Metformina vs Inositol vs Dieta vs Terapia Combinada en SOP (PCOS-COMBO (9))

Este es un ensayo clínico controlado, prospectivo, aleatorizado, de grupos paralelos de 12 semanas realizado en un centro académico de atención terciaria en Islamabad, Pakistán (julio-octubre de 2025). El ensayo compara los efectos independientes y combinados de metformina, inositol y restricción calórica sobre los resultados metabólicos, antropométricos, hormonales y reproductivos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP).

Participantes Se inscribirá un total de 192 mujeres en edad reproductiva (18-35 años) con SOP diagnosticado por criterios de Rotterdam (≥2 de: oligo/anovulación, hiperandrogenismo clínico/bioquímico, morfología ovárica poliquística en ecografía). Las exclusiones clave incluyen disfunción tiroidea, hiperprolactinemia, hiperplasia suprarrenal congénita, síndrome de Cushing, deterioro hepático/renal, embarazo o lactancia, y uso de terapia hormonal o agentes sensibilizantes a la insulina en los 3 meses anteriores.

Aleatorización y enmascaramiento Los participantes se aleatorizarán en una asignación 1:1:1:1 (n=48 por grupo) utilizando una secuencia generada por ordenador, con ocultación de la asignación mediante sobres opacos, sellados y numerados secuencialmente. Debido a la naturaleza de las intervenciones, el cegamiento de los participantes no es factible; sin embargo, el personal de laboratorio y los analistas de datos permanecerán cegados a la asignación de grupos.

Intervenciones (12 semanas) Grupo A (Metformina): metformina 1500-2000 mg/día por vía oral, titulada según la tolerancia gastrointestinal.

Grupo B (Inositol): mio-inositol 2 g más D-chiro-inositol 50 mg, tomados dos veces al día.

Grupo C (Dieta restringida en calorías): asesoramiento dietético individualizado dirigido a 1200-1500 kcal/día con énfasis en carbohidratos de bajo índice glucémico, proteínas magras y alimentos ricos en fibra.

Grupo D (Combinación): metformina + inositol + dieta restringida en calorías como se describió anteriormente. Los participantes serán seguidos cada dos semanas para evaluar la adherencia y monitorear eventos adversos. La adherencia a la medicación se evaluará mediante recuento de píldoras. La adherencia dietética se evaluará utilizando registros dietéticos semanales y se resumirá como porcentaje de cumplimiento con la ingesta calórica prescrita.

Resultados

Los resultados primarios evaluados al inicio y a las 12 semanas incluyen:

Medidas antropométricas: peso, IMC, circunferencia de cintura; Medidas metabólicas: glucosa en ayunas, insulina en ayunas y resistencia a la insulina (HOMA-IR; calculada como [insulina en ayunas × glucosa en ayunas]/405); Regularidad menstrual, definida como longitud del ciclo de 21-35 días durante las últimas cuatro semanas de la intervención.

Los resultados secundarios incluyen testosterona total sérica, LH, FSH, relación LH/FSH, puntuación de Ferriman-Gallwey, adherencia y eventos adversos. Se recogerán muestras de sangre en ayunas y los ensayos hormonales se realizarán utilizando plataformas de inmunoensayo por quimioluminiscencia estandarizadas.

Enfoque estadístico La normalidad se evaluará mediante pruebas de Shapiro-Wilk. Las variables continuas se resumirán como media ± DE. Los cambios dentro del grupo se analizarán utilizando pruebas t pareadas. Las comparaciones entre grupos utilizarán ANOVA unidireccional con pruebas post-hoc de Tukey HSD. Los tamaños del efecto se reportarán como eta-cuadrado parcial (η²). Los resultados categóricos (p. ej., regularidad menstrual) se compararán utilizando pruebas de chi-cuadrado. La significación estadística se definirá como p < 0,05. Los análisis seguirán los principios de informe CONSORT.