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Estudo de Interação Fármaco-Fármaco (DDI) com Inibidores do Ponto de Controlo Imunitário (ICI)

14 de julho de 2026 atualizado por: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Avaliação das Interações Medicamentosas Entre Inibidores do Ponto de Verificação Imunológico e Substratos do Citocromo P450: Estudo de Interação Medicamentosa (DDI) com Inibidores do Ponto de Verificação Imunológico (ICI)

Os inibidores do ponto de controlo imunitário (ICIs) (também designados por "imunoterapia") são uma família eficaz de fármacos anticancerígenos, mas podem causar efeitos secundários graves. Algumas evidências sugerem que estes efeitos secundários poderão ocorrer porque os ICIs interagem com outros medicamentos que o doente já possa estar a tomar, fazendo com que esses medicamentos funcionem de forma diferente ou causando mais efeitos secundários. O objetivo deste estudo é verificar se os ICIs têm impacto na forma como o fígado processa outros medicamentos. Para tal, os participantes receberão um coquetel de sonda de 7 fármacos diferentes aprovados pela FDA que são processados de diferentes formas no fígado.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os resultados sugerem que os eventos adversos durante a terapia com inibidores de checkpoint podem, em parte, ser causados por interações medicamentosas que aumentam o risco de eventos adversos com medicamentos coadministrados. A identificação destas novas interações medicamentosas provavelmente informará estratégias clínicas para reduzir eventos adversos durante a terapia com inibidores de checkpoint e aumentar os seus benefícios clínicos.

Esta investigação atual visa explorar sistematicamente o impacto dos ICI na função CYP/transportador e os riscos associados para eventos adversos, informando assim estratégias clínicas para mitigar estes riscos e otimizar os benefícios terapêuticos dos inibidores de checkpoint. Ao empregar um rigoroso desenho de interação medicamentosa cruzada, este estudo procura aumentar a compreensão das interações medicamentosas durante a terapia com ICI, melhorando em última análise os resultados dos doentes em oncologia.

O objetivo a longo prazo desta investigação é encontrar formas de gerir eventos adversos que ocorrem durante o tratamento com ICI. A investigação tem dois objetivos principais:

  1. Compreender como a terapia com ICI afeta o metabolismo de certos medicamentos denominados medicamentos-sonda CYP/transportador e também compreender o risco de efeitos secundários de medicamentos comumente prescritos que são afetados por estas enzimas e transportadores em doentes com cancro.
  2. Examinar a relação entre os níveis de citocinas pró-inflamatórias (moléculas de sinalização envolvidas na inflamação) e o quão bem estes medicamentos-sonda são metabolizados antes e durante a terapia com ICI.

Será realizado um estudo clínico em duas fases para alcançar estes objetivos: os doentes receberão sete medicamentos-sonda diferentes que interagem com enzimas e transportadores-chave (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP e SLCO1B1) tanto antes de iniciarem o tratamento com ICI como após terem iniciado a terapia.

Os eventos adversos serão avaliados observando como as alterações na função destas enzimas e transportadores afetam o metabolismo de medicamentos que os doentes com cancro usam comumente. Serão utilizados modelos informáticos especiais, conhecidos como modelos farmacocinéticos baseados na fisiologia (PBPK), para simular como estes medicamentos se comportam no corpo e prever possíveis eventos adversos graves.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Ross Robinson
  • Número de telefone: 317-381-1426
  • E-mail: rossrobi@iu.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tyler Shugg, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado
  • Diagnóstico de cancro E início de terapia com agente único ou terapia combinada que inclua um inibidor de checkpoint imunológico (por exemplo, atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA

Critérios de Exclusão:

  • Grávida ou a amamentar ativamente
  • Peso corporal inferior a 50 kg ou IMC >35

  • Hemoglobina basal baixa, definida como <10 g/dL

    • Nota: se a hemoglobina de um potencial doente voltar ao intervalo normal, pode ser reavaliado para inclusão no ensaio)

  • Histórico médico de doença hepática crónica, sinais e sintomas de doença hepática (por exemplo, icterícia, ascite), ou aspartato aminotransferase >96 U/L, alanina aminotransferase > 80 IU/L, fosfatase alcalina >260 U/L, ou bilirrubina total > 2.6 mg/dL

    • Nota: se os testes de função hepática de um potencial doente voltarem aos intervalos normais, pode ser reavaliado para inclusão no ensaio)

  • Histórico médico de doença renal crónica, sinais e sintomas de doença renal (por exemplo, diminuição da produção de urina, inchaço nos pés e tornozelos), ou taxa de filtração glomerular estimada <45 mL/minuto/1.73 m2 de ASC

    • Nota: se a função renal de um potencial doente voltar ao intervalo normal, pode ser reavaliado para inclusão no ensaio)
  • Estado de desempenho fraco que torne improvável que o doente complete 3 ciclos de inibidor de checkpoint imunológico (a critério do oncologista tratante)
  • Diagnóstico ou histórico médico de doença autoimune, incluindo lúpus eritematoso sistémico, doença de Crohn, síndrome de Sjögren, esclerose múltipla, diabetes mellitus tipo 1, doença de Behçet e espondilite anquilosante
  • Histórico de intolerância, reação alérgica ou hipersensibilidade a qualquer um dos fármacos do estudo (tizanidina, bupropiona, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, rosuvastatina)
  • Infeção atual que necessite de tratamento médico (nota: se a infeção de um potencial doente se resolver, pode ser reavaliado para inclusão no ensaio)

  • Tratamento concomitante com fármacos imunossupressores sistémicos (ver Anexo 3 para lista)

    • Nota: os doentes podem ser reavaliados para elegibilidade no ensaio se descontinuarem quaisquer fármacos de exclusão por ≥7 dias antes da Visita de Estudo 1

  • Tratamento concomitante com um fármaco sonda de CYP/transportador ou inibidores, indutores ou agentes fortes que afetem a farmacocinética das enzimas CYP relevantes ou transportadores de fármacos (ver Anexo 4 para lista)

    • Nota: os doentes podem ser reavaliados para elegibilidade no ensaio se descontinuarem quaisquer fármacos de exclusão por ≥7 dias antes da Visita de Estudo 1
  • Estão indispostos/incapazes de evitar drogas de abuso, produtos de tabaco ou marijuana, ou consumir mais de 2 bebidas alcoólicas por dia durante o estudo
  • Incapacidade de tomar medicação oral

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cohorte 1
Substratos de sonda de enzima CYP/transportador de fármacos administrados em duas visitas de estudo: uma antes do início da terapia com ICI e outra durante a terapia.
Medicamento: Terapia ICI
Dose baixa de um cocktail de substratos de sonda para oito principais enzimas CYP/transportadores de fármacos.
Experimental: Cohorte 2
Substratos de sonda de enzima CYP/transportador de fármacos administrados numa visita de estudo: durante a terapia com ICI.
Medicamento: Terapia ICI
Dose baixa de um cocktail de substratos de sonda para oito principais enzimas CYP/transportadores de fármacos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração nas concentrações plasmáticas decorrentes da exposição ao medicamento durante a terapia com ICI
Prazo: linha de base (antes do início da terapia com ICI) até ao dia 84
linha de base (antes do início da terapia com ICI) até ao dia 84
Concentrações de toxicidade para fármacos substratos CYP/transportadores no plasma
Prazo: linha de base (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
linha de base (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Associações entre concentrações de citocinas pró-inflamatórias e concentrações plasmáticas de fármacos sonda CYP/transportador
Prazo: baseline (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
baseline (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar associações entre populações de células T e concentrações de fármacos-sonda CYP/transportador
Prazo: linha de base (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
linha de base (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Concentrações de biomarcadores endógenos
Prazo: basal (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Plasma ou urina
basal (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
concentrações de biomarcadores endógenos CYP/transporter
Prazo: baseline (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Plasma ou urina correlacionados com as concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias
baseline (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Correlação da concentração da população de células T ativadas e biomarcadores endógenos CYP/transporte
Prazo: baseline (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Plasma ou urina
baseline (dia anterior ao início do Ciclo 1) até ao dia 84
Eventos adversos relacionados com substratos de CYP/transportadores e eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (ir)
Prazo: Baseline (antes de iniciar o ciclo 1 de ICI) e visita de estudo 2 (até ao dia 84)
avaliado através de inquéritos fornecidos aos participantes
Baseline (antes de iniciar o ciclo 1 de ICI) e visita de estudo 2 (até ao dia 84)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Indiana University

Investigadores

  • Investigador principal: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PHARM-IUSCCC-0938

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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