Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne dotyczące neoadjuvantowej chemioterapii mFOLFOX6 w połączeniu z terapią anty-PD-1 w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy MSS/pMMR (badanie FIRM02)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z rakiem odbytnicy, u których w badaniu MRI dolna krawędź guza znajduje się w odległości do 15 cm od brzegu odbytu, cT3-4 N dowolne lub cT dowolne N1/2;
2. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak, z pozytywnością pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2) dla wszystkich czterech białek lub test genetyczny wskazujący na stabilność mikrosatelitarną;
3. Brak całkowitej niedrożności jelit lub wyłoniona kolostomia proksymalna łagodząca niedrożność;
4. Wiek od 18 do 75 lat, niezależnie od płci;
5. Stan sprawności ECOG: 0-1;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥2 lata;
7. Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii;
8. Wyniki badań laboratoryjnych spełniające następujące kryteria podczas badań przesiewowych: Hematologia: liczba neutrofilów ≥1,5×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥75×10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L; Funkcja wątroby: AST i ALT ≤2,5× górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN; Funkcja krzepnięcia: APTT ≤1,5×GGN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×GGN; Białko w moczu: białko w moczu ≤1+ (jeśli ≥2+, wymagane jest 24-godzinne badanie białka w moczu, a jeśli wynik <1g, włączenie jest dozwolone); Frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≥50%;
9. Uczestniczki nie mogą karmić piersią, a wyniki testu ciążowego muszą być negatywne;
10. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody, z możliwością zrozumienia i przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowa inwazja guza odbytnicy na okoliczne narządy: Badania obrazowe sugerują bezpośrednią inwazję guza na sąsiednie narządy lub struktury, tj. guzy z klinicznym stadium cT4 poniżej odbicia otrzewnej lub cT4b powyżej odbicia otrzewnej;
2. Pacjenci z przerzutami odległymi;
3. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną lub immunoterapią;
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi) w ciągu ostatnich 2 lat przed rekrutacją;
5. Historia zakażenia HIV lub aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C (wysokie miano DNA wirusa);
6. Aktualne leczenie gruźlicy lub leczenie gruźlicy w ciągu roku przed badaniem przesiewowym w kierunku aktywnej gruźlicy;
7. Znana lub podejrzewana alergia na badane leki lub jakiekolwiek leki związane z badaniem;
8. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe;
9. Cieżka aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
10. Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub leki immunostymulujące w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
11. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
12. Uczestnicy, którzy z jakiegokolwiek innego powodu mogą nie być w stanie ukończyć badania lub badacz uzna ich za nieodpowiednich do włączenia;
13. Odmowa podpisania formularza świadomej zgody.