En multicentrisk, randomisert kontrollert klinisk studie av neoadjuvant mFOLFOX6-kjemoterapi kombinert med anti-PD-1-terapi i MSS/pMMR lokalt avansert rektumkreft (FIRM02-studien)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med endetarmskreft hvor MRI viser at tumor nedre kant er innen 15 cm fra analåpningen, cT3-4 N enhver eller cT enhver N1/2;
2. Patologisk bekreftet adenokarsinom, med pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2) positivitet for alle fire proteiner, eller gentesting som indikerer mikrosatellittstabilitet;
3. Ingen fullstendig tarmobstruksjon, eller proksimal kolostomi som lindrer tarmobstruksjon;
4. Alder 18 til 75 år, uavhengig av kjønn;
5. ECOG ytelsesstatus: 0-1;
6. Forventet overlevelsesstid ≥2 år;
7. Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling eller immunterapi;
8. Laboratorieresultater som oppfyller følgende kriterier under screening: Hematologi: Nøytrofiltall ≥1,5×10⁹/L, trombocyttall ≥75×10⁹/L, hemoglobin ≥80 g/L; Leverfunksjon: AST og ALT ≤2,5×øvre normalgrense (ULN); totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5×ULN; Koagulasjonsfunksjon: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Urinprotein: Urinprotein ≤1+ (hvis ≥2+, kreves 24-timers urinproteintest, og hvis resultat <1g, er inkludering tillatt); Hjertets venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50%;
9. Kvinnelige deltakere må ikke være ammende, og graviditetstestresultater må være negative;
10. Frivillig signering av informert samtykkeerklæring, med evne til å forstå og følge studiekravene.

Eksklusjonskriterier:

1. Lokal invasjon av omkringliggende organer av endetarmstumor: Bildeundersøkelser tyder på at tumor direkte invaderer tilstøtende organer eller strukturer, dvs. tumorer med klinisk stadium cT4 under peritoneumrefleksjon eller cT4b over peritoneumrefleksjon;
2. Pasienter med fjernmetastaser;
3. Tidligere behandling med enhver kjemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling eller immunterapi;
4. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider eller immundempende midler) innen de siste 2 årene før inkludering;
5. Historie med HIV-infeksjon, eller aktiv kronisk hepatitt B eller C (høy virus-DNA-mengde);
6. Mottar tuberkulosebehandling for øyeblikket eller har mottatt tuberkulosebehandling i løpet av det siste året før screening for aktiv tuberkulose;
7. Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentene eller noe legemiddel relatert til studien;
8. Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer;
9. Alvorlig aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling, eller uforklarlig feber >38,5°C innen 14 dager før første dose;
10. Systemisk kortikosteroidbehandling eller andre immundempende midler innen 14 dager før første dose, eller immunstimulerende midler innen 4 uker før første dose;
11. Klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
12. Deltakere som, av andre grunner, kanskje ikke kan fullføre studien, eller som forskeren anser som uegnet for inkludering;
13. Nekter å signere informert samtykkeerklæring.