- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07381140
Fedmekirurgi og tarmfloraændringer over tid (RYGB-MICROGUT)
Longitudinal evaluering af tarms mikrobiota og fekal metabolom efter Roux-en-Y gastric bypass: Kliniske implikationer og identifikation af prædiktive biomarkører
Målet med denne observationsstudie er at undersøge, hvordan bariatrisk kirurgi påvirker tarmbakterier og tarmrelaterede metaboliske produkter over tid hos voksne med fedme. Studiet inkluderer voksne i alderen 18 til 65 år, som gennemgår Roux-en-Y gastric bypass-kirurgi, samt voksne med fedme behandlet med kost alene og raske voksne med normalvægt.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Hvordan ændrer bariatrisk kirurgi sammensætningen og diversiteten af tarmbakterier over tid? Hvordan er disse ændringer relateret til vægttab og forbedring af fedmerelaterede sundhedstilstande?
Forskere vil sammenligne personer, der gennemgår bariatrisk kirurgi, med personer med fedme behandlet med kost alene og med raske personer med normalvægt for at se, om kirurgi fører til specifikke ændringer i tarmbakterier og afføringsmetabolitter, der er forbundet med bedre kliniske resultater.
Deltagerne vil:
Aflægge afføringsprøver på planlagte tidspunkter over 12 måneder Aflægge blodprøver og gennemgå rutinemæssige kliniske vurderinger Deltage i opfølgningsbesøg for at overvåge vægt, metabolisk sundhed og mave-tarmsymptomer
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Fedme er en kompleks og multifaktoriel tilstand forbundet med metaboliske, inflammatoriske og gastrointestinale forandringer. I de senere år er tarmmikrobiotaen opstået som en nøglefaktor involveret i energibalance, metabolisk regulering og systemisk inflammation. Forandringer i tarmmikrobielt sammensætning og funktion er konsekvent observeret hos personer med fedme og menes at bidrage til metabolisk dysfunktion.
Fedmekirurgi, især Roux-en-Y gastric bypass, er en af de mest effektive behandlinger for svær fedme og dens relaterede komorbiditeter. Ud over vægttab inducerer denne procedure dybtgående forandringer i gastrointestinal anatomi og næringsstofstrøm, hvilket kan påvirke tarmmikrobiotaen og de metabolitter den producerer signifikant. Dog er timingen, vedholdenheden og den kliniske relevans af disse mikrobielle og metaboliske forandringer på lang sigt endnu ikke fuldt forstået.
Denne prospektive observationsstudie er designet til at evaluere longitudinale forandringer i tarmmikrobielt sammensætning og fekal metabolom efter fedmekirurgi og at udforske deres sammenhæng med kliniske og metaboliske resultater. Deltagere, der gennemgår fedmekirurgi, vil blive fulgt over en 12-måneders periode og sammenlignet med personer med fedme, der modtager diætbehandling, og med sunde normalvægtige personer. Denne komparative tilgang muliggør identifikation af forandringer specifikt relateret til kirurgi snarere end til vægttab alene eller til normal tidsmæssig variabilitet.
Tarmmikrobiota vil blive analyseret ved hjælp af DNA-baserede sekventeringstilgange, mens fekale metabolitter vil blive vurderet for at fange funktionelle forandringer i mikrobiel aktivitet. Disse biologiske data vil blive integreret med kliniske og laboratorieparametre for at udforske relationer mellem tarmrelaterede forandringer og resultater såsom vægttab, metabolisk forbedring, inflammation og tarmbarrierefunktion.
Ved at give et longitudinalt og integreret syn på tarmmikrobiota og metabolom omdannelse efter fedmekirurgi sigter denne studie mod at forbedre forståelsen af de biologiske mekanismer, der underbygger kirurgiske resultater, og at støtte identifikationen af potentielle biomarkører, der kan hjælpe med at forudsige individuelle responser og guide mere personlige tilgange til fedmebehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Domenica Mallardi, Biologist
- Telefonnummer: +390804994129
- E-mail: domenica.mallardi@irccsdebellis.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Francesco Russo, MD
- Telefonnummer: +390804994129
- E-mail: francesco.russo@irccsdebellis.it
Studiesteder
-
-
BA
-
Castellana Grotte, BA, Italien, 70013
- Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier (RYGB-gruppen):
- Alder mellem 18 og 65 år.
- Voksne med et body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m² med relaterede komorbiditeter, eller BMI ≥ 40 kg/m², som kun er kandidater til Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) operation.
Eksklusionskriterier (RYGB-gruppen):
- Behandling med antibiotika inden for de sidste 3 uger, eller probiotika/præbiotika inden for de sidste 4-6 uger, eller systemiske kortikosteroider inden for de 8 uger før baseline (T0).
- Deltagelse i kostregimer eller kalorierestriktionsprogrammer i ugerne før inddeling.
- Kroniske inflammatoriske tarmsygdomme (f.eks. Crohn's sygdom, ulcerøs colittis), igangværende enteriske infektioner eller aktive neoplasi.
- Tidligere organtransplantation eller igangværende systemisk immunsuppressiv terapi.
- Graviditet eller amning.
- Tidligere større gastrointestinal kirurgi.
- Kronisk alkoholforbrug over moderate niveauer eller substansbrugsforstyrrelse.
Inklusionskriterier (Fedme Kontrolgruppe):
- Alder mellem 18 og 65 år.
- Voksne med BMI ≥ 30 kg/m² som er kandidater til struktureret diætbehandling.
Inklusionskriterier (Sund Kontrolgruppe):
- Alder mellem 18 og 65 år.
- Normalvægtig (BMI mellem 18,5 og 24,9 kg/m²).
- Normal metabolisk funktion: fastende glukose under tærskelværdi, normal ALT/AST, ingen diagnose af diabetes eller metabolisk syndrom.
- Ingen kroniske gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kunne ændre tarmmikrobiotaen.
Eksklusionskriterier (Fedme Kontrolgruppe og Sund Kontrolgruppe):
- Brug af antibiotika inden for de sidste 3 uger eller probiotika/præbiotika inden for de sidste 4-6 uger.
- Nylig gastrointestinal kirurgi.
- Graviditet eller amning.
- Ekstreme diæter eller nylige kostændringer.
- Nylig international rejse, der kunne have påvirket tarmmikrobiotaen.
- Medicin kendt for at påvirke tarmmikrobiotaen (f.eks. PPI'er, metformin, steroider).
- Aktiv rygning eller overdrevent alkoholforbrug.
- Signifikante gastrointestinale symptomer (kronisk diarré eller forstoppelse).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Fedme Kontrolgruppe
Voksne i alderen 18-65 år med fedme (BMI ≥ 30 kg/m²), som gennemgår struktureret diætbehandling uden kirurgi.
|
|
Sund Kontrolgruppe
Voksne i alderen 18-65 år med normal vægt (BMI 18,5-24,9 kg/m²) og normal metabolisk funktion.
Denne gruppe hjælper med at identificere normale variationer i tarmbakterier og metabolitter over tid, uafhængigt af overvægt eller operation.
|
|
RYGB-gruppen
Voksne i alderen 18-65 år med svær fedme (BMI ≥ 35 kg/m² med komorbiditeter eller BMI ≥ 40 kg/m²), som gennemgår Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)-operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langtidsændringer i tarmsundhed efter fedmekirurgi
Tidsramme: fra tilmelding og op til 12 måneders opfølgning
|
Longitudinale ændringer i sammensætningen og diversiteten af tarmmikrobiotaen (alfa-diversitet, beta-diversitet og relativ forekomst af nøglebakterielle taxaer) hos patienter, der gennemgår Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)-kirurgi, vurderet ved hjælp af 16S rRNA-gensekventering (korte og fuldlængde-sekvenser), sammenlignet med den fede kontrolgruppe og den sunde kontrolgruppe.
|
fra tilmelding og op til 12 måneders opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af kort- og langlæsende 16S-sekventering
Tidsramme: fra tilmelding og op til 12 måneders opfølgning
|
Sammenlign ydeevnen af kortlæsnings- (V3-V4) og langlæsningssekventeringsteknologier (fuldlængde 16S rRNA) med hensyn til taksonomisk opløsning og identifikation af biomarkører.
|
fra tilmelding og op til 12 måneders opfølgning
|
|
Fækale metabolomændringer og prædiktive mikrobiometabolitsignaturer efter fedmekirurgi
Tidsramme: fra tilmelding op til 12 måneders opfølgning
|
Vurder ændringer i den fækale metabolom over tid efter fedmekirurgi og Identificer mikrobe-metabolitsignaturer, der kan forudsige klinisk respons på fedmekirurgi.
|
fra tilmelding op til 12 måneders opfølgning
|
|
Sammenhæng mellem tarmmikrobiota og kliniske resultater
Tidsramme: fra tilmelding op til 12 måneders opfølgning
|
Analyser sammenhængen mellem ændringer i tarmmikrobiota og kliniske/metaboliske parametre (vægttab, komorbiditeter, inflammatoriske og tarmpermeabilitetsmarkører)
|
fra tilmelding op til 12 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhang T, Li H, Ma S, Cao J, Liao H, Huang Q, Chen W. The newest Oxford Nanopore R10.4.1 full-length 16S rRNA sequencing enables the accurate resolution of species-level microbial community profiling. Appl Environ Microbiol. 2023 Oct 31;89(10):e0060523. doi: 10.1128/aem.00605-23. Epub 2023 Oct 6.
- Oehler JB, Wright H, Stark Z, Mallett AJ, Schmitz U. The application of long-read sequencing in clinical settings. Hum Genomics. 2023 Aug 8;17(1):73. doi: 10.1186/s40246-023-00522-3.
- Salazar N, Ponce-Alonso M, Garriga M, Sanchez-Carrillo S, Hernandez-Barranco AM, Redruello B, Fernandez M, Botella-Carretero JI, Vega-Pinero B, Galeano J, Zamora J, Ferrer M, de Los Reyes-Gavilan CG, Del Campo R. Fecal Metabolome and Bacterial Composition in Severe Obesity: Impact of Diet and Bariatric Surgery. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2106102. doi: 10.1080/19490976.2022.2106102.
- Palleja A, Kashani A, Allin KH, Nielsen T, Zhang C, Li Y, Brach T, Liang S, Feng Q, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Dirksen C, Burgdorf KS, Holst JJ, Madsbad S, Wang J, Pedersen O, Hansen T, Arumugam M. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016 Jun 15;8(1):67. doi: 10.1186/s13073-016-0312-1.
- De Luca M, Shikora S, Eisenberg D, Angrisani L, Parmar C, Alqahtani A, Aminian A, Aarts E, Brown W, Cohen RV, Di Lorenzo N, Faria SL, Goodpaster KPS, Haddad A, Herrera M, Rosenthal R, Himpens J, Iossa A, Kermansaravi M, Kow L, Kurian M, Chiappetta S, LaMasters T, Mahawar K, Merola G, Nimeri A, O'Kane M, Papasavas P, Piatto G, Ponce J, Prager G, Pratt JSA, Rogers AM, Salminen P, Steele KE, Suter M, Tolone S, Vitiello A, Zappa M, Kothari SN. Scientific Evidence for the Updated Guidelines on Indications for Metabolic and Bariatric Surgery (IFSO/ASMBS). Obes Surg. 2024 Nov;34(11):3963-4096. doi: 10.1007/s11695-024-07370-7. Epub 2024 Sep 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC2026-30
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .