Een multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie naar neoadjuvante mFOLFOX6-chemotherapie gecombineerd met anti-PD-1-therapie bij MSS/pMMR lokaal gevorderd rectumcarcinoom (FIRM02-studie)

Inclusiecriteria:

1. Rectumcarcinoompatiënten met een MRI die de onderste rand van de tumor binnen 15 cm van de anale rand toont, cT3-4 N willekeurig of cT willekeurig N1/2;
2. Pathologisch bevestigd adenocarcinoom, met pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2) positiviteit voor alle vier eiwitten, of genetest die microsatellietstabiliteit aangeeft;
3. Geen volledige darmobstructie, of proximale colostomie die darmobstructie verlicht;
4. Leeftijd 18 tot 75 jaar, ongeacht geslacht;
5. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
6. Verwachte overlevingstijd ≥2 jaar;
7. Geen eerdere chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie;
8. Laboratoriumtestresultaten die tijdens de screening voldoen aan de volgende criteria:Hematologie: Neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L, bloedplaatjestelling ≥75×10⁹/L, hemoglobine ≥80 g/L; Leverfunctie: AST en ALT ≤2,5× bovengrens normaal (ULN); totaal bilirubine ≤1,5×ULN; Nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5×ULN; Stollingsfunctie: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5, PT ≤1,5×ULN; Urine-eiwit: Urine-eiwit ≤1+ (indien ≥2+, 24-uurs urine-eiwittest vereist, en indien resultaat <1g, inclusie toegestaan); Cardiale linker ventrikel ejectiefractie ≥50%;
9. Vrouwelijke deelnemers mogen niet borstvoeding geven en zwangerschapstestresultaten moeten negatief zijn;
10. Vrijwillige ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, met het vermogen om de studievereisten te begrijpen en na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Lokale invasie van omliggende organen door rectale tumor: Beeldvormingstesten suggereren dat de tumor direct aangrenzende organen of structuren binnendringt, d.w.z. tumoren met klinisch stadium cT4 onder de peritoneale reflectie of cT4b boven de peritoneale reflectie;
2. Patiënten met metastasen op afstand;
3. Eerdere behandeling met enige chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie;
4. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisten (bijv. corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving;
5. Geschiedenis van HIV-infectie, of actieve chronische hepatitis B of C (hoge virale DNA-belasting);
6. Momenteel tuberculosebehandeling ondergaand of tuberculosebehandeling ontvangen in het afgelopen jaar voorafgaand aan screening voor actieve tuberculose;
7. Bekende of vermoedelijke allergie voor de studiegeneesmiddelen of enig geneesmiddel gerelateerd aan de studie;
8. Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen;
9. Ernstige actieve infectie of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist, of onverklaarde koorts >38,5°C binnen 14 dagen voor de eerste dosis;
10. Systemische corticosteroïdenbehandeling of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voor de eerste dosis, of immunostimulantia binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
11. Duidelijke geschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief epilepsie of dementie;
12. Proefpersonen die om welke andere reden dan ook de studie mogelijk niet kunnen voltooien, of de onderzoeker acht hen ongeschikt voor inclusie;
13. Weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.