Monikeskuksinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus neoadjuvanttisen mFOLFOX6-kemoterapian yhdistämisestä anti-PD-1-hoidon kanssa MSS/pMMR-lokalisoituneessa paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä (FIRM02-tutkimus)

Otokriteerit:

1. Peräsuolen syöpäpotilaat, joiden MRI:ssä näkyy kasvaimen alareuna alle 15 cm:n päässä peräaukon reunasta, cT3-4 N mikä tahansa tai cT mikä tahansa N1/2;
2. Patologisesti varmistettu adenokarsinooma, jossa on pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2) positiivisuus kaikille neljälle proteiinille, tai geenitestaus osoittaa mikrosatelliittivakautta;
3. Ei täydellistä suolistotukosta, tai proksimaalinen kolostomia, joka lievittää suolistotukosta;
4. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
5. ECOG suorituskykytila: 0–1;
6. Odotettu elinaika ≥2 vuotta;
7. Ei aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa;
8. Laboratoriotestitulokset täyttävät seuraavat kriteerit seulonnan aikana: Hematologia: Neutrofiilien määrä ≥1,5×10⁹/l, verihiutaleiden määrä ≥75×10⁹/l, hemoglobiini ≥80 g/l; Maksatoiminta: AST ja ALT ≤2,5× normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN; Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN; Hyytymistoiminta: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Virtsaproteiini: Virtsaproteiini ≤1+ (jos ≥2+, vaaditaan 24 tunnin virtsaproteiinimääritys, ja jos tulos <1 g, otto on sallittu); Sydämen vasemman kammion poiskuljetusosuus ≥50%;
9. Naispuolisilla osallistujilla ei saa olla imetystä, ja raskaudentestin tuloksen on oltava negatiivinen;
10. Vapaaehtoinen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen, kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Peräsuolen kasvaimen paikallinen tunkeutuminen ympäröiviin elimiin: Kuvantamistestit viittaavat siihen, että kasvain tunkeutuu suoraan viereisiin elimiin tai rakenteisiin, eli kliinisessä vaiheessa cT4 olevat kasvaimet peritoneaalireflektion alapuolella tai cT4b peritoneaalireflektion yläpuolella;
2. Potilaat, joilla on kaukaiset etäpesäkkeet;
3. Aiempi hoito millä tahansa kemoterapialla, sädehoidolla, kohdennetulla hoidolla tai immunoterapialla;
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa (esim. kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) viimeisten 2 vuoden aikana ennen osallistumista;
5. HIV-infektion historia, tai aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C (korkea viruksen DNA-määrä);
6. Parhaillaan tuberkuloosihoidossa tai saanut tuberkuloosihoidon viimeisen vuoden aikana ennen aktiivisen tuberkuloosin seulontaa;
7. Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeille tai mille tahansa tutkimukseen liittyvälle lääkkeelle;
8. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet tai aivoverenkiertohäiriöt;
9. Vakava aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa, tai selittämätön kuume >38,5 °C 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
10. Systemaattinen kortikosteroidihoidon tai muiden immunosuppressanttien käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai immunostimulanttien käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
11. Selvä neurologisten tai psyykkisten häiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
12. Osallistujat, jotka jostain muusta syystä eivät ehkä pysty suorittamaan tutkimusta loppuun, tai tutkija pitää heitä sopimattomina osallistumiseen;
13. Kieltäytyminen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta.