Studio Clinico Multicentrico, Controllato e Randomizzato sulla Chemioterapia Neoadiuvante mFOLFOX6 Combinata con Terapia Anti-PD-1 nel Carcinoma Retto Locale Avanzato MSS/pMMR (Studio FIRM02)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con cancro del retto con risonanza magnetica che mostra il margine inferiore del tumore entro 15 cm dal margine anale, cT3-4 N qualsiasi o cT qualsiasi N1/2;
2. Adenocarcinoma confermato patologicamente, con positività pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) per tutte e quattro le proteine, o test genetico che indica stabilità dei microsatelliti;
3. Nessuna ostruzione intestinale completa, o colostomia prossimale che allevia l'ostruzione intestinale;
4. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal sesso;
5. Stato di performance ECOG: 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥2 anni;
7. Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia;
8. Risultati dei test di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri durante lo screening: Ematologia: Conteggio dei neutrofili ≥1,5×10⁹/L, conta piastrinica ≥75×10⁹/L, emoglobina ≥80 g/L; Funzione epatica: AST e ALT ≤2,5× limite superiore del normale (ULN); bilirubina totale ≤1,5×ULN; Funzione renale: Creatinina sierica ≤1,5×ULN; Funzione coagulativa: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Proteine urinarie: Proteine urinarie ≤1+ (se ≥2+, è richiesto un test delle proteine urinarie delle 24 ore, e se il risultato è <1g, l'inclusione è consentita); Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca ≥50%;
9. Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare e i risultati del test di gravidanza devono essere negativi;
10. Firma volontaria del modulo di consenso informato, con capacità di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Invasione locale degli organi circostanti da parte del tumore rettale: test di imaging suggeriscono che il tumore invade direttamente organi o strutture adiacenti, cioè tumori con stadio clinico cT4 sotto la riflessione peritoneale o cT4b sopra la riflessione peritoneale;
2. Pazienti con metastasi a distanza;
3. Trattamento precedente con qualsiasi chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia;
4. Malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico (es. corticosteroidi o immunosoppressori) entro i 2 anni precedenti l'arruolamento;
5. Storia di infezione da HIV, o epatite cronica attiva B o C (carica virale del DNA elevata);
6. Trattamento attuale per la tubercolosi o aver ricevuto trattamento per la tubercolosi nell'anno precedente allo screening per tubercolosi attiva;
7. Allergia nota o sospetta ai farmaci dello studio o a qualsiasi farmaco correlato allo studio;
8. Gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari;
9. Infezione attiva grave o infezione incontrollabile che richiede trattamento sistemico, o febbre inspiegabile >38,5°C entro 14 giorni prima della prima dose;
10. Trattamento sistemico con corticosteroidi o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose, o immunostimolanti entro 4 settimane prima della prima dose;
11. Chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusi epilessia o demenza;
12. Soggetti che, per qualsiasi altro motivo, potrebbero non essere in grado di completare lo studio, o che il ricercatore ritiene non idonei all'inclusione;
13. Rifiuto di firmare il modulo di consenso informato.