Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av legemiddelinteraksjoner (DDI) ved bruk av immun-sjekkpunkthemmere (ICI)

14. juli 2026 oppdatert av: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Vurdering av legemiddel-legemiddel-interaksjoner mellom immun-sjekkpunkthemmere og cytokrom P450 substrater: Immun-sjekkpunkthemmer (ICI)-legemiddel-legemiddel-interaksjon (DDI) studie

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) (også kalt "immunterapi") er en effektiv familie av kreftmedisiner, men de kan forårsake alvorlige bivirkninger. Noen beviser tyder på at disse bivirkningene kan oppstå fordi ICIs samhandler med andre medisiner du allerede tar, noe som gjør at disse medisinene virker annerledes eller forårsaker flere bivirkninger. Formålet med denne studien er å undersøke om ICIs påvirker hvordan leveren bearbeider andre medisiner. For å gjøre dette vil deltakerne få en prøvecocktail med 7 forskjellige FDA-godkjente medisiner som bearbeides på forskjellige måter i leveren.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Funn tyder på at bivirkninger under sjekkpunkthemmerterapi delvis kan skyldes legemiddel-legemiddel-interaksjoner som øker risikoen for bivirkninger med samtidig administrerte legemidler. Å identifisere disse nye legemiddel-legemiddel-interaksjonene vil sannsynligvis bidra til kliniske strategier for å redusere bivirkninger under sjekkpunkthemmerterapi og forbedre deres kliniske fordeler.

Denne nåværende forskningen har som mål å systematisk utforske virkningen av ICIs på CYP/transporterfunksjon og de tilknyttede risikoene for bivirkninger, og dermed bidra til kliniske strategier for å redusere disse risikoene og optimalisere de terapeutiske fordelene ved sjekkpunkthemmere. Ved å bruke et strengt kryss-over legemiddel-legemiddel-interaksjonsdesign søker denne studien å øke forståelsen av legemiddelinteraksjoner under ICI-terapi, og til syvende og sist forbedre pasientutfall i onkologi.

Det langsiktige målet med denne forskningen er å finne måter å håndtere bivirkninger som oppstår under behandling med ICIs. Forskningen har to hovedmål:

  1. Å forstå hvordan ICI-terapi påvirker metaboliseringen av visse legemidler kalt CYP/transporter-sonderlegemidler, og også forstå risikoen for bivirkninger fra vanlig foreskrevne legemidler som påvirkes av disse enzymene og transporterne hos kreftpasienter.
  2. Å undersøke forholdet mellom nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner (signalmolekyler involvert i betennelse) og hvor godt disse sonderlegemidlene metaboliseres før og under ICI-terapi.

En tofase klinisk studie vil bli utført for å oppnå disse målene: pasienter vil få syv forskjellige sonderlegemidler som interagerer med nøkkelenzymer og transportere (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP og SLCO1B1) både før de starter ICI-behandling og etter at de har påbegynt terapi.

Bivirkninger vil bli vurdert ved å se på hvordan endringer i funksjonen til disse enzymene og transporterne påvirker metaboliseringen av legemidler som kreftpasienter vanligvis bruker. Spesielle datamodeller, kjent som fysiologisk baserte farmakokinetiske (PBPK) modeller, vil bli brukt til å simulere hvordan disse legemidlene oppfører seg i kroppen og forutsi potensielle alvorlige bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tyler Shugg, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Diagnostisert med kreft OG starter behandling med enkeltpreparat eller kombinasjonsbehandling som inkluderer en immun-sjekkpunkthemmer (f.eks. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon

Eksklusjonskriterier:

  • Aktivt gravid eller ammende
  • Kroppsvekt under 50 kg eller BMI >35

  • Lavt basishemoglobin, definert som <10 g/dL

    • Merk: hvis en potensiell pasients hemoglobin kommer tilbake til normalt område, kan de bli vurdert på nytt for studieinkludering)

  • Tidligere medisinsk historie med kronisk leversykdom, tegn og symptomer på leversykdom (f.eks. gulsott, ascites), eller aspartataminotransferase >96 U/L, alaninaminotransferase > 80 IU/L, alkalisk fosfatase >260 U/L, eller totalt bilirubin > 2,6 mg/dL

    • Merk: hvis en potensiell pasients leverfunksjonstester kommer tilbake til normale verdier, kan de bli vurdert på nytt for studieinkludering)

  • Tidligere medisinsk historie med kronisk nyresykdom, tegn og symptomer på nyresykdom (f.eks. redusert urinproduksjon, hevelse i føtter og ankler), eller estimert glomerulær filtreringsrate <45 mL/minutt/1,73 m2 kroppsflate

    • Merk: hvis en potensiell pasients nyrefunksjon kommer tilbake til normalt område, kan de bli vurdert på nytt for studieinkludering)
  • Dårlig ytelsestilstand som gjør det usannsynlig at pasienten vil fullføre 3 sykluser med immun-sjekkpunkthemmer (etter behandlende onkologs skjønn)
  • Diagnose eller tidligere medisinsk historie med autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematosus, Crohns sykdom, Sjögrens syndrom, multippel sklerose, type 1 diabetes mellitus, Behçets sykdom, og ankyloserende spondylitt
  • Historie med intoleranse, allergisk reaksjon eller overfølsomhet mot noen av studielegemidlene (tizanidin, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, rosuvastatin)
  • Pågående infeksjon som krever medisinsk behandling (merk: hvis en potensiell pasients infeksjon løser seg opp, kan de bli vurdert på nytt for studieinkludering)

  • Samtidig behandling med systemiske immunsuppressive legemidler (se Vedlegg 3 for liste)

    • Merk: pasienter kan bli vurdert på nytt for studieegnethet hvis de avslutter eventuelle utelukkende legemidler i ≥7 dager før Studiebesøk 1

  • Samtidig behandling med CYP/transporter-probecocktail-legemiddel eller sterke hemmer, indusatorer eller midler som påvirker farmakokinetikken til relevante CYP-enzymer eller legemiddeltransportere (se Vedlegg 4 for liste)

    • Merk: pasienter kan bli vurdert på nytt for studieegnethet hvis de avslutter eventuelle utelukkende legemidler i ≥7 dager før Studiebesøk 1
  • Er uvillige/ikke i stand til å unngå rusmidler, tobakksprodukter eller marihuana, eller å konsumere mer enn 2 alkoholholdige drikker per dag under studien
  • Manglende evne til å ta legemidler oralt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
CYP-enzym-/legemiddeltransportør-provesubstrater administrert ved to studiebesøk: ett før start av ICI-terapi og ett mens man er under behandling.
Legemiddel: ICI-terapi
Lav dose av en cocktail av prøvesubstrater for åtte hoved CYP-enzymer/drug transportere.
Eksperimentell: Kohort 2
CYP-enzym/drug transporter probe substrater administrert ved ett studiebesøk: under ICI-terapi.
Legemiddel: ICI-terapi
Lav dose av en cocktail av prøvesubstrater for åtte hoved CYP-enzymer/drug transportere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i plasmakonsentrasjoner fra legemiddeleksponering under ICI-terapi
Tidsramme: baseline (før start av ICI-behandling) opp til dag 84
baseline (før start av ICI-behandling) opp til dag 84
Toksiske konsentrasjoner for CYP/transporter-substratlegemidler i plasma
Tidsramme: baseline (dagen før syklus 1 starter) opp til dag 84
baseline (dagen før syklus 1 starter) opp til dag 84
Sammenhenger mellom konsentrasjoner av pro-inflammatoriske cytokiner og CYP/transporter-probelegemiddelkonsentrasjoner i plasma
Tidsramme: baseline (dag før syklus 1 start) opp til dag 84
baseline (dag før syklus 1 start) opp til dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sammenhenger mellom T-cellepopulasjoner og CYP/transporter-probelegemiddelkonsentrasjoner
Tidsramme: baseline (dagen før start av syklus 1) til dag 84
Perifere blodmononukleære celler (PBMCs)
baseline (dagen før start av syklus 1) til dag 84
Konsentrasjoner av endogene biomarkører
Tidsramme: baseline (dagen før syklus 1 starter) opp til dag 84
Plasma eller urin
baseline (dagen før syklus 1 starter) opp til dag 84
CYP/transporter endogene biomarkørkonsentrasjoner
Tidsramme: baseline (dagen før syklus 1 start) opp til dag 84
Plasma eller urin korrelert med plasmakonsentrasjoner av proinflammatoriske cytokiner
baseline (dagen før syklus 1 start) opp til dag 84
Korrelasjon av konsentrasjon av populasjon av aktiverte T-celler og CYP/transporter endogene biomarkører
Tidsramme: utgangspunkt (dagen før syklus 1 starter) opp til dag 84
Plasma eller urin
utgangspunkt (dagen før syklus 1 starter) opp til dag 84
CYP/transporter-substratrelaterte bivirkninger og immunrelaterte (ir) bivirkninger
Tidsramme: Utgangspunkt (før start av ICI-syklus 1) og studiebesøk 2 (innen dag 84)
vurdert gjennom spørreundersøkelser gitt til deltakerne
Utgangspunkt (før start av ICI-syklus 1) og studiebesøk 2 (innen dag 84)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Indiana University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHARM-IUSCCC-0938

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere