Um Estudo Clínico Multicêntrico, Randomizado e Controlado da Quimioterapia Neoadjuvante mFOLFOX6 Combinada com Terapia Anti-PD-1 no Cancro Retal Localmente Avançado MSS/pMMR (Estudo FIRM02)

Critérios de Inclusão:

1. Doentes com cancro retal com ressonância magnética que mostre a borda inferior do tumor a menos de 15 cm da margem anal, cT3-4 N qualquer ou cT qualquer N1/2;
2. Adenocarcinoma confirmado patologicamente, com pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) positivo para as quatro proteínas, ou teste genético que indique estabilidade de microssatélites;
3. Sem obstrução intestinal completa, ou colostomia proximal que alivie a obstrução intestinal;
4. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do género;
5. Estado de desempenho ECOG: 0-1;
6. Tempo de sobrevivência esperado ≥2 anos;
7. Sem quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia prévias;
8. Resultados de testes laboratoriais que cumpram os seguintes critérios durante o rastreio: Hematologia: Contagem de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥75×10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L; Função hepática: AST e ALT ≤2,5× limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ≤1,5×LSN; Função renal: Creatinina sérica ≤1,5×LSN; Função de coagulação: TTPA ≤1,5×LSN, RNI ≤1,5, TP ≤1,5×LSN; Proteína na urina: Proteína na urina ≤1+ (se ≥2+, é necessário teste de proteína na urina de 24 horas, e se o resultado <1g, a inclusão é permitida); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco ≥50%;
9. As participantes do sexo feminino não devem estar a amamentar, e os resultados do teste de gravidez devem ser negativos;
10. Assinatura voluntária do formulário de consentimento informado, com capacidade para compreender e cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Invasão local de órgãos circundantes pelo tumor retal: Testes de imagem sugerem que o tumor invade diretamente órgãos ou estruturas adjacentes, ou seja, tumores com estadio clínico cT4 abaixo da reflexão peritoneal ou cT4b acima da reflexão peritoneal;
2. Doentes com metástases à distância;
3. Tratamento prévio com qualquer quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia;
4. Doenças autoimunes ativas que requeiram tratamento sistémico (por exemplo, corticosteroides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à inscrição;
5. Histórico de infeção por VIH, ou hepatite B ou C crónica ativa (alta carga viral de DNA);
6. Atualmente a receber tratamento para tuberculose ou ter recebido tratamento para tuberculose no ano anterior ao rastreio para tuberculose ativa;
7. Alergia conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo ou a qualquer medicamento relacionado com o estudo;
8. Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves;
9. Infeção ativa grave ou infeção incontrolável que requeira tratamento sistémico, ou febre inexplicada >38,5°C nos 14 dias anteriores à primeira dose;
10. Tratamento sistémico com corticosteroides ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose, ou imunostimulantes nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
11. Histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
12. Sujeitos que, por qualquer outra razão, possam não conseguir completar o estudo, ou que o investigador considere inadequados para inclusão;
13. Recusa em assinar o formulário de consentimento informado.