- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07381140
Bariatrische Chirurgie und Veränderungen der Darmmikrobiota im Zeitverlauf (RYGB-MICROGUT)
Längsschnittuntersuchung der Darmmikrobiota und des fäkalen Metaboloms nach Roux-en-Y-Magenbypass: Klinische Implikationen und Identifizierung prädiktiver Biomarker
Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, zu untersuchen, wie sich die Magenbypass-Operation im Laufe der Zeit auf die Darmbakterien und darmbezogene Stoffwechselprodukte bei Erwachsenen mit Adipositas auswirkt. Die Studie umfasst Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren, die sich einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation unterziehen, sowie Erwachsene mit Adipositas, die nur mit Diät behandelt werden, und gesunde Erwachsene mit Normalgewicht.
Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind:
Wie verändert die Magenbypass-Operation im Laufe der Zeit die Zusammensetzung und Vielfalt der Darmbakterien? Wie stehen diese Veränderungen im Zusammenhang mit Gewichtsverlust und Verbesserung adipositasbedingter Gesundheitszustände?
Forscher werden Personen, die sich einer Magenbypass-Operation unterziehen, mit Personen mit Adipositas, die nur mit Diät behandelt werden, und mit gesunden Normalgewichtigen vergleichen, um festzustellen, ob die Operation zu spezifischen Veränderungen der Darmbakterien und Stuhlmetaboliten führt, die mit besseren klinischen Ergebnissen verbunden sind.
Teilnehmer werden:
Stuhlproben zu festgelegten Zeitpunkten über 12 Monate hinweg bereitstellen Blutproben abgeben und routinemäßige klinische Untersuchungen durchführen An Nachuntersuchungen teilnehmen, um Gewicht, Stoffwechselgesundheit und gastrointestinale Symptome zu überwachen
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Adipositas ist ein komplexer und multifaktorieller Zustand, der mit metabolischen, entzündlichen und gastrointestinalen Veränderungen einhergeht. In den letzten Jahren hat sich die Darmmikrobiota als ein Schlüsselfaktor erwiesen, der an der Energiebilanz, der Stoffwechselregulation und der systemischen Entzündung beteiligt ist. Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion der Darmmikrobiota wurden bei Personen mit Adipositas konsistent beobachtet und werden als Beitrag zur Stoffwechseldysfunktion angesehen.
Die bariatrische Chirurgie, insbesondere der Roux-en-Y-Magenbypass, ist eine der wirksamsten Behandlungen für schwere Adipositas und ihre damit verbundenen Komorbiditäten. Über den Gewichtsverlust hinaus induziert dieser Eingriff tiefgreifende Veränderungen in der gastrointestinalen Anatomie und im Nährstofffluss, die die Darmmikrobiota und die von ihr produzierten Metaboliten erheblich beeinflussen können. Allerdings sind der Zeitpunkt, die Persistenz und die klinische Relevanz dieser mikrobiellen und metabolischen Veränderungen auf lange Sicht noch nicht vollständig verstanden.
Diese prospektive Beobachtungsstudie ist darauf ausgelegt, longitudinale Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und des fäkalen Metaboloms nach bariatrischer Chirurgie zu bewerten und ihre Assoziation mit klinischen und metabolischen Ergebnissen zu untersuchen. Teilnehmer, die sich einer bariatrischen Chirurgie unterziehen, werden über einen Zeitraum von 12 Monaten verfolgt und mit Personen mit Adipositas, die eine diätetische Behandlung erhalten, sowie mit gesunden normalgewichtigen Personen verglichen. Dieser vergleichende Ansatz ermöglicht die Identifizierung von Veränderungen, die spezifisch mit der Operation zusammenhängen, und nicht nur mit dem Gewichtsverlust allein oder mit normaler zeitlicher Variabilität.
Die Darmmikrobiota wird mittels DNA-basierter Sequenzierungsansätze analysiert, während fäkale Metaboliten bewertet werden, um funktionelle Veränderungen der mikrobiellen Aktivität zu erfassen. Diese biologischen Daten werden mit klinischen und Laborparametern integriert, um Beziehungen zwischen darmbezogenen Veränderungen und Ergebnissen wie Gewichtsverlust, metabolischer Verbesserung, Entzündung und Darmbarrierefunktion zu untersuchen.
Durch die Bereitstellung einer longitudinalen und integrierten Sicht auf die Umgestaltung der Darmmikrobiota und des Metaboloms nach bariatrischer Chirurgie zielt diese Studie darauf ab, das Verständnis der biologischen Mechanismen, die den chirurgischen Ergebnissen zugrunde liegen, zu verbessern und die Identifizierung potenzieller Biomarker zu unterstützen, die dazu beitragen können, individuelle Reaktionen vorherzusagen und personalisiertere Ansätze zur Adipositasbehandlung zu leiten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Domenica Mallardi, Biologist
- Telefonnummer: +390804994129
- E-Mail: domenica.mallardi@irccsdebellis.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Francesco Russo, MD
- Telefonnummer: +390804994129
- E-Mail: francesco.russo@irccsdebellis.it
Studienorte
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BA
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Castellana Grotte, BA, Italien, 70013
- Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien (RYGB-Gruppe):
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m² mit damit verbundenen Begleiterkrankungen oder BMI ≥ 40 kg/m², die ausschließlich für einen Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) in Frage kommen.
Ausschlusskriterien (RYGB-Gruppe):
- Behandlung mit Antibiotika innerhalb der letzten 3 Wochen, Probiotika/Präbiotika innerhalb der letzten 4-6 Wochen oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb der 8 Wochen vor dem Ausgangswert (T0).
- Teilnahme an Diätplänen oder Kalorienrestriktionsprogrammen in den Wochen vor der Einschreibung.
- Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), laufende Darminfektionen oder aktive Neoplasien.
- Frühere Organtransplantation oder laufende systemische immunsuppressive Therapie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Frühere größere gastrointestinale Chirurgie.
- Chronischer Alkoholkonsum über mäßigem Niveau oder Substanzgebrauchsstörung.
Einschlusskriterien (Adipöse Kontrollgruppe):
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Erwachsene mit BMI ≥ 30 kg/m², die für eine strukturierte diätetische Behandlung in Frage kommen.
Einschlusskriterien (Gesunde Kontrollgruppe):
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Normalgewicht (BMI zwischen 18,5 und 24,9 kg/m²).
- Normale Stoffwechselfunktion: Nüchternglukose unter Schwellenwert, normale ALT/AST, keine Diagnose von Diabetes oder metabolischem Syndrom.
- Keine chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zustände, die die Darmmikrobiota verändern könnten.
Ausschlusskriterien (Adipöse Kontrollgruppe und Gesunde Kontrollgruppe):
- Einnahme von Antibiotika innerhalb der letzten 3 Wochen oder Probiotika/Präbiotika innerhalb der letzten 4-6 Wochen.
- Kürzliche gastrointestinale Chirurgie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Extreme Diäten oder kürzliche Ernährungsänderungen.
- Kürzliche internationale Reisen, die die Darmmikrobiota beeinflusst haben könnten.
- Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Darmmikrobiota beeinflussen (z. B. PPI, Metformin, Steroide).
- Aktives Rauchen oder übermäßiger Alkoholkonsum.
- Signifikante gastrointestinale Symptome (chronischer Durchfall oder Verstopfung).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Adipöse Kontrollgruppe
Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren mit Adipositas (BMI ≥ 30 kg/m²), die eine strukturierte diätetische Behandlung ohne Operation erhalten.
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Gesunde Kontrollgruppe
Erwachsene im Alter von 18–65 Jahren mit Normalgewicht (BMI 18,5–24,9 kg/m²) und normaler Stoffwechselfunktion.
Diese Gruppe hilft, normale Schwankungen der Darmbakterien und Metaboliten im Laufe der Zeit unabhängig von Fettleibigkeit oder Operation zu identifizieren.
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RYGB-Gruppe
Erwachsene im Alter von 18-65 Jahren mit schwerer Adipositas (BMI ≥ 35 kg/m² mit Begleiterkrankungen oder BMI ≥ 40 kg/m²), die sich einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation (RYGB) unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Langfristige Veränderungen der Darmmikrobiota nach bariatrischer Chirurgie
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtung
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Längsschnittliche Veränderungen in der Zusammensetzung und Vielfalt der Darmmikrobiota (Alpha-Diversität, Beta-Diversität und relative Häufigkeit wichtiger bakterieller Taxa) bei Patienten, die sich einer Roux-en-Y-Magenbypass-Operation (RYGB) unterziehen, bewertet mittels 16S-rRNA-Gensequenzierung (Kurzlese- und Voll-Leselängen), im Vergleich zu den Gruppen der adipösen Kontrollen und der gesunden Kontrollen.
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von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich von Kurz- und Langlese-16S-Sequenzierung
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtungszeit
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Vergleichen Sie die Leistung von Short-Read- (V3-V4) und Long-Read- (vollständige 16S-rRNA) Sequenzierungstechnologien in Bezug auf taxonomische Auflösung und Biomarker-Identifikation.
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von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtungszeit
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Veränderungen des fäkalen Metaboloms und prädiktive Mikroben-Metabolit-Signaturen nach bariatrischer Chirurgie
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtungszeit
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Bewertung von Veränderungen im fäkalen Metabolom über die Zeit nach bariatrischer Chirurgie und Identifizierung von Mikroben-Metabolit-Signaturen, die den klinischen Ansprechen auf bariatrische Chirurgie vorhersagen.
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von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtungszeit
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Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtung
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Analysieren Sie den Zusammenhang zwischen Veränderungen der Darmmikrobiota und klinischen/metabolischen Parametern (Gewichtsverlust, Begleiterkrankungen, Entzündungs- und Darmpermeabilitätsmarker)
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von der Einschreibung bis zu 12 Monaten Nachbeobachtung
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Zhang T, Li H, Ma S, Cao J, Liao H, Huang Q, Chen W. The newest Oxford Nanopore R10.4.1 full-length 16S rRNA sequencing enables the accurate resolution of species-level microbial community profiling. Appl Environ Microbiol. 2023 Oct 31;89(10):e0060523. doi: 10.1128/aem.00605-23. Epub 2023 Oct 6.
- Oehler JB, Wright H, Stark Z, Mallett AJ, Schmitz U. The application of long-read sequencing in clinical settings. Hum Genomics. 2023 Aug 8;17(1):73. doi: 10.1186/s40246-023-00522-3.
- Salazar N, Ponce-Alonso M, Garriga M, Sanchez-Carrillo S, Hernandez-Barranco AM, Redruello B, Fernandez M, Botella-Carretero JI, Vega-Pinero B, Galeano J, Zamora J, Ferrer M, de Los Reyes-Gavilan CG, Del Campo R. Fecal Metabolome and Bacterial Composition in Severe Obesity: Impact of Diet and Bariatric Surgery. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2106102. doi: 10.1080/19490976.2022.2106102.
- Palleja A, Kashani A, Allin KH, Nielsen T, Zhang C, Li Y, Brach T, Liang S, Feng Q, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Dirksen C, Burgdorf KS, Holst JJ, Madsbad S, Wang J, Pedersen O, Hansen T, Arumugam M. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016 Jun 15;8(1):67. doi: 10.1186/s13073-016-0312-1.
- De Luca M, Shikora S, Eisenberg D, Angrisani L, Parmar C, Alqahtani A, Aminian A, Aarts E, Brown W, Cohen RV, Di Lorenzo N, Faria SL, Goodpaster KPS, Haddad A, Herrera M, Rosenthal R, Himpens J, Iossa A, Kermansaravi M, Kow L, Kurian M, Chiappetta S, LaMasters T, Mahawar K, Merola G, Nimeri A, O'Kane M, Papasavas P, Piatto G, Ponce J, Prager G, Pratt JSA, Rogers AM, Salminen P, Steele KE, Suter M, Tolone S, Vitiello A, Zappa M, Kothari SN. Scientific Evidence for the Updated Guidelines on Indications for Metabolic and Bariatric Surgery (IFSO/ASMBS). Obes Surg. 2024 Nov;34(11):3963-4096. doi: 10.1007/s11695-024-07370-7. Epub 2024 Sep 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- RC2026-30
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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