MSS/pMMR局所進行直腸癌における術前mFOLFOX6化学療法と抗PD-1療法の併用に関する多施設共同ランダム化比較臨床試験（FIRM02試験）

適格基準：

1. MRIで腫瘍下端が肛門縁から15cm以内の直腸癌患者、cT3-4 N anyまたはcT any N1/2；
2. 病理学的に確認された腺癌で、pMMR（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の4つのタンパク質すべてが陽性、または遺伝子検査でマイクロサテライト安定性を示す；
3. 完全な腸閉塞がない、または近位結腸瘻造設術により腸閉塞が解除されている；
4. 年齢18〜75歳、性別不問；
5. ECOGパフォーマンスステータス：0-1；
6. 予測生存期間≧2年；
7. 過去に化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法を受けたことがない；
8. スクリーニング期間中の検査結果が以下の基準を満たすこと：血液学：好中球数≧1.5×10⁹/L、血小板数≧75×10⁹/L、ヘモグロビン≧80g/L；肝機能：ASTおよびALT≦2.5×正常上限（ULN）、総ビリルビン≦1.5×ULN；腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN；凝固機能：APTT≦1.5×ULN、INR≦1.5、PT≦1.5×ULN；尿蛋白：尿蛋白≦1+（≧2+の場合、24時間尿蛋白検査が必要で、結果＜1gであれば適格となる）；左室駆出率≧50%；
9. 女性参加者は授乳中ではなく、妊娠検査結果が陰性であること；
10. インフォームドコンセント書に自発的に署名し、研究要件を理解・遵守できる能力を有すること。

除外基準：

1. 直腸腫瘍による周囲臓器への局所浸潤：画像検査で腫瘍が隣接臓器または構造物に直接浸潤していると示唆される場合、すなわち腹膜反転部以下の臨床病期cT4または腹膜反転部以上のcT4bの腫瘍；
2. 遠隔転移のある患者；
3. 過去に化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法のいずれかを受けたことがある；
4. 登録前2年以内に全身治療（例：コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする活動性自己免疫疾患；
5. HIV感染の既往歴、または活動性の慢性B型肝炎またはC型肝炎（高ウイルスDNA量）；
6. 結核治療を現在受けている、または活動性結核のスクリーニング前1年以内に結核治療を受けたことがある；
7. 研究薬または研究に関連するいかなる薬剤に対する既知または疑わしいアレルギー；
8. 重篤な心血管疾患または脳血管疾患；
9. 全身治療を必要とする重篤な活動性感染症または制御不能な感染症、または初回投与前14日以内に原因不明の発熱＞38.5℃；
10. 初回投与前14日以内の全身的コルチコステロイド治療または他の免疫抑制剤、または初回投与前4週間以内の免疫刺激剤；
11. 神経学的または精神疾患（てんかんや認知症を含む）の明らかな既往歴；
12. その他の理由により研究を完了できない可能性がある、または研究者が適格でないと判断する被験者；
13. インフォームドコンセント書への署名を拒否する。