Метформин против инозитола против диеты против комбинированной терапии при СПКЯ (PCOS-COMBO (9))

Это 12-недельное проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с параллельными группами, проведенное в академическом третичном медицинском центре в Исламабаде, Пакистан (июль-октябрь 2025 года). В исследовании сравниваются независимые и комбинированные эффекты метформина, инозитола и ограничения калорий на метаболические, антропометрические, гормональные и репродуктивные исходы у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Участницы Всего будет включено 192 женщины репродуктивного возраста (18–35 лет) с СПКЯ, диагностированным по критериям Роттердама (≥2 из: олиго/ановуляция, клинический/биохимический гиперандрогенизм, поликистозная морфология яичников по УЗИ). Ключевые исключения включают дисфункцию щитовидной железы, гиперпролактинемию, врожденную гиперплазию коры надпочечников, синдром Кушинга, печеночную/почечную недостаточность, беременность или лактацию, а также использование гормональной терапии или сенсибилизаторов к инсулину в течение предшествующих 3 месяцев.

Рандомизация и маскирование Участницы будут рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 (n=48 на группу) с использованием компьютерно-сгенерированной последовательности, сокрытие распределения будет осуществляться с помощью последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов. Ввиду характера вмешательств ослепление участниц невозможно; однако лабораторный персонал и аналитики данных останутся ослепленными в отношении распределения по группам.

Вмешательства (12 недель) Группа A (Метформин): метформин 1500–2000 мг/сут перорально, титруемый в зависимости от желудочно-кишечной переносимости.

Группа B (Инозитол): мио-инозитол 2 г плюс D-хиро-инозитол 50 мг, принимаемые дважды в день.

Группа C (Диета с ограничением калорий): индивидуальное диетологическое консультирование, направленное на потребление 1200–1500 ккал/сут с акцентом на низкогликемические углеводы, нежирный белок и продукты с высоким содержанием клетчатки.

Группа D (Комбинация): метформин + инозитол + диета с ограничением калорий, как указано выше. Участницы будут наблюдаться каждые две недели для оценки приверженности и мониторинга нежелательных явлений. Приверженность к приему лекарств будет оцениваться путем подсчета таблеток. Приверженность к диете будет оцениваться с использованием еженедельных пищевых дневников и суммироваться в виде процента соответствия предписанному калоражу.

Исходы

Первичные исходы, оцениваемые на исходном уровне и через 12 недель, включают:

Антропометрические показатели: вес, ИМТ, окружность талии; Метаболические показатели: глюкоза натощак, инсулин натощак и инсулинорезистентность (HOMA-IR; рассчитывается как [инсулин натощак × глюкоза натощак]/405); Регулярность менструаций, определяемая как длина цикла 21–35 дней в течение последних четырех недель вмешательства.

Вторичные исходы включают общий тестостерон в сыворотке, ЛГ, ФСГ, соотношение ЛГ/ФСГ, балл по шкале Ферримана-Галлвея, приверженность и нежелательные явления. Образцы крови натощак будут собираться, а гормональные анализы проводиться с использованием стандартизированных платформ хемилюминесцентного иммуноанализа.

Статистический подход Нормальность распределения будет оцениваться с помощью тестов Шапиро-Уилка. Непрерывные переменные будут представлены как среднее ± стандартное отклонение. Изменения внутри групп будут анализироваться с помощью парных t-критериев. Межгрупповые сравнения будут проводиться с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Тьюки HSD. Величины эффекта будут представлены как частичный эта-квадрат (η²). Категориальные исходы (например, регулярность менструаций) будут сравниваться с помощью критерия хи-квадрат. Статистическая значимость будет определена как p < 0,05. Анализы будут соответствовать принципам отчетности CONSORT.