免疫チェックポイント阻害剤（ICI）-薬物相互作用（DDI）研究
免疫チェックポイント阻害薬とチトクロームP450基質薬との薬物相互作用の評価：免疫チェックポイント阻害薬（ICI）－薬物相互作用（DDI）研究
調査の概要
詳細な説明
チェックポイント阻害剤療法中の有害事象は、一部、併用薬物の有害事象リスクを増加させる薬物相互作用によって引き起こされる可能性があることが示唆されています。 これらの新規な薬物相互作用を特定することは、チェックポイント阻害剤療法中の有害事象を減少させ、その臨床的利点を高めるための臨床戦略に情報を提供する可能性が高いです。
本研究は、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）がCYP／トランスポーター機能に及ぼす影響と、関連する有害事象のリスクを体系的に探求し、それによってこれらのリスクを軽減し、チェックポイント阻害剤の治療的利点を最適化する臨床戦略に情報を提供することを目的としています。 厳密なクロスオーバー薬物相互作用デザインを採用することで、本研究はICI療法中の薬物相互作用の理解を深め、最終的に腫瘍学における患者の転帰を改善することを目指しています。
本研究の長期的な目標は、ICI治療中に発生する有害事象を管理する方法を見つけることです。 本研究には2つの主な目的があります：
- ICI療法が特定の薬物（CYP／トランスポータープローブ薬）の代謝にどのように影響するかを理解し、また、がん患者においてこれらの酵素とトランスポーターに影響を受ける一般的に処方される薬物の副作用リスクを理解すること。
- 前炎症性サイトカイン（炎症に関与するシグナル分子）のレベルと、ICI療法前および療法中にこれらのプローブ薬がどの程度代謝されるかとの関係を調べること。
これらの目的を達成するために、2相の臨床研究が実施されます：患者は、主要な酵素とトランスポーター（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A、BCRP、およびSLCO1B1）と相互作用する7つの異なるプローブ薬を、ICI治療を開始する前と治療を開始した後に投与されます。
有害事象は、これらの酵素とトランスポーターの機能の変化が、がん患者が一般的に使用する薬物の代謝にどのように影響するかを調べることによって評価されます。 生理学的に基づく薬物動態（PBPK）モデルとして知られる特別なコンピュータモデルを使用して、これらの薬物が体内でどのように振る舞うかをシミュレーションし、潜在的な重篤な有害事象を予測します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ross Robinson
- 電話番号：317-381-1426
- メール：rossrobi@iu.edu
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Ross Robinson
- 電話番号：317-381-1426
- メール：rossrobi@iu.edu
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主任研究者：
- Tyler Shugg, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者基準:
- インフォームド・コンセント時点で18歳以上
- がんと診断され、免疫チェックポイント阻害剤（例：アテゾリズマブ、セミプリマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、レラトリマブ、トレメリムマブ）を含む単剤または併用療法による治療を開始する患者
- 文書によるインフォームド・コンセントおよびHIPAA認可を提供できる能力
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 体重50kg未満またはBMI>35
低い基準ヘモグロビン値（10g/dL未満）
- 注：対象候補者のヘモグロビン値が正常範囲に戻った場合、試験対象者として再スクリーニング可能
慢性肝疾患の既往歴、肝疾患の兆候・症状（例：黄疸、腹水）、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>96U/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ>80IU/L、アルカリホスファターゼ>260U/L、総ビリルビン>2.6mg/dL
- 注：対象候補者の肝機能検査が正常範囲に戻った場合、試験対象者として再スクリーニング可能
慢性腎疾患の既往歴、腎疾患の兆候・症状（例：尿量減少、足首の腫れ）、または推算糸球体濾過量<45mL/分/1.73m2 BSA
- 注：対象候補者の腎機能が正常範囲に戻った場合、試験対象者として再スクリーニング可能
- 免疫チェックポイント阻害剤3サイクル完了が困難な不良なパフォーマンスステータス（担当腫瘍医の判断による）
- 自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、クローン病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、1型糖尿病、ベーチェット病、強直性脊椎炎を含む）の診断または既往歴
- 試験薬（チザニジン、ブプロピオン、フルルビプロフェン、オメプラゾール、デキストロメトルファン、ミダゾラム、ロスバスタチン）に対する不耐性、アレルギー反応、過敏症の既往歴
- 医学的治療を要する現在の感染症（注：対象候補者の感染症が治癒した場合、試験対象者として再スクリーニング可能）
全身性免疫抑制剤の併用治療（一覧は付録3参照）
- 注：除外対象薬剤を研究訪問1の7日前までに中止した場合、試験適格性について再スクリーニング可能
CYP/トランスポーター・プローブ・カクテル薬、または関連CYP酵素・薬物トランスポーターの薬物動態に影響を与える強力な阻害剤・誘導剤の併用治療（一覧は付録4参照）
- 注：除外対象薬剤を研究訪問1の7日前までに中止した場合、試験適格性について再スクリーニング可能
- 研究期間中、薬物乱用、タバコ製品・マリファナの回避、または1日2杯以上のアルコール摂取の回避が不可能/不本意
- 経口薬の服用不能
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1
2回の研究訪問時に投与されるCYP酵素／薬物トランスポーター・プローブ基質：1回はICI療法開始前、1回は治療中に投与される。
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8つの主要なCYP酵素／薬物トランスポーターに対するプローブ基質カクテルの低用量。
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実験的：Cohort 2
1回の研究訪問時に投与されるCYP酵素／薬物トランスポーター・プローブ基質：ICI療法期間中。
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8つの主要なCYP酵素／薬物トランスポーターに対するプローブ基質カクテルの低用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ICI療法中の薬剤曝露による血漿中濃度の変化
時間枠：ベースライン（ICI療法開始前）から84日目まで
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ベースライン（ICI療法開始前）から84日目まで
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血漿中のCYP／トランスポーター基質薬物の毒性濃度
時間枠：ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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血漿中の炎症性サイトカイン濃度とCYP/トランスポータープローブ薬物濃度の関連性
時間枠：ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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T細胞集団とCYP/トランスポータープローブ薬濃度との関連性を評価する
時間枠：ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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末梢血単核球細胞（PBMCs）
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ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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内因性バイオマーカーの濃度
時間枠：ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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血漿または尿
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ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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CYP/トランスポーター内因性バイオマーカー濃度
時間枠：ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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血漿または尿中の血漿濃度と相関するプロ炎症性サイトカイン
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ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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活性化T細胞集団の濃度とCYP／トランスポーター内因性バイオマーカーの相関
時間枠：ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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血漿または尿
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ベースライン（サイクル1開始前日）から84日目まで
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CYP/トランスポーター基質関連有害事象および免疫関連（ir）有害事象
時間枠：ベースライン（ICIサイクル1開始前）および研究訪問2（84日まで）
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参加者に配布されたアンケートを通じて評価された
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ベースライン（ICIサイクル1開始前）および研究訪問2（84日まで）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Tyler Shugg, MD、IUSCCC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PHARM-IUSCCC-0938
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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