Multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie neoadjuvantní chemoterapie mFOLFOX6 v kombinaci s anti-PD-1 terapií u lokálně pokročilého karcinomu rekta s MSS/pMMR (studie FIRM02)

Kritéria zařazení:

1. Pacienti s karcinomem rekta, u kterých MRI ukazuje dolní okraj tumoru do 15 cm od análního okraje, cT3-4 N jakýkoli nebo cT jakýkoli N1/2;
2. Patologicky potvrzený adenokarcinom s pozitivitou pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2) pro všechny čtyři proteiny nebo genetické testování ukazující mikrosatelitovou stabilitu;
3. Žádná úplná střevní obstrukce nebo proximální kolostomie zmírňující střevní obstrukci;
4. Věk 18 až 75 let bez ohledu na pohlaví;
5. ECOG výkonnostní stav: 0-1;
6. Očekávaná doba přežití ≥2 roky;
7. Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, cílená terapie nebo imunoterapie;
8. Výsledky laboratorních testů splňující následující kritéria během screeningu: Hematologie: počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L, počet trombocytů ≥75×10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L; Funkce jater: AST a ALT ≤2,5× horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin ≤1,5×ULN; Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN; Funkce srážení: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Bílkovina v moči: Bílkovina v moči ≤1+ (pokud ≥2+, je vyžadován 24hodinový test bílkoviny v moči, a pokud je výsledek <1g, je zařazení povoleno); Srdeční ejekční frakce levé komory ≥50%;
9. Ženské účastnice nesmí kojit a výsledky těhotenského testu musí být negativní;
10. Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu se schopností porozumět a dodržovat požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Lokální invaze okolních orgánů rektálním tumorem: Zobrazovací testy naznačují, že tumor přímo napadá sousední orgány nebo struktury, tj. tumory s klinickým stádiem cT4 pod peritoneální reflexí nebo cT4b nad peritoneální reflexí;
2. Pacienti s vzdálenými metastázami;
3. Předchozí léčba jakoukoli chemoterapií, radioterapií, cílenou terapií nebo imunoterapií;
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. kortikosteroidy nebo imunosupresiva) v průběhu posledních 2 let před zařazením;
5. Historie infekce HIV nebo aktivní chronická hepatitida B nebo C (vysoká virová DNA zátěž);
6. Aktuálně probíhající léčba tuberkulózy nebo léčba tuberkulózy v průběhu minulého roku před screeningem na aktivní tuberkulózu;
7. Známá nebo podezření na alergii na studijní léky nebo jakékoli léky související se studií;
8. Těžká kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění;
9. Těžká aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu, nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během 14 dnů před první dávkou;
10. Systémová léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou nebo imunostimulanty během 4 týdnů před první dávkou;
11. Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch včetně epilepsie nebo demence;
12. Subjekty, které z jakéhokoli jiného důvodu nemusí být schopny dokončit studii, nebo které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení;
13. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.