リファキシミン-αによるMASLD治療の有効性と安全性
メタボリック機能障害関連脂肪性肝疾患の治療におけるリファキシミン-αの有効性と安全性：無作為化、オープンラベル、対照パイロット臨床試験
研究目的： リファキシミン-αの代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）治療における有効性と安全性を評価し、リファキシミン-αがMASLDの進行に影響を与える根本的なメカニズムを調査すること。
対象集団： MASLDと診断された患者。 介入： 本試験は多施設共同、前向き、ランダム化比較試験です。 適格基準を満たし、除外基準を満たさず、書面によるインフォームドコンセントを提供した登録MASLD患者は、2:1の比率でリファキシミン-α治療群（40例）または対照群（20例）にランダム化されます。 すべての患者は、日常的な身体活動を維持し、推奨される食事計画（例：地中海食）に従うことが推奨されます。 リファキシミン-α治療群は、24週間、1日1200 mgの経口リファキシミン-αを投与されます。 両群の患者は、24週間の治療を完了した後、24週間の追跡期間に入ります。 研究期間中、患者の既存の基礎治療（肝保護、脂質低下、血糖低下、および降圧療法など）は維持されます。 関連する指標は注意深く監視されます。 また、ラクツロース、抗生物質、および各種腸内細菌叢調整剤など、腸内細菌叢を変化させることが知られている薬剤の使用は避けます。
試験薬： リファキシミン-α（Alfa Wassermann S.p.A.、イタリア）。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：CHUAN YIN, M.D.
- 電話番号：+8613482705212
- メール：ilse1225@163.com
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Changzheng Hospital, Naval Medical University, shanghai, China
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コンタクト：
- Chuan Yin
- 電話番号：13482705212
- メール：ilse1225@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 文書によるインフォームド・コンセントを提供する意思があること。
- 性別を問わず、18歳から75歳まで（両端を含む）。
- 過去6ヶ月以内に肝脂肪症（脂肪肝）の診断を受けていること。
少なくとも1つの代謝性／心血管リスク因子の存在：
A. BMI ≥ 23.0 kg/m²、または腹囲 ≥ 90 cm（男性）／80 cm（女性）。 B. 空腹時血漿グルコース（FPG）≥ 5.6 mmol/L、または食後2時間血糖 ≥ 7.8 mmol/L、またはHbA1c ≥ 5.7%、または2型糖尿病（T2DM）の既存の病歴、または現在の抗糖尿病薬使用。
C. 空腹時血清トリグリセリド（TG）≥ 1.70 mmol/L、または現在の高トリグリセリド血症治療薬使用。
D. 血清高比重リポ蛋白（HDL）コレステロール ≤ 1.0 mmol/L（男性）および ≤ 1.3 mmol/L（女性）、または現在の脂質低下薬使用。
E. 血圧 ≥ 130/85 mmHg、または現在の降圧薬使用。
- 磁気共鳴画像法プロトン密度脂肪分画（MRI-PDFF）による測定で肝脂肪含有量 ≥ 8%。
除外基準
- 臨床的、検査的、画像的、および／または肝生検所見に基づく肝硬変の確定診断。
- 病歴または検査により確認された、他の特定の慢性肝疾患の病因の証拠（以下に限定されない）：ウイルス性肝炎（B型またはC型など）、自己免疫性肝疾患、アルコール関連肝疾患（女性 >20 g/日、男性 >30 g/日と定義）、薬物性肝障害、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、または遺伝性ヘモクロマトーシス。
- 病歴または検査により確認された、肝脂肪症の他の特定可能な原因（例：特定の薬剤（タモキシフェン、アミオダロン、バルプロ酸、メトトレキサート、グルココルチコイド、オランザピンなど）、完全静脈栄養、甲状腺機能低下症、炎症性腸疾患、クッシング症候群、セリアック病、アベタリポ蛋白血症、脂肪萎縮性糖尿病、モーリアック症候群、下垂体機能低下症、性腺機能低下症、多嚢胞性卵巣症候群など）。
- スクリーニング4週間前以内の、腸内細菌叢を変化させることが知られる薬剤の使用（例：ラクツロース、全身性抗生物質、いかなる腸内微生物製剤）。
- スクリーニング前少なくとも4週間、肝保護薬または脂質低下薬の用量が安定していないこと。
- スクリーニング12週間前以内の、グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）またはレメグルチド治療の受領、または研究期間中のそのような治療の計画。
- スクリーニング前少なくとも12週間、MASLDに影響を与える可能性のある薬剤、抗糖尿病薬（GLP-1 RAおよびレメグルチドを除く）、または減量薬の用量が安定していないこと。
- スクリーニング4週間前以内の自己申告による体重変化 >5%。
- BMI > 35 kg/m²。
- 血糖コントロール不良：HbA1c > 9%。
- 総ビリルビン > 1.5 mg/dL（直接ビリルビン正常の場合を除く）、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 正常上限（ULN）の5倍、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> ULNの5倍、またはアルカリホスファターゼ（ALP）> ULNの2倍。
- 推算糸球体濾過量（eGFR）< 30 mL/min/1.73 m²。
- 過去または計画中の減量／代謝療法の病歴（以下に限定されない）：内視鏡的介入、外科的処置、または漢方療法。 例外として、過去の介入が12週間以上前に解除または除去されている場合（例：胃内バルーン、皮下糸）。
- 過去または現在の肝細胞癌（HCC）の病歴。
- 過去5年以内のあらゆる悪性腫瘍の診断、転移または死亡リスクが低い悪性腫瘍（推定5年全生存率 >90%）を除く（例：効果的に治療された早期消化管癌、子宮頸部上皮内癌、非メラノーマ皮膚癌、または限局性前立腺癌）。
- 心血管、呼吸器、リウマチ性／免疫学的、血液学的、胆道、または膵臓系に影響を与える重大な併存疾患；またはスクリーニング6ヶ月前以内の心筋梗塞、脳卒中、心不全、不安定狭心症、または一過性脳虚血発作の病歴；または精神障害の存在。
- HIV感染。
- リファキシミンに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- MRIの禁忌（例：適合しない金属インプラント、閉所恐怖症、またはスキャナー容量を超える体格）。
- 妊娠中または授乳中の女性、効果的な避妊法を使用していない妊娠可能年齢の女性、または妊娠を計画している個人。
- スクリーニング3ヶ月前以内の他の治験薬試験への参加。
- 研究者が研究参加に不適切と判断するその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
患者様には、毎日の身体活動を維持し、推奨される食事計画（例：地中海式食事法）に従うことが推奨されます。
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実験的：治療群
リファキシミン治療群は、24週間、1日1200mgの経口リファキシミン-αを投与されます。また、患者は日常的な身体活動を維持し、推奨される食事計画（例：地中海式ダイエット）に従うことが推奨されています。
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治療群の参加者は、24週間、経口リファキシミン-αを1200 mg/日（400 mg、1日3回）の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから24週間までのMRI測定による肝脂肪含有量の相対的変化。
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
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ベースラインと比較した24週目におけるMRI測定肝プロトン密度脂肪分画（PDFF）の相対的変化
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登録から24週間の治療終了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較して、24週間の治療でMRI-PDFFによって測定された肝臓脂肪含有量の30％以上の減少を達成した患者の割合
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
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ベースラインと比較して、24週間の治療でMRI-PDFFによって測定された肝臓脂肪含有量の30％以上の減少を達成した患者の割合
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登録から24週間の治療終了まで
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NAFLD-LIVER脂肪スコアの変化（NAFLD-LFS baselineベースラインと比較して、12週間および24週間の治療後。
時間枠：登録から治療の終了まで12週間と24週間で
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NAFLD-LFS計算式：NAFLD-LFS = -2.89 + 0.45×2型糖尿病（はい= 2、いいえ= 0） + 1.18×メタボリックシンドローム（はい= 1、いいえ= 0） + 0.15×インスリン（MU/L） + 0.04×AST（U/L） - 0.94×（AST/ALT比）。 スコアの解釈： NAFLD -LFS <-1.0：肝臓の脂肪含有量が少なく、重大な脂肪症の可能性が低いことを示唆しています。 -1.0≤NAFLD-LFS≤0.5：中間範囲。追加のテスト（イメージングや生検など）を使用したさらなる評価が推奨されます。 NAFLD-LFS> 0.5：肝脂肪含有量が高いことと、臨床的介入が必要な重大な脂肪症の存在を示しています。 |
登録から治療の終了まで12週間と24週間で
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ベースラインと比較した12週間および24週間の治療でのボディマス指数（BMI）の変化。
時間枠：登録から治療の終了まで12週間と24週間で
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BMI計算式： BMI =重量（キログラム）÷[高さ（メートル）]² |
登録から治療の終了まで12週間と24週間で
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12週間および24週間の治療後のベースラインからのインスリン抵抗性（HOMA-IR）の恒常性モデル評価の変化。
時間枠：登録から治療の終了まで12週間と24週間で
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HOMA-IR計算式：HOMA-IR = [空腹時インスリン（μIU/ml）×空腹時グルコース（mmol/L）]/22.5。
HOMA-IRの増加は、インスリン抵抗性の悪化を示唆しています。
HOMA-IRの減少は、インスリン感受性の改善を示します。
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登録から治療の終了まで12週間と24週間で
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CTCAE 5.0で評価されている治療関連の有害事象（AE）の頻度と重症度。
時間枠：登録から24週間の治療終了まで
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安全評価には、治療中の症状、バイタルサイン、および実験室パラメーターの変化の監視が含まれていました。
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登録から24週間の治療終了まで
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ベースラインから24週間までのMRIによる肝脂肪含有量の絶対変化。
時間枠：24週間の治療終了までの登録から
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MRI測定による肝臓プロトン密度脂肪分画（PDFF）の24週時におけるベースラインとの比較による絶対変化。
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24週間の治療終了までの登録から
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MRI-PDFFで測定された治療12週目における肝臓脂肪含有量の変化
時間枠：登録から12週間の治療終了まで
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MRIで測定した肝臓PDFFの12週時点におけるベースラインからの絶対的および相対的変化。
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登録から12週間の治療終了まで
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治療開始12週時点におけるMRI測定による肝脂肪含有量（PDFF）のベースラインと比較した30%以上の減少を達成した患者の割合。
時間枠：登録から12週間の治療終了まで
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治療開始から12週間後に、MRIによって評価された肝脂肪含有量（PDFF）がベースラインから30％以上減少した患者の割合。
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登録から12週間の治療終了まで
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治療開始から12週後および24週後の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ値のベースラインからの変化。
時間枠：登録から治療終了まで、12週および24週時点で
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治療開始12週後および24週後の血清ALT値のベースラインからの変化
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登録から治療終了まで、12週および24週時点で
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治療開始時と比較した、治療12週後および24週後の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値の変化
時間枠：登録から治療終了まで（12週および24週）
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治療開始後12週および24週における血清AST値のベースラインからの変化
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登録から治療終了まで（12週および24週）
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治療開始から12週間および24週間後の血清ガンマグルタミルトランスフェラーゼ値のベースラインからの変化。
時間枠：登録から12週および24週の治療終了まで
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治療開始後12週および24週における血清GGT値のベースラインからの変化
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登録から12週および24週の治療終了まで
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治療開始12週後および24週後の血清アルカリホスファターゼ値のベースラインからの変化
時間枠：登録から治療終了まで、12週および24週
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治療開始後12週および24週における血清AKPレベルのベースラインからの変化
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登録から治療終了まで、12週および24週
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ベースラインと比較した治療12週および24週後のFibroScanによる肝脂肪含有量の変化。
時間枠：登録から12週間および24週間の治療終了まで
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治療開始後12週および24週における、FibroScanによって測定される制御減衰パラメータ（CAP）値のベースラインからの変化
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登録から12週間および24週間の治療終了まで
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ベースラインと比較した治療12週後および24週後の脂肪肝指数（FLI）の変化。
時間枠：登録から治療終了まで（12週および24週）
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FLIは肝脂肪症の重症度を評価するために使用され、次の式で計算されます：FLI = (e^(0.953
* ln(中性脂肪) + 0.139 * BMI + 0.718 * ln(ggt) + 0.053 * ウエスト周囲長 - 15.745)) / (1 + e^(0.953
* ln(中性脂肪) + 0.139 * BMI + 0.718 * ln(ggt) + 0.053 * ウエスト周囲長 - 15.745)) * 100.
解釈：FLI値が30未満の場合、脂肪症を除外するために使用できます（感度 = 87％; 陰性尤度比[LR-] = 0.2）。一方、FLI値が60以上の場合は、肝脂肪症を確定するために使用できます。
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登録から治療終了まで（12週および24週）
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ベースラインと比較した治療12週および24週後のAST対血小板比指数（APRI）の変化
時間枠：登録から治療終了までの12週および24週
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APRIは以下の式で計算されます： APRI = [（AST値（U/L）÷ AST ULN（正常上限））÷ 血小板数（10⁹/L）] × 100。 解釈： APRI < 0.5：有意な線維化の欠如を示唆（高い陰性的中率）。 APRI > 2.0：肝硬変の高い可能性を示唆（高い陽性的中率）。 中間値（0.5 ≤ APRI ≤ 2.0）：正確な評価のために、肝臓エラストグラフィー、FIB-4指数、または肝生検などの追加検査によるさらなる評価が推奨されます。 |
登録から治療終了までの12週および24週
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治療開始12週および24週後のFibrosis 4（FIB-4）スコアの変化
時間枠：登録から12週間および24週間時点での治療終了まで。
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FIB-4指数は主に肝線維症のリスクを層別化するために用いられ、以下の式で計算されます：FIB-4= 年齢（歳） × AST（U/L）/ [血小板数（10⁹/L）× √ALT（U/L）]。
基準は以下のように分類されます：低リスク（FIB-4 < 1.3）は、最小限または線維症なし（F0-F1）を示唆します。
このような場合、肝生検や弾性測定は延期されることがあります。
中間リスク（1.3 ≤ FIB-4 ≤ 2.67）：肝弾性測定、APRI、または肝生検などの追加検査によるさらなる評価が推奨されます。
有意な線維症（F2-F3）が存在する可能性があり、より綿密なモニタリングが必要です。
高リスク（FIB-4 > 2.67）：進行性線維症または肝硬変（F3-F4）を強く示唆します。
弾性測定や肝生検などの確定検査を優先すべきです。
この範囲は高い陽性的中率を持ちます。
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登録から12週間および24週間時点での治療終了まで。
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ベースラインと比較した、12週間および24週間の治療後のNAFLD線維化スコア（NFS）の変化。
時間枠：登録から12週および24週の治療終了まで
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NFS計算式: NFS= [-1.675+0.037×年齢 (歳)+0.094×BMI （kg/m2+1.13×IFG/糖尿病 （はい = 1, いいえ = 0） +0.99）×（AST/ALT比） +0.013×血小板数（×109/L）-0.66×アルブミン（g/dl）]。 解釈ガイドライン: NFS < -1.455: 有意な線維化（F2-F4）の確率が低い。 NFS > 0.676: 進行性線維化（F3-F4）の確率が高い。 NFSが-1.455から0.676の間: 不確定範囲; 追加検査（例: エラストグラフィーまたは肝生検）によるさらなる評価が推奨される。 |
登録から12週および24週の治療終了まで
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ベースラインと比較した治療12週および24週後のFibroScan-AST（FAST）スコアの変化。
時間枠：登録から治療終了までの12週間および24週間
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FASTスコアは、MASLD患者における有意な線維化（≥F2）および活動性脂肪肝炎（NASH）の可能性を評価するために使用される非侵襲的複合指標です。 これは、FibroScan®により得られる肝硬度測定（LSM）と血清バイオマーカーASTを統合しています。 FASTスコア計算式：FAST = e^(-1.65 + 1.07 × ln(LSM) + 2.66 × 10^(-8) × AST^3 - 63.3 × AST^(-1) - 0.009 × PLT) / (1 + e^(-1.65 + 1.07 × ln(LSM) + 2.66 × 10^(-8) × AST^3 - 63.3 × AST^(-1) - 0.009 × PLT))。 解釈ガイドライン：FAST < 0.35：有意な線維化（≥F2）および活動性炎症（NASH）の確率が低い。 陰性的中率>90%。 肝生検を回避できる可能性があります。 FAST > 0.67：有意な線維化（≥F2）および活動性炎症（NASH）の両方の確率が高い。 陽性的中率>70%。 さらなる評価または介入が推奨されます。 FASTが0.35-0.67の間： グレーゾーン；追加方法による包括的評価が必要です。 |
登録から治療終了までの12週間および24週間
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治療開始時と比較した、治療開始12週および24週におけるウエスト周囲長（WC）の変化。
時間枠：登録から12週および24週の治療終了まで。
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ウエスト周囲径（WC）は、へそから3 cm上の位置で測定されます。
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登録から12週および24週の治療終了まで。
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治療開始後12週および24週における内臓脂肪組織（VAT）のベースラインからの変化。 [
時間枠：登録から12週および24週での治療終了まで
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VATは、第三腰椎（L3）レベルでのMRI画像上の腹腔内の関心領域（ROI）を手動でセグメンテーションし、3D Slicerソフトウェアを使用して定量化されました。
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登録から12週および24週での治療終了まで
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治療開始後12週および24週における腹部皮下脂肪組織（ASAT）のベースラインからの変化
時間枠：登録から12週間および24週間の治療終了まで
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ASAT体積は、第三腰椎（L3）レベルのMRI画像上で皮下脂肪コンパートメント内の関心領域（ROI）を手動でセグメンテーションし、3D Slicerソフトウェアを用いて定量化されました。
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登録から12週間および24週間の治療終了まで
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治療開始後12週および24週におけるコレステロールのベースラインからの変化。
時間枠：登録から治療終了までの12週および24週時点まで。
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コレステロール検査は、一晩絶食後の朝に行うべきです。
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登録から治療終了までの12週および24週時点まで。
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治療開始後12週および24週におけるベースラインからのトリグリセリドの変化。
時間枠：登録から12週目と24週目の治療終了まで。
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トリグリセリド検査は、一晩絶食後の朝に実施する必要があります。
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登録から12週目と24週目の治療終了まで。
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治療開始後12週および24週におけるベースラインからのヘモグロビンA1c（HbA1c）の変化
時間枠：登録から治療終了までの12週および24週時点まで。
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ベースラインからのHbA1cの絶対濃度（mmol/mol）と全ヘモグロビンに対する割合（%）の変化（治療開始後12週および24週）
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登録から治療終了までの12週および24週時点まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後12週／24週時点でのMRI-PDFFによる肝脂肪量の変化
時間枠：研究完了まで、平均2年間
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治療中止後12週および24週時点でMRIにより測定された肝臓PDFFの経時変化を、これらの時点をベースラインと比較して評価する。
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研究完了まで、平均2年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wei Fen Xie, Director、Department of Gastroenterology, Changzheng Hospital, Shanghai Changzheng Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CZXH2025010.10
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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