バリアトリック手術と経時的な腸内細菌叢の変化 (RYGB-MICROGUT)
ルーワイ胃バイパス術後の腸内細菌叢と糞便メタボロームの縦断的評価:臨床的意義と予測バイオマーカーの同定
この観察研究の目的は、肥満のある成人において、時間の経過に伴う胃バイパス手術が腸内細菌と腸関連代謝産物にどのような影響を与えるかを解明することです。 この研究には、ルーワイ胃バイパス手術を受ける18歳から65歳までの成人、食事療法のみで治療を受ける肥満のある成人、および健康な標準体重の成人が含まれます。
主に解明を目指す質問は以下の通りです:
胃バイパス手術は時間の経過とともに腸内細菌の組成と多様性をどのように変化させるか? これらの変化は、体重減少および肥満関連健康状態の改善とどのように関連しているか?
研究者は、胃バイパス手術を受ける人々を、食事療法のみで治療を受ける肥満の人々および健康な標準体重の個人と比較し、手術が、より良好な臨床転帰に関連する腸内細菌および便代謝物の特定の変化をもたらすかどうかを検討します。
参加者は以下のことを行います:
12か月間にわたり、予定された時点で便サンプルを提供する 血液サンプルを提供し、定期的な臨床評価を受ける 体重、代謝健康、および胃腸症状をモニタリングするための追跡調査に参加する
調査の概要
詳細な説明
肥満は、代謝的、炎症的、および胃腸的変化に関連する複雑で多因子性の状態です。 近年、腸内細菌叢は、エネルギー平衡、代謝調節、および全身性炎症に関与する重要な因子として浮上しています。 腸内微生物の組成と機能の変化は、肥満の個人で一貫して観察されており、代謝機能障害に寄与すると考えられています。
バリアトリック手術、特にルーワイ胃バイパス術は、重度の肥満とその関連併存疾患に対する最も効果的な治療法の一つです。 体重減少を超えて、この手順は胃腸の解剖学的構造と栄養の流れに深い変化をもたらし、腸内細菌叢とそれが産生する代謝産物に大きな影響を与える可能性があります。 しかしながら、これらの微生物的および代謝的変化の長期的なタイミング、持続性、および臨床的関連性は、まだ完全には理解されていません。
この前向き観察研究は、バリアトリック手術後の腸内細菌叢組成と糞便代謝物の縦断的変化を評価し、それらと臨床的および代謝的アウトカムとの関連性を探ることを目的としています。 バリアトリック手術を受ける参加者は、12か月間追跡され、食事療法を受ける肥満の個人および健康な正常体重の個人と比較されます。 この比較アプローチにより、体重減少のみまたは通常の時間的変動ではなく、手術に特に関連する変化を特定することが可能になります。
腸内細菌叢は、DNAベースのシーケンシングアプローチを用いて分析され、糞便代謝産物は微生物活性の機能的変化を捉えるために評価されます。 これらの生物学的データは、臨床的および実験室的パラメータと統合され、腸関連の変化と体重減少、代謝改善、炎症、および腸管バリア機能などのアウトカムとの関係性を探求します。
バリアトリック手術後の腸内細菌叢と代謝物のリモデリングに関する縦断的かつ統合的な視点を提供することにより、本研究は、外科的アウトカムの根底にある生物学的メカニズムの理解を改善し、個人の反応を予測し、より個別化された肥満管理アプローチを導くのに役立つ可能性のある潜在的なバイオマーカーの特定を支援することを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Domenica Mallardi, Biologist
- 電話番号:+390804994129
- メール:domenica.mallardi@irccsdebellis.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Francesco Russo, MD
- 電話番号:+390804994129
- メール:francesco.russo@irccsdebellis.it
研究場所
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BA
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Castellana Grotte、BA、イタリア、70013
- Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準(RYGB群):
- 18歳から65歳までの年齢。
- 関連する併存疾患を有するBMI≥35kg/m²、またはBMI≥40kg/m²の成人で、ルーワイ胃バイパス(RYGB)手術のみの適応候補者。
除外基準(RYGB群):
- 過去3週間以内の抗生物質投与、または過去4~6週間以内のプロバイオティクス/プレバイオティクス投与、またはベースライン(T0)前8週間以内の全身性コルチコステロイド投与。
- 登録前数週間以内の食事療法またはカロリー制限プログラムへの参加。
- 慢性炎症性腸疾患(例:クローン病、潰瘍性大腸炎)、進行中の腸管感染症、または活動性腫瘍。
- 既往の臓器移植または進行中の全身性免疫抑制療法。
- 妊娠中または授乳中。
- 既往の主要な消化管手術。
- 適度なレベルを超える慢性的なアルコール摂取または物質使用障害。
包含基準(肥満対照群):
- 18歳から65歳までの年齢。
- 構造化された食事療法の適応候補となるBMI≥30kg/m²の成人。
包含基準(健康対照群):
- 18歳から65歳までの年齢。
- 正常体重(BMI18.5~24.9kg/m²)。
- 正常な代謝機能:空腹時血糖が閾値以下、正常なALT/AST、糖尿病またはメタボリックシンドロームの診断なし。
- 腸内細菌叢を変化させる可能性のある慢性消化器疾患または状態なし。
除外基準(肥満対照群および健康対照群):
- 過去3週間以内の抗生物質使用または過去4~6週間以内のプロバイオティクス/プレバイオティクス使用。
- 最近の消化管手術。
- 妊娠中または授乳中。
- 極端な食事または最近の食事変更。
- 腸内細菌叢に影響を与えた可能性のある最近の国際旅行。
- 腸内細菌叢に影響を与えることが知られている薬剤(例:PPI、メトホルミン、ステロイド)。
- 能動的喫煙または過度のアルコール摂取。
- 著しい消化器症状(慢性下痢または便秘)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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肥満対照群
外科手術を伴わない構造化された食事療法を受けている、肥満(BMI ≥ 30 kg/m²)の18〜65歳の成人
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健康対照群
正常体重(BMI 18.5-24.9 kg/m²)かつ正常な代謝機能を有する18歳から65歳の成人。
このグループは、肥満や手術の影響を受けずに、腸内細菌および代謝産物の経時的な正常な変動を特定するのに役立ちます。
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RYGB群
ルーエンY胃バイパス(RYGB)手術を受けている、重度の肥満(併存疾患を伴うBMI ≥ 35 kg/m²、またはBMI ≥ 40 kg/m²)の18~65歳の成人。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肥満手術後の腸内細菌叢の長期的変化
時間枠:登録から最長12ヶ月の追跡調査期間まで
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ルーエンY胃バイパス(RYGB)手術を受ける患者における腸内細菌叢の組成と多様性の縦断的変化(アルファ多様性、ベータ多様性、主要な細菌分類群の相対存在量)を、16S rRNA遺伝子配列決定法(ショートリードおよびフルレングス)を用いて評価し、肥満対照群および健康対照群と比較した。
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登録から最長12ヶ月の追跡調査期間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ショートリードおよびロングリード16Sシーケンシングの比較
時間枠:登録から12か月のフォローアップまで
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短鎖リード(V3-V4)と長鎖リード(全長16S rRNA)シーケンシング技術の分類学的解像度とバイオマーカー同定における性能を比較する。
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登録から12か月のフォローアップまで
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肥満外科手術後の糞便代謝産物の変化と予測可能な微生物-代謝産物シグネチャー
時間枠:登録から最長12ヶ月の追跡調査期間まで
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肥満外科手術後の経時的糞便メタボロームの変化を評価し、肥満外科手術に対する臨床反応を予測する微生物-代謝物シグネチャーを特定する。
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登録から最長12ヶ月の追跡調査期間まで
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腸内細菌叢と臨床転帰の関連
時間枠:登録から最長12か月間の追跡調査まで
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腸内細菌叢の変化と臨床的・代謝的パラメーター(体重減少、併存疾患、炎症および腸管透過性マーカー)との関連性を分析する
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登録から最長12か月間の追跡調査まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhang T, Li H, Ma S, Cao J, Liao H, Huang Q, Chen W. The newest Oxford Nanopore R10.4.1 full-length 16S rRNA sequencing enables the accurate resolution of species-level microbial community profiling. Appl Environ Microbiol. 2023 Oct 31;89(10):e0060523. doi: 10.1128/aem.00605-23. Epub 2023 Oct 6.
- Oehler JB, Wright H, Stark Z, Mallett AJ, Schmitz U. The application of long-read sequencing in clinical settings. Hum Genomics. 2023 Aug 8;17(1):73. doi: 10.1186/s40246-023-00522-3.
- Salazar N, Ponce-Alonso M, Garriga M, Sanchez-Carrillo S, Hernandez-Barranco AM, Redruello B, Fernandez M, Botella-Carretero JI, Vega-Pinero B, Galeano J, Zamora J, Ferrer M, de Los Reyes-Gavilan CG, Del Campo R. Fecal Metabolome and Bacterial Composition in Severe Obesity: Impact of Diet and Bariatric Surgery. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2106102. doi: 10.1080/19490976.2022.2106102.
- Palleja A, Kashani A, Allin KH, Nielsen T, Zhang C, Li Y, Brach T, Liang S, Feng Q, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Dirksen C, Burgdorf KS, Holst JJ, Madsbad S, Wang J, Pedersen O, Hansen T, Arumugam M. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016 Jun 15;8(1):67. doi: 10.1186/s13073-016-0312-1.
- De Luca M, Shikora S, Eisenberg D, Angrisani L, Parmar C, Alqahtani A, Aminian A, Aarts E, Brown W, Cohen RV, Di Lorenzo N, Faria SL, Goodpaster KPS, Haddad A, Herrera M, Rosenthal R, Himpens J, Iossa A, Kermansaravi M, Kow L, Kurian M, Chiappetta S, LaMasters T, Mahawar K, Merola G, Nimeri A, O'Kane M, Papasavas P, Piatto G, Ponce J, Prager G, Pratt JSA, Rogers AM, Salminen P, Steele KE, Suter M, Tolone S, Vitiello A, Zappa M, Kothari SN. Scientific Evidence for the Updated Guidelines on Indications for Metabolic and Bariatric Surgery (IFSO/ASMBS). Obes Surg. 2024 Nov;34(11):3963-4096. doi: 10.1007/s11695-024-07370-7. Epub 2024 Sep 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- RC2026-30
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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