Estudio Clínico Multicéntrico, Aleatorizado y Controlado de Quimioterapia Neoadyuvante mFOLFOX6 Combinada con Terapia Anti-PD-1 en Cáncer de Recto Localmente Avanzado MSS/pMMR (Estudio FIRM02)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer rectal con resonancia magnética que muestre el borde inferior del tumor a menos de 15 cm del margen anal, cT3-4 N cualquier o cT cualquier N1/2;
2. Adenocarcinoma confirmado patológicamente, con positividad pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) para las cuatro proteínas, o pruebas genéticas que indiquen estabilidad de microsatélites;
3. Sin obstrucción intestinal completa, o colostomía proximal que alivie la obstrucción intestinal;
4. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;
5. Estado funcional ECOG: 0-1;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥2 años;
7. Sin quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia previa;
8. Resultados de pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios durante el cribado:Hematología: Recuento de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥75×10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L; Función hepática: AST y ALT ≤2,5× límite superior normal (LSN); bilirrubina total ≤1,5×LSN; Función renal: Creatinina sérica ≤1,5×LSN; Función de coagulación: TTPA ≤1,5×LSN, INR ≤1,5, TP ≤1,5×LSN; Proteína en orina: Proteína en orina ≤1+ (si ≥2+, se requiere prueba de proteína en orina de 24 horas, y si el resultado <1g, se permite la inclusión); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco ≥50%;
9. Las participantes femeninas no deben estar amamantando, y los resultados de la prueba de embarazo deben ser negativos;
10. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, con capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Invasión local de órganos circundantes por el tumor rectal: Las pruebas de imagen sugieren que el tumor invade directamente órganos o estructuras adyacentes, es decir, tumores con estadio clínico cT4 por debajo de la reflexión peritoneal o cT4b por encima de la reflexión peritoneal;
2. Pacientes con metástasis a distancia;
3. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia;
4. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la inscripción;
5. Antecedentes de infección por VIH, o hepatitis B o C crónica activa (alta carga viral de ADN);
6. Recibir tratamiento actual para la tuberculosis o haber recibido tratamiento para la tuberculosis en el año anterior al cribado de tuberculosis activa;
7. Alergia conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier fármaco relacionado con el estudio;
8. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves;
9. Infección activa grave o infección incontrolable que requiera tratamiento sistémico, o fiebre inexplicable >38,5 °C en los 14 días previos a la primera dosis;
10. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores en los 14 días previos a la primera dosis, o inmunoestimulantes en las 4 semanas previas a la primera dosis;
11. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluidos epilepsia o demencia;
12. Sujetos que, por cualquier otra razón, puedan no poder completar el estudio, o que el investigador considere no aptos para inclusión;
13. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.