MASLD 치료에서 Rifaximin-α의 효능 및 안전성
대사 장애 연관 지방간 질환 치료에서 Rifaximin-α의 효과와 안전성: 무작위, 개방형, 대조군 파일럿 임상시험
연구 목적: 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD) 치료에서 Rifaximin-α의 효능과 안전성을 평가하고, Rifaximin-α가 MASLD 진행에 영향을 미치는 기저 메커니즘을 조사합니다.
대상 인구: MASLD로 진단된 환자. 중재: 이 시험은 다기관, 전향적, 무작위, 대조군 연구입니다. 포함 기준을 충족하고, 배제 기준에 해당하지 않으며, 서면 동의서를 제공한 등록된 MASLD 환자는 2:1 비율로 Rifaximin-α 치료군(40명) 또는 대조군(20명)에 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 일상적인 신체 활동을 유지하고 권장 식이 계획(예: 지중해식 식단)을 따르도록 권고받습니다. Rifaximin-α 치료군은 24주 동안 하루 1200mg 용량으로 경구 Rifaximin-α를 투여받습니다. 두 군의 환자는 24주 치료 완료 후 24주 추적 관찰 기간에 들어갑니다. 연구 기간 동안 환자의 기존 기초 치료(간 보호, 지질 강하, 혈당 강하 및 항고혈압 치료 등)는 유지됩니다. 관련 지표를 면밀히 모니터링합니다. 그리고 락툴로스, 항생제 및 다양한 종류의 장내 미생물 군집 제제와 같이 장내 미생물 군집을 변경하는 것으로 알려진 약물 사용을 피합니다.
연구 약물: Rifaximin-α (Alfa Wassermann S.p.A., 이탈리아).
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: CHUAN YIN, M.D.
- 전화번호: +8613482705212
- 이메일: ilse1225@163.com
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Changzheng Hospital, Naval Medical University, shanghai, China
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연락하다:
- Chuan Yin
- 전화번호: 13482705212
- 이메일: ilse1225@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 서면 동의서 제공에 대한 의지.
- 성별에 관계없이 만 18세 이상 75세 이하.
- 지난 6개월 이내에 간 지방증(지방간) 진단을 받은 경우.
하나 이상의 대사/심혈관 위험 요인 존재:
A. 체질량지수(BMI) ≥ 23.0 kg/m², 또는 허리둘레 ≥ 90 cm (남성) / 80 cm (여성). B. 공복 혈장 포도당(FPG) ≥ 5.6 mmol/L, 또는 식후 2시간 혈당 ≥ 7.8 mmol/L, 또는 당화혈색소(HbA1c) ≥ 5.7%, 또는 제2형 당뇨병(T2DM) 병력이 문서화된 경우 또는 현재 항당뇨 약물 사용 중인 경우.
C. 공복 혈청 중성지방(TG) ≥ 1.70 mmol/L, 또는 현재 고중성지방혈증 치료제 사용 중인 경우.
D. 혈청 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤 ≤ 1.0 mmol/L (남성) 및 ≤ 1.3 mmol/L (여성), 또는 현재 지질강하제 사용 중인 경우.
E. 혈압 ≥ 130/85 mmHg, 또는 현재 항고혈압제 사용 중인 경우.
- 자기공명영상 양성자밀도 지방분율(MRI-PDFF) 측정 시 간 지방 함량 ≥ 8%.
제외 기준
- 임상, 검사실, 영상 및/또는 간 생검 결과를 바탕으로 간경변증이 확진된 경우.
- 병력 또는 검사실 검사를 통해 확인된 만성 간질환의 다른 특정 원인이 있는 경우, 이에 국한되지 않음: 바이러스성 간염(B형 또는 C형 등), 자가면역 간질환, 알코올 관련 간질환(여성 >20 g/일, 남성 >30 g/일로 정의), 약물 유발 간손상, 윌슨병, 알파-1 항트립신 결핍증, 유전성 혈색소침착증.
- 병력 또는 검사실 검사를 통해 확인된 간 지방증의 다른 확인 가능한 원인이 있는 경우, 예: 특정 약물(타목시펜, 아미오다론, 발프로산, 메토트렉세이트, 글루코코르티코이드, 올란자핀 등), 전정맥영양, 갑상선기능저하증, 염증성 장질환, 쿠싱 증후군, 셀리악병, 아베탈리포단백혈증, 지방이영양성 당뇨병, 모리아크 증후군, 뇌하수체기능저하증, 성선기능저하증, 다낭성 난소 증후군 등.
- 선별 검사 4주 이내에 장내 미생물군을 변경하는 것으로 알려진 약물(락툴로오스, 전신 항생제, 장내 미생물 제제 등) 사용.
- 선별 검사 최소 4주 전부터 간보호제 또는 지질강하제 용량이 안정되지 않은 경우.
- 선별 검사 12주 이내에 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA) 또는 레메글루타이드 치료를 받았거나, 연구 중 해당 치료를 받을 계획이 있는 경우.
- 선별 검사 최소 12주 전부터 MASLD에 영향을 미칠 수 있는 약물, 항당뇨제(GLP-1 RA 및 레메글루타이드 제외), 또는 체중 감량 약물의 용량이 안정되지 않은 경우.
- 선별 검사 4주 이내에 자가 보고 체중 변화 >5%.
- 체질량지수(BMI) > 35 kg/m².
- 혈당 조절 불량: 당화혈색소(HbA1c) > 9%.
- 총 빌리루빈 > 1.5 mg/dL (직접 빌리루빈이 정상인 경우 제외), 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 5배, 또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > ULN의 5배, 또는 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) > ULN의 2배.
- 추정 사구체여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73 m².
- 과거 또는 계획된 비만/대사 치료 병력, 이에 국한되지 않음: 내시경적 중재, 수술적 시술, 또는 한의학 치료. 과거 중재가 12주 이상 전에 역전 또는 제거된 경우(예: 위 내 풍선, 피하 실) 예외가 적용될 수 있음.
- 과거 또는 현재 간세포암종(HCC) 병력.
- 지난 5년 이내에 모든 악성종양 진단, 전이 또는 사망 위험이 낮은 악성종양(추정 5년 전체 생존율 >90%)은 제외, 예: 효과적으로 치료된 조기 위장관암, 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 또는 국소 전립선암.
- 심혈관, 호흡기, 류마티스/면역, 혈액학적, 담도 또는 췌장계에 영향을 미치는 중대한 동반 질환; 또는 선별 검사 6개월 이내에 심근경색, 뇌졸중, 심부전, 불안정 협심증, 또는 일과성 허혈 발작 병력; 또는 정신 질환 존재.
- HIV 감염.
- 리팍시민에 대한 알레르기 또는 과민증이 알려진 경우.
- 자기공명영상(MRI) 금기 사항, 예: 호환되지 않는 금속 임플란트, 폐쇄공포증, 또는 스캐너 용량 초과 체형.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성, 또는 임신 계획이 있는 개인.
- 선별 검사 3개월 이내에 다른 연구용 약물 시험에 참여한 경우.
- 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 대조군
환자들은 매일 신체 활동을 유지하고 권장되는 식이 계획(예: 지중해식 식단)을 따르는 것이 좋습니다.
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실험적: 치료군
리팍시민 치료군은 24주 동안 하루 1200mg 용량의 경구용 리팍시민-α를 투여받게 됩니다. 그리고 환자들은 매일 신체 활동을 유지하고 권장 식이 계획(예: 지중해식 식단)을 따르도록 권고받습니다.
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치료 그룹의 참가자들은 24주 동안 1200mg/일(400mg, 하루 세 번) 용량의 경구용 리팍시민-α를 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저선에서 24주까지 MRI로 측정된 간 지방 함량의 상대적 변화.
기간: 등록부터 24주 치료 종료까지
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24주에서 MRI로 측정한 간 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)의 기준선 대비 상대적 변화
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등록부터 24주 치료 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 24 주 치료에서 MRI-PDFF에 의해 측정 된 간 지방 함량의 ≥30% 감소를 달성하는 환자의 비율
기간: 24 주에 등록에서 치료 종료까지
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기준선과 비교하여 24 주 치료에서 MRI-PDFF에 의해 측정 된 간 지방 함량의 ≥30% 감소를 달성하는 환자의 비율
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24 주에 등록에서 치료 종료까지
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기준선과 비교하여 12 주 및 24 주 후에 NAFLD-리버 지방 점수 (NAFLD-LFS)의 변화.
기간: 등록에서 12 주 및 24 주에 치료 종료까지
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NAFLD-LFS 계산 공식 : NAFLD-LFS = -2.89 + 0.45 × 제 2 형 당뇨병 (예 = 2, NO = 0) + 1.18 × 대사 증후군 (예 = 1, NO = 0) + 0.15 × 인슐린 (MU/L) + 0.04 × AST (U/L) -0.94 × (AST/ALT 비율). 점수 해석 : NAFLD -LFS <-1.0 : 간지 지방 함량이 낮고 심각한 지방증의 가능성이 낮음을 시사합니다. -1.0 ≤ NAFLD-LFS ≤ 0.5 : 중간 범위; 추가 테스트 (예 : 이미징 또는 생검)에 대한 추가 평가가 권장됩니다. NAFLD-LFS> 0.5 : 간지 지방 함량이 높고 상당한 지방증의 존재를 나타냅니다. 임상 적 개입이 필요합니다. |
등록에서 12 주 및 24 주에 치료 종료까지
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기준선과 비교하여 12 주 및 24 주에 체질량 지수 (BMI)의 변화.
기간: 등록에서 12 주 및 24 주에 치료 종료까지
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BMI 계산 공식 : bmi = 무게 (킬로그램) ÷ [높이 (미터)] ² |
등록에서 12 주 및 24 주에 치료 종료까지
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12 주 및 24 주 치료 후 기준선으로부터 인슐린 저항성 (HOMA-IR)의 항상성 모델 평가의 변화.
기간: 등록에서 12 주 및 24 주에 치료 종료까지
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HOMA-IR 계산 공식 : HOMA-IR = [공복 인슐린 (μiu/ml) × 공복 포도당 (MMOL/L)]/22.5.
HOMA-IR의 증가는 인슐린 저항성 악화를 시사한다.
HOMA-IR의 감소는 개선 된 인슐린 감도를 나타냅니다.
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등록에서 12 주 및 24 주에 치료 종료까지
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CTCAE 5.0에 의해 평가 된 치료 관련 부작용 (AES)의 빈도 및 심각성.
기간: 24 주에 등록에서 치료 종료까지
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안전 평가에는 치료 중 증상, 활력 징후 및 실험실 매개 변수의 변화를 모니터링하는 것이 포함되었습니다.
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24 주에 등록에서 치료 종료까지
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기저선에서 24주까지 MRI로 측정한 간 지방 함량의 절대적 변화.
기간: 등록부터 24주 치료 종료까지
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MRI로 측정한 간 양성자 밀도 지방 분율(PDFF)의 24주차 기준선 대비 절대적 변화.
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등록부터 24주 치료 종료까지
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치료 12주 시점의 MRI-PDFF로 측정한 간 지방 함량 변화
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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기저선 대비 12주차 MRI 측정 간 PDFF의 절대적 및 상대적 변화.
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등록부터 12주 치료 종료까지
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치료 시작 12주 시점에 MRI로 측정한 간 지방 함유량(PDFF)이 치료 전에 비해 30% 이상 감소한 환자의 비율.
기간: 등록부터 12주 치료 종료까지
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치료 12주 후 자기공명영상(MRI)으로 평가된 간 지방 함량(PDFF)이 기준선 대비 ≥30% 감소한 환자의 비율
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등록부터 12주 치료 종료까지
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치료 12주 및 24주 후 혈청 알라닌 아미노전이효소 수치의 기저치 대비 변화
기간: 등록부터 치료 종료 시점(12주 및 24주)까지
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 혈청 ALT 수치 변화
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등록부터 치료 종료 시점(12주 및 24주)까지
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치료 시작 시점과 비교하여 12주 및 24주 치료 후 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소 수치의 변화.
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 혈청 AST 수치 변화
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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기저선 대비 12주 및 24주 치료 후 혈청 감마-글루타밀 전이효소 수치 변화
기간: 등록부터 치료 종료까지 12주 및 24주
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치료 시작 12주 및 24주 후 혈청 GGT 수치의 기저선 대비 변화
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등록부터 치료 종료까지 12주 및 24주
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기저치 대비 치료 12주 및 24주 후 혈청 알칼리성 인산분해효소 수치 변화
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료 시점까지
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 혈청 AKP 수치 변화
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료 시점까지
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기저선과 비교하여 12주 및 24주 치료 후 FibroScan을 통해 평가된 간 지방 함량 변화.
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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FibroScan으로 측정한 조절 감쇠 매개변수(CAP) 값의 치료 시작 후 12주 및 24주 시점에서의 기준선 대비 변화
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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치료 12주 및 24주 후 기저선 대비 지방간 지수(FLI)의 변화.
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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FLI는 지방간의 심각도를 평가하는 데 사용되며, 다음 공식으로 계산됩니다: FLI = (e^(0.953
* ln(중성지방) + 0.139 * BMI + 0.718 * ln(ggt) + 0.053 * 허리둘레 - 15.745)) / (1 + e^(0.953
* ln(중성지방) + 0.139 * BMI + 0.718 * ln(ggt) + 0.053 * 허리둘레 - 15.745)) * 100.
해석: FLI 값이 30 미만이면 지방간을 배제하는 데 사용할 수 있으며(민감도 = 87%; 음성 우도비[LR-] = 0.2), FLI 값이 60 이상이면 지방간을 진단하는 데 사용할 수 있습니다.
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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기준치와 비교하여 12주 및 24주 치료 후 AST-혈소판 비율 지수(APRI)의 변화.
기간: 등록부터 치료 종료까지 12주 및 24주
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APRI는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다: APRI = [ (AST 수치 (U/L) / AST 정상 상한치) / 혈소판 수 (10⁹/L) ] × 100. 해석: APRI < 0.5: 중증 섬유화가 없음을 시사합니다(높은 음성 예측값). APRI > 2.0: 간경변증을 강력하게 나타냅니다(높은 양성 예측값). 중간값 (0.5 ≤ APRI ≤ 2.0): 정확한 평가를 위해 간 탄성 초음파, FIB-4 지수, 또는 간 생검과 같은 추가 검사를 통한 평가가 권장됩니다. |
등록부터 치료 종료까지 12주 및 24주
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치료 12주 및 24주 후 Fibrosis 4 (FIB-4) 점수의 변화
기간: 등록부터 12주와 24주 치료 종료까지.
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FIB-4 지수는 주로 간 섬유화 위험을 계층화하는 데 사용되며, 다음 공식으로 계산됩니다: FIB-4= 연령(세) × AST(U/L)/ [혈소판 수(10⁹/L)×√ALT(U/L)].
기준은 다음과 같이 분류됩니다: 저위험(FIB-4 < 1.3)은 최소 또는 무섬유화(F0-F1)를 시사합니다.
이러한 경우 간 생검 또는 탄성도 검사를 연기할 수 있습니다.
중간 위험(1.3 ≤ FIB-4 ≤ 2.67): 간 탄성도 검사, APRI 또는 간 생검과 같은 추가 검사를 통한 추가 평가가 권장됩니다.
중증 섬유화(F2-F3)가 존재할 수 있어 더 면밀한 모니터링이 필요합니다.
고위험(FIB-4 > 2.67): 진행성 섬유화 또는 간경변(F3-F4)을 강력히 시사합니다.
탄성도 검사 또는 간 생검과 같은 확인 검사가 우선적으로 이루어져야 합니다.
이 범위는 높은 양성 예측값을 가집니다.
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등록부터 12주와 24주 치료 종료까지.
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기저선 대비 12주 및 24주 치료 후 NAFLD 섬유화 점수(NFS)의 변화.
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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NFS 계산 공식: NFS= [-1.675+0.037×연령(세)+0.094×체질량지수(kg/m²)+1.13×공복혈당장애/당뇨병(예=1, 아니오=0)+0.99×(AST/ALT 비율)] +0.013×혈소판(×10⁹/L)-0.66×알부민(g/dl). 해석 지침: NFS < -1.455: 중증 섬유화(F2-F4) 가능성 낮음. NFS > 0.676: 진행성 섬유화(F3-F4) 가능성 높음. NFS -1.455과 0.676 사이: 불확정 범위; 추가 검사(예: 탄성 초음파 또는 간 생검)를 통한 추가 평가 권장. |
등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 FibroScan-AST(FAST) 점수의 변화.
기간: 등록부터 12주 및 24주의 치료 종료까지
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FAST 점수는 MASLD 환자에서 중증 섬유화(≥F2)와 활동성 지방간염(NASH)의 가능성을 평가하는 데 사용되는 비침습적 복합 지표입니다. FibroScan®을 통해 얻은 간 강성 측정(LSM)과 혈청 생체표지자 AST를 통합합니다. FAST 점수 계산 공식: FAST = e^(-1.65 + 1.07 × ln(LSM) + 2.66 × 10^(-8) × AST^3 - 63.3 × AST^(-1) - 0.009 × PLT) / (1 + e^(-1.65 + 1.07 × ln(LSM) + 2.66 × 10^(-8) × AST^3 - 63.3 × AST^(-1) - 0.009 × PLT)). 해석 지침: FAST < 0.35: 활동성 염증(NASH)을 동반한 중증 섬유화(≥F2)의 낮은 가능성. 음성 예측값 >90%. 간 생검을 피할 수 있습니다. FAST > 0.67: 중증 섬유화(≥F2)와 활동성 염증(NASH) 모두의 높은 가능성. 양성 예측값 >70%. 추가 평가 또는 개입을 권장합니다. FAST가 0.35-0.67 사이: 회색 영역; 추가 방법을 통한 종합 평가가 필요합니다. |
등록부터 12주 및 24주의 치료 종료까지
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치료 12주 및 24주 시점의 허리둘레(WC) 변화를 기준치와 비교한 결과.
기간: 등록부터 12주 및 24주의 치료 종료까지.
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허리 둘레(WC)는 배꼽 위 3cm에서 측정됩니다.
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등록부터 12주 및 24주의 치료 종료까지.
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치료 12주 및 24주에서 기저치 대비 내장 지방 조직(VAT)의 변화.[
기간: 등록부터 치료 종료 시점인 12주와 24주까지
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VAT는 MRI 영상에서 제3요추(L3) 수준의 복강 내 관심 영역(ROI)을 수동으로 분할하여 3D Slicer 소프트웨어를 사용하여 정량화되었습니다.
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등록부터 치료 종료 시점인 12주와 24주까지
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 복부 피하 지방 조직(ASAT)의 변화
기간: 등록부터 12주 및 24주의 치료 종료까지
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ASAT 부피는 MRI 영상에서 제3요추(L3) 수준의 피하지방 구획 내 관심 영역(ROIs)을 수동으로 분할하여 3D Slicer 소프트웨어를 사용하여 정량화되었습니다.
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등록부터 12주 및 24주의 치료 종료까지
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 콜레스테롤 변화.
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지.
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콜레스테롤 검사는 밤새 금식한 후 아침에 실시해야 합니다.
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지.
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치료 12주 및 24주 후 기준선 대비 중성지방 변화
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료 시점까지.
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트리글리세라이드 검사는 밤새 금식 후 아침에 실시해야 합니다.
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료 시점까지.
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치료 시작 후 12주 및 24주 시점의 기준선 대비 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 변화
기간: 등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지.
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치료 12주 및 24주 후 HbA1c 절대 농도(mmol/mol) 및 총 헤모글로빈의 백분율(%) 변화
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등록부터 12주 및 24주 치료 종료까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 12/24주 시점에서 MRI-PDFF를 통해 평가된 간 지방 함량 변화.
기간: 연구 완료 시까지, 평균 2년
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치료 중단 후 12주 및 24주에 MRI로 측정한 간 PDFF의 종단적 변화를, 이러한 시점을 기준선과 비교하여 분석한 결과입니다.
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연구 완료 시까지, 평균 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wei Fen Xie, Director, Department of Gastroenterology, Changzheng Hospital, Shanghai Changzheng Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CZXH2025010.10
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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