Étude clinique multicentrique, randomisée et contrôlée de la chimiothérapie néoadjuvante mFOLFOX6 associée à une thérapie anti-PD-1 dans le cancer rectal localement avancé MSS/pMMR (étude FIRM02)

Critères d'inclusion :

1. Patients atteints d'un cancer du rectal avec IRM montrant le bord inférieur de la tumeur à moins de 15 cm de la marge anale, cT3-4 N quelconque ou cT quelconque N1/2 ;
2. Adénocarcinome confirmé par anatomopathologie, avec positivité pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) pour les quatre protéines, ou test génétique indiquant une stabilité microsatellite ;
3. Aucune occlusion intestinale complète, ou colostomie proximale soulageant l'occlusion intestinale ;
4. Âgés de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe ;
5. État général ECOG : 0-1 ;
6. Durée de vie prévue ≥2 ans ;
7. Aucune chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie antérieure ;
8. Résultats des tests de laboratoire répondant aux critères suivants lors du dépistage : Hématologie : Numération des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, numération plaquettaire ≥75×10⁹/L, hémoglobine ≥80 g/L ; Fonction hépatique : AST et ALT ≤2,5× limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale ≤1,5×LSN ; Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5×LSN ; Fonction de coagulation : TCA ≤1,5×LSN, INR ≤1,5, TP ≤1,5×LSN ; Protéinurie : Protéinurie ≤1+ (si ≥2+, test de protéinurie des 24 heures requis, et si résultat <1g, l'inclusion est autorisée) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque ≥50% ;
9. Les participantes ne doivent pas allaiter, et les résultats du test de grossesse doivent être négatifs ;
10. Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé, avec la capacité de comprendre et de respecter les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Invasion locale des organes environnants par la tumeur rectale : Les examens d'imagerie suggèrent que la tumeur envahit directement les organes ou structures adjacents, c'est-à-dire les tumeurs de stade clinique cT4 sous la réflexion péritonéale ou cT4b au-dessus de la réflexion péritonéale ;
2. Patients avec métastases à distance ;
3. Traitement antérieur par toute chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie ;
4. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant l'inclusion ;
5. Antécédents d'infection par le VIH, ou hépatite B ou C chronique active (charge virale élevée d'ADN) ;
6. Traitement actuel de la tuberculose ou traitement de la tuberculose dans l'année précédant le dépistage de la tuberculose active ;
7. Allergie connue ou suspectée aux médicaments de l'étude ou à tout médicament lié à l'étude ;
8. Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères ;
9. Infection sévère active ou infection incontrôlable nécessitant un traitement systémique, ou fièvre inexpliquée >38,5°C dans les 14 jours précédant la première dose ;
10. Traitement systémique par corticostéroïdes ou autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose, ou immunostimulants dans les 4 semaines précédant la première dose ;
11. Antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris épilepsie ou démence ;
12. Sujets qui, pour toute autre raison, pourraient ne pas être en mesure de terminer l'étude, ou que l'investigateur juge inappropriés pour l'inclusion ;
13. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé.