- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07381140
Bariatrisk kirurgi og endringer i tarmmikrobiota over tid (RYGB-MICROGUT)
Longitudinal evaluering av tarmmikrobiota og fekal metabolom etter Roux-en-Y gastric bypass: Kliniske implikasjoner og identifisering av prediktive biomarkører
Målet med denne observasjonsstudien er å lære hvordan fedmekirurgi påvirker tarmbakterier og tarmrelaterte metabolitter over tid hos voksne med fedme. Studien inkluderer voksne i alderen 18 til 65 år som gjennomgår Roux-en-Y gastric bypass-kirurgi, samt voksne med fedme behandlet med kosthold alene og friske voksne med normalvekt.
De viktigste spørsmålene den ønsker å besvare er:
Hvordan endrer fedmekirurgi sammensetningen og mangfoldet av tarmbakterier over tid? Hvordan er disse endringene relatert til vekttap og forbedring av fedmerelaterte helsetilstander?
Forskere vil sammenligne personer som gjennomgår fedmekirurgi med personer med fedme behandlet med kosthold alene og med friske personer med normalvekt for å se om kirurgi fører til spesifikke endringer i tarmbakterier og avføringsmetabolitter som er knyttet til bedre kliniske utfall.
Deltakere vil:
Avgi avføringsprøver på planlagte tidspunkter over 12 måneder Avgi blodprøver og gjennomgå rutinemessige kliniske vurderinger Delta i oppfølgingsbesøk for å overvåke vekt, metabolsk helse og mage-tarmsymptomer
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Fedme er en kompleks og multifaktoriell tilstand assosiert med metabolske, inflammatoriske og gastrointestinale endringer. I de senere år har tarmmikrobiotaen fremstått som en nøkkelfaktor involvert i energibalansen, metabolsk regulering og systemisk betennelse. Endringer i tarmmikrobiell sammensetning og funksjon er konsekvent observert hos individer med fedme og antas å bidra til metabolsk dysfunksjon.
Fedmekirurgi, spesielt Roux-en-Y gastric bypass, er en av de mest effektive behandlingene for alvorlig fedme og dens relaterte komorbiditeter. Utover vekttap, induserer denne prosedyren dype endringer i gastrointestinal anatomi og næringsstoffstrøm, som kan påvirke tarmmikrobiotaen og metabolittene den produserer betydelig. Timing, persistens og klinisk relevans av disse mikrobielle og metabolske endringene over lang tid er imidlertid ikke fullt ut forstått.
Denne prospektive observasjonsstudien er designet for å evaluere longitudinale endringer i tarmmikrobiotasammensetning og fekal metabolom etter fedmekirurgi og å utforske deres assosiasjon med kliniske og metabolske utfall. Deltakere som gjennomgår fedmekirurgi vil bli fulgt over en 12-måneders periode og sammenlignet med individer med fedme som mottar diettbehandling og med friske individer med normalvekt. Denne komparative tilnærmingen muliggjør identifisering av endringer spesifikt relatert til kirurgi snarere enn vekttap alene eller normal tidsmessig variabilitet.
Tarmmikrobiota vil bli analysert ved bruk av DNA-baserte sekvenseringstilnærminger, mens fekale metabolitter vil bli vurdert for å fange funksjonelle endringer i mikrobiel aktivitet. Disse biologiske dataene vil bli integrert med kliniske og laboratorieparametere for å utforske forhold mellom tarmrelaterte endringer og utfall som vekttap, metabolsk forbedring, betennelse og tarmbarrierefunksjon.
Ved å gi et longitudinalt og integrert syn på tarmmikrobiota og metabolomremodellering etter fedmekirurgi, har denne studien som mål å forbedre forståelsen av de biologiske mekanismene som ligger til grunn for kirurgiske utfall og å støtte identifiseringen av potensielle biomarkører som kan bidra til å forutsi individuelle responser og veilede mer personlig tilpassede tilnærminger til fedmebehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Domenica Mallardi, Biologist
- Telefonnummer: +390804994129
- E-post: domenica.mallardi@irccsdebellis.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Francesco Russo, MD
- Telefonnummer: +390804994129
- E-post: francesco.russo@irccsdebellis.it
Studiesteder
-
-
BA
-
Castellana Grotte, BA, Italia, 70013
- Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (RYGB-gruppen):
- Alder mellom 18 og 65 år.
- Voksne med kroppsmasseindeks (KMI) ≥ 35 kg/m² med relaterte komorbiditeter, eller KMI ≥ 40 kg/m², som er kandidater for Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) kirurgi alene.
Eksklusjonskriterier (RYGB-gruppen):
- Behandling med antibiotika innen de siste 3 ukene, eller probiotika/prebiotika innen de siste 4-6 ukene, eller systemiske kortikosteroider innen 8 uker før baseline (T0).
- Deltakelse i diettregimer eller kaloribegrensningsprogrammer i ukene før inkludering.
- Kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), pågående enteriske infeksjoner, eller aktive neoplasi.
- Tidligere organtransplantasjon eller pågående systemisk immunsuppressiv terapi.
- Graviditet eller amming.
- Tidligere større gastrointestinal kirurgi.
- Kronisk alkoholforbruk over moderate nivåer eller substansbrukslidelse.
Inklusjonskriterier (Overvektig kontrollgruppe):
- Alder mellom 18 og 65 år.
- Voksne med KMI ≥ 30 kg/m² som er kandidater for strukturert diettbehandling.
Inklusjonskriterier (Sunn kontrollgruppe):
- Alder mellom 18 og 65 år.
- Normalvekt (KMI mellom 18,5 og 24,9 kg/m²).
- Normal metabolsk funksjon: fasteglukose under terskel, normal ALT/AST, ingen diagnose for diabetes eller metabolsk syndrom.
- Ingen kroniske gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan endre tarmmikrobiota.
Eksklusjonskriterier (Overvektig kontrollgruppe og sunn kontrollgruppe):
- Bruk av antibiotika innen de siste 3 ukene eller probiotika/prebiotika innen de siste 4-6 ukene.
- Nylig gastrointestinal kirurgi.
- Graviditet eller amming.
- Ekstreme dietter eller nylige kostholdsendringer.
- Nylig internasjonal reise som kan ha påvirket tarmmikrobiota.
- Medikamenter kjent for å påvirke tarmmikrobiota (f.eks. PPI, metformin, steroider).
- Aktiv røyking eller overdrevent alkoholforbruk.
- Betydelige gastrointestinale symptomer (kronisk diaré eller forstoppelse).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Overvektig kontrollgruppe
Voksne i alderen 18–65 år med fedme (BMI ≥ 30 kg/m²) som gjennomgår strukturert diettbehandling uten kirurgi.
|
|
Frisk Kontrollgruppe
Voksne i alderen 18–65 år med normal vekt (BMI 18,5–24,9 kg/m²) og normal metabolsk funksjon.
Denne gruppen bidrar til å identifisere normale variasjoner i tarmbakterier og metabolitter over tid, uavhengig av fedme eller kirurgi.
|
|
RYGB-gruppen
Voksne i alderen 18–65 år med alvorlig fedme (BMI ≥ 35 kg/m² med komorbiditeter eller BMI ≥ 40 kg/m²) som skal gjennomgå Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)-operasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langvarige endringer i tarmmikrobiota etter fedmekirurgi
Tidsramme: fra inkludering opp til 12 måneders oppfølging
|
Longitudinale endringer i sammensetningen og mangfoldet av tarmmikrobiota (alfa-diversitet, beta-diversitet og relativ forekomst av viktige bakteriearter) hos pasienter som gjennomgår Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) kirurgi, vurdert ved hjelp av 16S rRNA-gen-sekvensering (kortlesing og fulllengde), sammenlignet med Obese Control og Healthy Control gruppene.
|
fra inkludering opp til 12 måneders oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av kort- og langlese 16S-sekvensering
Tidsramme: fra innmelding opp til 12 måneders oppfølging
|
Sammenlign ytelsen til kortlesing (V3-V4) og langlesing (full-lengde 16S rRNA) sekvenseringsteknologier når det gjelder taksonomisk oppløsning og identifikasjon av biomarkører.
|
fra innmelding opp til 12 måneders oppfølging
|
|
Endringer i fekal metabolom og prediktive mikrobe-metabolitt-signaturer etter fedmekirurgi
Tidsramme: fra inkludering opp til 12 måneders oppfølging
|
Vurder endringer i tarmens metabolom over tid etter fedmekirurgi og identifiser mikrobe-metabolitt-signaturer som kan forutsi klinisk respons på fedmekirurgi.
|
fra inkludering opp til 12 måneders oppfølging
|
|
Sammenheng mellom tarmmikrobiota og kliniske resultater
Tidsramme: fra inkludering og opp til 12 måneders oppfølging
|
Analyser sammenhengen mellom endringer i tarmmikrobiota og kliniske/metabolske parametere (vektnedgang, komorbiditeter, inflammatoriske og tarmpermeabilitetsmarkører)
|
fra inkludering og opp til 12 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhang T, Li H, Ma S, Cao J, Liao H, Huang Q, Chen W. The newest Oxford Nanopore R10.4.1 full-length 16S rRNA sequencing enables the accurate resolution of species-level microbial community profiling. Appl Environ Microbiol. 2023 Oct 31;89(10):e0060523. doi: 10.1128/aem.00605-23. Epub 2023 Oct 6.
- Oehler JB, Wright H, Stark Z, Mallett AJ, Schmitz U. The application of long-read sequencing in clinical settings. Hum Genomics. 2023 Aug 8;17(1):73. doi: 10.1186/s40246-023-00522-3.
- Salazar N, Ponce-Alonso M, Garriga M, Sanchez-Carrillo S, Hernandez-Barranco AM, Redruello B, Fernandez M, Botella-Carretero JI, Vega-Pinero B, Galeano J, Zamora J, Ferrer M, de Los Reyes-Gavilan CG, Del Campo R. Fecal Metabolome and Bacterial Composition in Severe Obesity: Impact of Diet and Bariatric Surgery. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2106102. doi: 10.1080/19490976.2022.2106102.
- Palleja A, Kashani A, Allin KH, Nielsen T, Zhang C, Li Y, Brach T, Liang S, Feng Q, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Dirksen C, Burgdorf KS, Holst JJ, Madsbad S, Wang J, Pedersen O, Hansen T, Arumugam M. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016 Jun 15;8(1):67. doi: 10.1186/s13073-016-0312-1.
- De Luca M, Shikora S, Eisenberg D, Angrisani L, Parmar C, Alqahtani A, Aminian A, Aarts E, Brown W, Cohen RV, Di Lorenzo N, Faria SL, Goodpaster KPS, Haddad A, Herrera M, Rosenthal R, Himpens J, Iossa A, Kermansaravi M, Kow L, Kurian M, Chiappetta S, LaMasters T, Mahawar K, Merola G, Nimeri A, O'Kane M, Papasavas P, Piatto G, Ponce J, Prager G, Pratt JSA, Rogers AM, Salminen P, Steele KE, Suter M, Tolone S, Vitiello A, Zappa M, Kothari SN. Scientific Evidence for the Updated Guidelines on Indications for Metabolic and Bariatric Surgery (IFSO/ASMBS). Obes Surg. 2024 Nov;34(11):3963-4096. doi: 10.1007/s11695-024-07370-7. Epub 2024 Sep 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC2026-30
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .