- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07381140
Bariatrická chirurgie a změny střevní mikrobioty v průběhu času (RYGB-MICROGUT)
Longitudinální hodnocení střevního mikrobiomu a fekálního metabolomu po Roux-en-Y žaludečním bypassu: Klinické implikace a identifikace prediktivních biomarkerů
Cílem této observační studie je zjistit, jak bariatrická chirurgie v průběhu času ovlivňuje střevní bakterie a metabolity související se střevem u dospělých s obezitou. Studie zahrnuje dospělé ve věku 18 až 65 let, kteří podstupují operaci Roux-en-Y gastric bypass, stejně jako dospělé s obezitou léčené pouze dietou a zdravé dospělé s normální hmotností.
Hlavní otázky, na které studie hledá odpověď, jsou:
Jak bariatrická chirurgie v průběhu času mění složení a diverzitu střevních bakterií? Jak souvisí tyto změny s úbytkem hmotnosti a zlepšením zdravotních stavů souvisejících s obezitou?
Výzkumníci porovnají osoby podstupující bariatrickou chirurgii s osobami s obezitou léčenými pouze dietou a se zdravými jedinci s normální hmotností, aby zjistili, zda chirurgie vede ke specifickým změnám ve střevních bakteriích a stolicových metabolitech, které jsou spojeny s lepšími klinickými výsledky.
Účastníci budou:
Poskytovat vzorky stolice v naplánovaných časových bodech po dobu 12 měsíců Poskytovat vzorky krve a podstupovat rutinní klinická vyšetření Účastnit se následných návštěv za účelem sledování hmotnosti, metabolického zdraví a gastrointestinálních příznaků
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Obezita je komplexní a multifaktoriální stav spojený s metabolickými, zánětlivými a gastrointestinálními změnami. V posledních letech se střevní mikrobiota ukázala jako klíčový faktor podílející se na energetické rovnováze, metabolické regulaci a systémovém zánětu. Změny ve složení a funkci střevní mikrobioty byly opakovaně pozorovány u jedinců s obezitou a předpokládá se, že přispívají k metabolické dysfunkci.
Bariatrická chirurgie, zejména Roux-en-Y žaludeční bypass, je jednou z nejúčinnějších léčebných metod pro těžkou obezitu a její přidružená onemocnění. Kromě úbytku hmotnosti tento zákrok vyvolává hluboké změny v gastrointestinální anatomii a toku živin, které mohou významně ovlivnit střevní mikrobiotu a metabolity, které produkuje. Načasování, trvání a klinický význam těchto mikrobiálních a metabolických změn v dlouhodobém horizontu však dosud nejsou plně pochopeny.
Tato prospektivní observační studie je navržena k vyhodnocení longitudinálních změn ve složení střevní mikrobioty a fekálního metabolomu po bariatrické operaci a k prozkoumání jejich vztahu s klinickými a metabolickými výsledky. Účastníci podstupující bariatrickou operaci budou sledováni po dobu 12 měsíců a porovnáni s jedinci s obezitou, kteří podstupují dietní léčbu, a se zdravými jedinci s normální hmotností. Tento komparativní přístup umožňuje identifikovat změny specificky související s operací, nikoliv pouze s úbytkem hmotnosti nebo s normální časovou variabilitou.
Střevní mikrobiota bude analyzována pomocí přístupů založených na sekvenování DNA, zatímco fekální metabolity budou hodnoceny pro zachycení funkčních změn v mikrobiální aktivitě. Tato biologická data budou integrována s klinickými a laboratorními parametry pro prozkoumání vztahů mezi změnami souvisejícími se střevem a výsledky, jako je úbytek hmotnosti, metabolické zlepšení, zánět a funkce střevní bariéry.
Tato studie si klade za cíl poskytnout longitudinální a integrovaný pohled na remodelaci střevní mikrobioty a metabolomu po bariatrické operaci, zlepšit porozumění biologickým mechanismům podkladajícím chirurgické výsledky a podpořit identifikaci potenciálních biomarkerů, které mohou pomoci předpovědět individuální odpovědi a vést k personalizovanějším přístupům k léčbě obezity.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Domenica Mallardi, Biologist
- Telefonní číslo: +390804994129
- E-mail: domenica.mallardi@irccsdebellis.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Francesco Russo, MD
- Telefonní číslo: +390804994129
- E-mail: francesco.russo@irccsdebellis.it
Studijní místa
-
-
BA
-
Castellana Grotte, BA, Itálie, 70013
- Azienda Ospedaliera Specializzata in Gastroenterologia Saverio de Bellis
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení (skupina RYGB):
- Věk mezi 18 a 65 lety.
- Dospělí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m² s přidruženými komorbiditami nebo BMI ≥ 40 kg/m², kteří jsou kandidáty pouze na operaci Roux-en-Y gastric bypass (RYGB).
Kritéria pro vyloučení (skupina RYGB):
- Léčba antibiotiky v posledních 3 týdnech, probiotiky/prebiotiky v posledních 4–6 týdnech nebo systémovými kortikosteroidy v 8 týdnech před výchozím měřením (T0).
- Účast v dietních režimech nebo programech omezení kalorií v týdnech před zařazením do studie.
- Chronická zánětlivá onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), probíhající střevní infekce nebo aktivní nádory.
- Předchozí transplantace orgánu nebo probíhající systémová imunosupresivní terapie.
- Těhotenství nebo kojení.
- Předchozí velká gastrointestinální chirurgie.
- Chronická konzumace alkoholu nad mírné úrovně nebo porucha užívání návykových látek.
Kritéria pro zařazení (obézní kontrolní skupina):
- Věk mezi 18 a 65 lety.
- Dospělí s BMI ≥ 30 kg/m², kteří jsou kandidáty na strukturovanou dietní léčbu.
Kritéria pro zařazení (zdravá kontrolní skupina):
- Věk mezi 18 a 65 lety.
- Normální hmotnost (BMI mezi 18,5 a 24,9 kg/m²).
- Normální metabolická funkce: hladina glukózy nalačno pod prahovou hodnotou, normální ALT/AST, bez diagnózy diabetu nebo metabolického syndromu.
- Žádná chronická gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které by mohly ovlivnit střevní mikrobiotu.
Kritéria pro vyloučení (obézní kontrolní a zdravá kontrolní skupina):
- Užívání antibiotik v posledních 3 týdnech nebo probiotik/prebiotik v posledních 4–6 týdnech.
- Nedávná gastrointestinální chirurgie.
- Těhotenství nebo kojení.
- Extrémní diety nebo nedávné změny ve stravování.
- Nedávné mezinárodní cestování, které mohlo ovlivnit střevní mikrobiotu.
- Léky, o kterých je známo, že ovlivňují střevní mikrobiotu (např. inhibitory protonové pumpy, metformin, steroidy).
- Aktivní kouření nebo nadměrná konzumace alkoholu.
- Významné gastrointestinální příznaky (chronický průjem nebo zácpa).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Obezní kontrolní skupina
Dospělí ve věku 18–65 let s obezitou (BMI ≥ 30 kg/m²), kteří podstupují strukturovanou dietní léčbu bez chirurgického zákroku.
|
|
Skupina zdravých kontrol
Dospělí ve věku 18-65 let s normální hmotností (BMI 18,5-24,9 kg/m²) a normální metabolickou funkcí.
Tato skupina pomáhá identifikovat normální variace střevních bakterií a metabolitů v čase, nezávisle na obezitě nebo chirurgickém zákroku.
|
|
Skupina RYGB
Dospělí ve věku 18–65 let s těžkou obezitou (BMI ≥ 35 kg/m² s komorbiditami nebo BMI ≥ 40 kg/m²), kteří podstupují chirurgický zákrok Roux-en-Y gastric bypass (RYGB).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dlouhodobé změny střevní mikrobioty po bariatrické operaci
Časové okno: od zápisu do studie až po 12 měsíců sledování
|
Longitudinální změny ve složení a diverzitě střevního mikrobiomu (alfa diverzita, beta diverzita a relativní zastoupení klíčových bakteriálních taxonů) u pacientů podstupujících Roux-en-Y gastrický bypass (RYGB), hodnocené pomocí sekvenování genu 16S rRNA (krátké čtení a celá délka), ve srovnání se skupinami Obézní kontrola a Zdravá kontrola.
|
od zápisu do studie až po 12 měsíců sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání sekvenování 16S krátkými a dlouhými čteními
Časové okno: od zápisu do 12 měsíců sledování
|
Porovnejte výkonnost technologií sekvenování krátkých čtení (V3-V4) a dlouhých čtení (celá délka 16S rRNA) z hlediska taxonomického rozlišení a identifikace biomarkerů.
|
od zápisu do 12 měsíců sledování
|
|
Změny fekálního metabolomu a prediktivní mikrobiálně-metabolomické signatury po bariatrické operaci
Časové okno: od zápisu až do 12 měsíců sledování
|
Posoudit změny v fekálním metabolomu v čase po bariatrické operaci a identifikovat mikrobiálně-metabolické signatury predikující klinickou odpověď na bariatrickou operaci.
|
od zápisu až do 12 měsíců sledování
|
|
Spojení mezi střevní mikrobiotou a klinickými výsledky
Časové okno: od zařazení do studie až po 12 měsíců sledování
|
Analyzujte souvislost mezi změnami střevní mikrobioty a klinickými/metabolickými parametry (úbytek hmotnosti, komorbidity, zánětlivé markery a markery střevní permeability)
|
od zařazení do studie až po 12 měsíců sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Zhang T, Li H, Ma S, Cao J, Liao H, Huang Q, Chen W. The newest Oxford Nanopore R10.4.1 full-length 16S rRNA sequencing enables the accurate resolution of species-level microbial community profiling. Appl Environ Microbiol. 2023 Oct 31;89(10):e0060523. doi: 10.1128/aem.00605-23. Epub 2023 Oct 6.
- Oehler JB, Wright H, Stark Z, Mallett AJ, Schmitz U. The application of long-read sequencing in clinical settings. Hum Genomics. 2023 Aug 8;17(1):73. doi: 10.1186/s40246-023-00522-3.
- Salazar N, Ponce-Alonso M, Garriga M, Sanchez-Carrillo S, Hernandez-Barranco AM, Redruello B, Fernandez M, Botella-Carretero JI, Vega-Pinero B, Galeano J, Zamora J, Ferrer M, de Los Reyes-Gavilan CG, Del Campo R. Fecal Metabolome and Bacterial Composition in Severe Obesity: Impact of Diet and Bariatric Surgery. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2106102. doi: 10.1080/19490976.2022.2106102.
- Palleja A, Kashani A, Allin KH, Nielsen T, Zhang C, Li Y, Brach T, Liang S, Feng Q, Jorgensen NB, Bojsen-Moller KN, Dirksen C, Burgdorf KS, Holst JJ, Madsbad S, Wang J, Pedersen O, Hansen T, Arumugam M. Roux-en-Y gastric bypass surgery of morbidly obese patients induces swift and persistent changes of the individual gut microbiota. Genome Med. 2016 Jun 15;8(1):67. doi: 10.1186/s13073-016-0312-1.
- De Luca M, Shikora S, Eisenberg D, Angrisani L, Parmar C, Alqahtani A, Aminian A, Aarts E, Brown W, Cohen RV, Di Lorenzo N, Faria SL, Goodpaster KPS, Haddad A, Herrera M, Rosenthal R, Himpens J, Iossa A, Kermansaravi M, Kow L, Kurian M, Chiappetta S, LaMasters T, Mahawar K, Merola G, Nimeri A, O'Kane M, Papasavas P, Piatto G, Ponce J, Prager G, Pratt JSA, Rogers AM, Salminen P, Steele KE, Suter M, Tolone S, Vitiello A, Zappa M, Kothari SN. Scientific Evidence for the Updated Guidelines on Indications for Metabolic and Bariatric Surgery (IFSO/ASMBS). Obes Surg. 2024 Nov;34(11):3963-4096. doi: 10.1007/s11695-024-07370-7. Epub 2024 Sep 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC2026-30
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .