Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование неоадъювантной химиотерапии mFOLFOX6 в комбинации с анти-PD-1 терапией при MSS/pMMR местно-распространенном раке прямой кишки (исследование FIRM02)

Критерии включения:

1. Пациенты с раком прямой кишки, у которых МРТ показывает, что нижний край опухоли находится в пределах 15 см от анального края, cT3-4 N любой или cT любой N1/2;
2. Патоморфологически подтвержденная аденокарцинома с положительным результатом на все четыре белка pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2) или генетическое тестирование, указывающее на микросателлитную стабильность;
3. Отсутствие полной кишечной непроходимости или наличие проксимальной колостомии для устранения кишечной непроходимости;
4. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола;
5. Общее состояние по шкале ECOG: 0-1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥2 лет;
7. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии или иммунотерапии;
8. Результаты лабораторных исследований, соответствующие следующим критериям во время скрининга: Гематология: количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥75×10⁹/л, гемоглобин ≥80 г/л; Функция печени: АСТ и АЛТ ≤2,5×верхнего предела нормы (ВПН); общий билирубин ≤1,5×ВПН; Функция почек: сывороточный креатинин ≤1,5×ВПН; Функция свертывания: АЧТВ ≤1,5×ВПН, МНО ≤1,5, ПВ ≤1,5×ВПН; Белок в моче: белок в моче ≤1+ (если ≥2+, требуется анализ мочи за 24 часа, и если результат <1 г, включение допускается); Фракция выброса левого желудочка ≥50%;
9. Участницы женского пола не должны кормить грудью, а результаты теста на беременность должны быть отрицательными;
10. Добровольное подписание информированного согласия с возможностью понимания и соблюдения требований исследования.

Критерии исключения:

1. Местная инвазия окружающих органов опухолью прямой кишки: визуализационные исследования предполагают прямое вторжение опухоли в соседние органы или структуры, т.е. опухоли с клинической стадией cT4 ниже брюшинного отражения или cT4b выше брюшинного отражения;
2. Пациенты с отдаленными метастазами;
3. Предыдущее лечение любой химиотерапией, лучевой терапией, таргетной терапией или иммунотерапией;
4. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, кортикостероидами или иммунодепрессантами) в течение 2 лет до включения в исследование;
5. ВИЧ-инфекция в анамнезе или активный хронический гепатит B или C (высокая вирусная нагрузка ДНК);
6. Текущее лечение туберкулеза или получение лечения от туберкулеза в течение года до скрининга на активный туберкулез;
7. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые препараты или любые препараты, связанные с исследованием;
8. Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания;
9. Тяжелая активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения, или необъяснимая лихорадка >38,5°C в течение 14 дней до первой дозы;
10. Системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы или иммуностимуляторами в течение 4 недель до первой дозы;
11. Ясный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
12. Испытуемые, которые по любой другой причине могут быть не в состоянии завершить исследование, или исследователь считает их непригодными для включения;
13. Отказ от подписания информированного согласия.