verrà valutata tramite conteggio delle compresse. L'aderenza dietetica verrà valutata utilizzando diari alimentari settimanali e riassunta come percentuale di conformità all'apporto calorico prescritto.

Esiti

Gli esiti primari valutati al basale e a 12 settimane includono:

Misure antropometriche: peso, BMI, circonferenza vita; Misure metaboliche: glicemia a digiuno, insulina a digiuno e resistenza insulinica (HOMA-IR; calcolata come [insulina a digiuno × glicemia a digiuno]/405); Regolarità mestruale, definita come lunghezza del ciclo di 21-35 giorni durante le ultime quattro settimane dell'intervento.

Gli esiti secondari includono testosterone totale sierico, LH, FSH, rapporto LH/FSH, punteggio di Ferriman-Gallwey, aderenza ed eventi avversi. Verranno prelevati campioni di sangue a digiuno e gli esami ormonali verranno eseguiti utilizzando piattaforme di immunoassay chemiluminescente standardizzate.

Approccio statistico La normalità verrà valutata utilizzando i test di Shapiro-Wilk. Le variabili continue verranno riassunte come media ± DS. I cambiamenti all'interno del gruppo verranno analizzati utilizzando test t appaiati. I confronti tra gruppi utilizzeranno ANOVA unidirezionale con test post-hoc Tukey HSD. Le dimensioni dell'effetto verranno riportate come eta-quadro parziale (η²). Gli esiti categorici (es. regolarità mestruale) verranno confrontati utilizzando test chi-quadro. La significatività statistica verrà definita come p < 0,05. Le analisi seguiranno i principi di rendicontazione CONSORT