- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07381140
Bariatrian kirurgia ja suoliston mikrobiston muutokset ajan myötä (RYGB-MICROGUT)
Pitkittäistutkimus suoliston mikrobistosta ja ulosteiden metabolomista Roux-en-Y ohitusleikkauksen jälkeen: Kliiniset merkitykset ja ennustavien biomarkkerien tunnistaminen
Tämän havainnoivan tutkimuksen tavoitteena on selvittää, miten bariatrinen leikkaus vaikuttaa suolistobakteereihin ja suolistoon liittyviin metabolisiin tuotteisiin ajan kuluessa aikuisilla, joilla on lihavuus. Tutkimukseen kuuluvat 18–65-vuotiaat aikuiset, joille tehdään Roux-en-Y-mahapussioperaatio, sekä ruokavalolla hoidettavat lihavat aikuiset ja terveet normaalipainoiset aikuiset.
Tutkimuksen keskeiset kysymykset ovat:
Miten bariatrinen leikkaus muuttaa suolistobakteerien koostumusta ja monimuotoisuutta ajan kuluessa? Miten nämä muutokset liittyvät painonpudotukseen ja lihavuuteen liittyvien terveysongelmien parantumiseen?
Tutkijat vertailevat bariatrista leikkausta saavia henkilöitä ruokavalolla hoidettuihin lihaviin henkilöihin ja terveisiin normaalipainoisiin henkilöihin nähdäkseen, johtaako leikkaus erityisiin muutoksiin suolistobakteereissa ja ulosten metabolia tuotteissa, jotka liittyvät parempiin kliinisiin tuloksiin.
Osallistujat:
Antavat ulostenäytteitä suunnitelluilla ajanjaksoilla 12 kuukauden ajan Antavat verinäytteitä ja käyvät rutiinikliinisissä arvioinneissa Osallistuvat seurantakäynteihin painon, metabolisen terveyden ja ruoansulatuskanavan oireiden seurantaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Lihavuus on monimutkainen ja monitekijäinen tila, joka liittyy aineenvaihdunnan, tulehdusreaktioiden ja ruoansulatuskanavan muutoksiin. Viime vuosina suoliston mikrobisto on noussut keskeiseksi tekijäksi, joka liittyy energiatasapainoon, aineenvaihdunnan säätelyyn ja systeemiseen tulehdukseen. Muutoksia suoliston mikrobiston koostumuksessa ja toiminnassa on havaittu johdonmukaisesti lihavilla henkilöillä, ja niiden uskotaan edistävän aineenvaihdunnan häiriöitä.
Bariatrinen kirurgia, erityisesti Roux-en-Y -mahaläpäisy, on yksi tehokkaimmista hoidoista vaikeaan lihavuuteen ja siihen liittyviin sairauksiin. Painonpudotuksen lisäksi tämä toimenpide aiheuttaa merkittäviä muutoksia ruoansulatuskanavan anatomiassa ja ravintoaineiden virtauksessa, mikä voi vaikuttaa merkittävästi suoliston mikrobistoon ja sen tuottamiin aineenvaihduntatuotteisiin. Näiden mikrobien ja aineenvaihdunnan muutosten ajankohta, pysyvyys ja kliininen merkitys pitkällä aikavälillä eivät kuitenkaan ole vielä täysin ymmärrettyjä.
Tämä prospektiivinen havainnointitutkimus on suunniteltu arvioimaan suoliston mikrobiston koostumuksen ja ulosten metabolomin pitkittäisiä muutoksia bariatrisen kirurgian jälkeen sekä tutkimaan niiden yhteyttä kliinisiin ja aineenvaihdunnan lopputulemiin. Bariatriseen kirurgiaan osallistuvia tutkittavia seurataan 12 kuukauden ajan ja verrataan lihaviin henkilöihin, jotka saavat ruokavaliohoitoa, sekä terveisiin normaalipainoisiin henkilöihin. Tämä vertaileva lähestymistapa mahdollistaa kirurgiaan erityisesti liittyvien muutosten tunnistamisen sen sijaan, että ne liittyisivät pelkästään painonpudotukseen tai normaaliin ajalliseen vaihteluun.
Suoliston mikrobistoa analysoidaan DNA-pohjaisilla sekvensointimenetelmillä, kun taas ulosten aineenvaihduntatuotteita arvioidaan mikrobien toiminnan funktionaalisten muutosten havaitsemiseksi. Nämä biologiset tiedot yhdistetään kliinisiin ja laboratoriomittauksiin tutkiakseen suolistoon liittyvien muutosten ja lopputulosten, kuten painonpudotuksen, aineenvaihdunnan parantumisen, tulehduksen ja suoliston esteen toiminnan, välisiä suhteita.
Tarjoamalla pitkittäisen ja integroidun näkemyksen suoliston mikrobiston ja metabolomin muutoksista bariatrisen kirurgian jälkeen tämä tutkimus pyrkii parantamaan kirurgisten lopputulosten taustalla olevien biologisten mekanismien ymmärtämistä sekä tukemaan mahdollisten biomarkkerien tunnistamista, jotka voivat auttaa ennustamaan yksilöllisiä vasteita ja ohjaamaan henkilökohtaisempia lähestymistapoja lihavuuden hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Domenica Mallardi, Biologist
- Puhelinnumero: +390804994129
- Sähköposti: domenica.mallardi@irccsdebellis.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Francesco Russo, MD
- Puhelinnumero: +390804994129
- Sähköposti: francesco.russo@irccsdebellis.it
Opiskelupaikat
-
-
BA
-
Castellana Grotte, BA, Italia, 70013
- Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (RYGB-ryhmä):
- Ikä 18–65 vuotta.
- Aikuiset, joiden painoindeksi (BMI) on ≥35 kg/m² ja joilla on siihen liittyviä komorbiditeetteja, tai BMI ≥40 kg/m², ja jotka ovat ehdokkaita vain Roux-en-Y-mahaläpäisyleikkaukseen (RYGB).
Poissulkemiskriteerit (RYGB-ryhmä):
- Antibioottien käyttö viimeisten 3 viikon aikana, probioottien/prebioottien käyttö viimeisten 4–6 viikon aikana tai systemaattisten kortikosteroidien käyttö 8 viikkoa ennen perustamittauksia (T0).
- Osallistuminen ruokavalio-ohjelmiin tai kalorirajoitusohjelmiin viikkoina ennen rekrytointia.
- Krooniset tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolen tulehdus), meneillään olevat suolistoinfektiot tai aktiiviset kasvaimet.
- Aiempi elinsiirto tai meneillään oleva systemaattinen immunosuppressiivinen hoito.
- Raskaus tai imetys.
- Aiempi suuri vatsaelinkirurginen toimenpide.
- Krooninen alkoholinkulutus kohtuullista tasoa korkeampi tai päihderiippuvuus.
Sisällyttämiskriteerit (Lihava verrokkiryhmä):
- Ikä 18–65 vuotta.
- Aikuiset, joiden BMI on ≥30 kg/m² ja jotka ovat ehdokkaita strukturoidulle ruokavaliokäsittelylle.
Sisällyttämiskriteerit (Terve verrokkiryhmä):
- Ikä 18–65 vuotta.
- Normaalipainoinen (BMI 18,5–24,9 kg/m²).
- Normaali aineenvaihduntatoiminto: paastoverensokeri kynnysarvon alapuolella, normaali ALAT/ASAT, ei diabetesta tai metabolista oireyhtymää.
- Ei kroonisia suolistosairauksia tai tiloja, jotka voisivat muuttaa suoliston mikrobistoa.
Poissulkemiskriteerit (Lihava verrokkiryhmä ja Terve verrokkiryhmä):
- Antibioottien käyttö viimeisten 3 viikon aikana tai probioottien/prebioottien käyttö viimeisten 4–6 viikon aikana.
- Äskettäinen suolistoleikkaus.
- Raskaus tai imetys.
- Äärimmäiset ruokavaliot tai äskettäiset ruokavaliomuutokset.
- Äskettäinen kansainvälinen matkustelu, joka olisi voinut vaikuttaa suoliston mikrobistoon.
- Lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan suoliston mikrobistoon (esim. protonipumpun estäjät, metformiini, steroidit).
- Aktiivinen tupakointi tai liiallinen alkoholinkäyttö.
- Merkittävät suolistoomat (krooninen ripuli tai ummetus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lihava kontrolliryhmä
18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on lihavuus (BMI ≥ 30 kg/m²) ja jotka saavat rakenteellista ruokavaliohoitoa leikkauksen sijaan.
|
|
Terveysryhmä
Aikuiset 18–65-vuotiaat, joilla on normaali paino (BMI 18,5–24,9 kg/m²) ja normaali aineenvaihduntatoiminta.
Tämä ryhmä auttaa tunnistamaan normaaleja vaihteluita suolistobakteereissa ja metabolia-aineissa ajan myötä, riippumatta lihavuudesta tai leikkauksista.
|
|
RYGB-ryhmä
Aikuiset 18–65-vuotiaat, joilla on vaikea lihavuus (BMI ≥ 35 kg/m² sairauksien yhteydessä tai BMI ≥ 40 kg/m²) ja jotka ovat Roux-en-Y -mahalaukun ohitusleikkauksessa (RYGB).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikaiset muutokset suoliston mikrobistossa raskausleikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: osallistumisesta seurantaan, joka kestää jopa 12 kuukautta
|
Potilaiden Roux-en-Y-mahalaukun ohitusleikkauksen (RYGB) aikana tapahtuvat pitkittäiset muutoksen suoliston mikrobiston koostumuksessa ja monimuotoisuudessa (alfa-diversiteetti, beta-diversiteetti ja avainbakteeriryhmien suhteellinen runsaus), arvioitu käyttäen 16S rRNA-geenisekvensointia (lyhyet ja koko pituuden lukujonot), verrattuna lihavien kontrolli- ja terveiden kontrolliryhmien kanssa.
|
osallistumisesta seurantaan, joka kestää jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyiden ja pitkien 16S-sekvensointien vertailu
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta jopa 12 kuukauden seurantaan
|
Vertaa lyhyiden (V3-V4) ja pitkien (täysimittaisten 16S rRNA) sekvensointiteknologioiden suorituskykyä taksonomisen resoluution ja biomarkkerien tunnistuksen osalta.
|
ilmoittautumisesta jopa 12 kuukauden seurantaan
|
|
Ulosten metabolomin muutokset ja ennakoivat mikrobimetaboliittimerkit raskassairauskirurgian jälkeen
Aikaikkuna: ilmoittautumisesta jopa 12 kuukauden seurantaan
|
Arvioi fekaalin metabolomin muutoksia ajan myötä bariatrisen leikkauksen jälkeen ja tunnista mikrobimetaboliittien allekirjoitukset, jotka ennustavat kliinistä vastetta bariatriseen leikkaukseen.
|
ilmoittautumisesta jopa 12 kuukauden seurantaan
|
|
Suoliston mikrobiston ja kliinisten tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: rekisteröitymisestä aina 12 kuukauden seurantaan asti
|
Analysoi suoliston mikrobiston muutosten ja kliinisten/metabolisten parametrien (painonpudotus, komorbiditeetit, tulehdus- ja suolen läpäisevyysmarkkerit) välistä yhteyttä
|
rekisteröitymisestä aina 12 kuukauden seurantaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang T, Li H, Ma S, Cao J, Liao H, Huang Q, Chen W. The newest Oxford Nanopore R10.4.1 full-length 16S rRNA sequencing enables the accurate resolution of species-level microbial community profiling. Appl Environ Microbiol. 2023 Oct 31;89(10):e0060523. doi: 10.1128/aem.00605-23. Epub 2023 Oct 6.
- Oehler JB, Wright H, Stark Z, Mallett AJ, Schmitz U. The application of long-read sequencing in clinical settings. Hum Genomics. 2023 Aug 8;17(1):73. doi: 10.1186/s40246-023-00522-3.
- Salazar N, Ponce-Alonso M, Garriga M, Sanchez-Carrillo S, Hernandez-Barranco AM, Redruello B, Fernandez M, Botella-Carretero JI, Vega-Pinero B, Galeano J, Zamora J, Ferrer M, de Los Reyes-Gavilan CG, Del Campo R. Fecal Metabolome and Bacterial Composition in Severe Obesity: Impact of Diet and Bariatric Surgery. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2106102. doi: 10.1080/19490976.2022.2106102.
- Palleja A, Kashani A, Allin KH, Nielsen T, Zhang C, Li Y, Brach T, Liang S, Feng Q, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Dirksen C, Burgdorf KS, Holst JJ, Madsbad S, Wang J, Pedersen O, Hansen T, Arumugam M. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016 Jun 15;8(1):67. doi: 10.1186/s13073-016-0312-1.
- De Luca M, Shikora S, Eisenberg D, Angrisani L, Parmar C, Alqahtani A, Aminian A, Aarts E, Brown W, Cohen RV, Di Lorenzo N, Faria SL, Goodpaster KPS, Haddad A, Herrera M, Rosenthal R, Himpens J, Iossa A, Kermansaravi M, Kow L, Kurian M, Chiappetta S, LaMasters T, Mahawar K, Merola G, Nimeri A, O'Kane M, Papasavas P, Piatto G, Ponce J, Prager G, Pratt JSA, Rogers AM, Salminen P, Steele KE, Suter M, Tolone S, Vitiello A, Zappa M, Kothari SN. Scientific Evidence for the Updated Guidelines on Indications for Metabolic and Bariatric Surgery (IFSO/ASMBS). Obes Surg. 2024 Nov;34(11):3963-4096. doi: 10.1007/s11695-024-07370-7. Epub 2024 Sep 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC2026-30
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .