Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie interakcí léčiv (DDI) s inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI)

14. července 2026 aktualizováno: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Posouzení interakcí mezi léky u inhibitorů imunitních checkpoint a substrátů cytochromu P450: Studie interakcí inhibitorů imunitních checkpoint (ICI) s léky (DDI)

Inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs) (také nazývané "imunoterapie") jsou účinná skupina protinádorových léků, ale mohou způsobit závažné vedlejší účinky. Některé důkazy naznačují, že tyto vedlejší účinky mohou nastat, protože ICIs interagují s jinými léky, které již možná užíváte, což způsobuje, že tyto léky působí odlišně nebo vyvolávají více vedlejších účinků. Účelem této studie je zjistit, zda ICIs ovlivňují způsob, jakým játra zpracovávají jiné léky. Za tímto účelem budou účastníkům podána sonda koktejlu 7 různých léků schválených FDA, které jsou v játrech zpracovávány různými způsoby.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zjištění naznačují, že nežádoucí účinky během léčby inhibitory kontrolních bodů mohou být částečně způsobeny interakcemi mezi léky, které zvyšují riziko nežádoucích účinků při podávání současně s jinými léky. Identifikace těchto nových interakcí mezi léky pravděpodobně poskytne informace pro klinické strategie ke snížení nežádoucích účinků během léčby inhibitory kontrolních bodů a zvýšení jejich klinických přínosů.

Tento současný výzkum si klade za cíl systematicky prozkoumat vliv inhibitorů kontrolních bodů (ICI) na funkci CYP/transporterů a s tím spojená rizika nežádoucích účinků, čímž přispěje k informování klinických strategií pro zmírnění těchto rizik a optimalizaci terapeutických přínosů inhibitorů kontrolních bodů. Použitím rigorózního křížového designu interakcí mezi léky se tato studie snaží prohloubit porozumění lékovým interakcím během terapie ICI, což v konečném důsledku zlepší výsledky léčby u onkologických pacientů.

Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je najít způsoby, jak zvládat nežádoucí účinky, které se vyskytují během léčby inhibitory kontrolních bodů (ICI). Výzkum má dva hlavní cíle:

  1. Porozumět tomu, jak terapie ICI ovlivňuje metabolismus určitých léků nazývaných CYP/transporterové sondové léky, a také porozumět riziku vedlejších účinků běžně předepisovaných léků, které jsou ovlivněny těmito enzymy a transportéry u pacientů s rakovinou.
  2. Zkoumat vztah mezi hladinami prozánětlivých cytokinů (signálních molekul zapojených do zánětu) a tím, jak dobře jsou tyto sondové léky metabolizovány před a během terapie ICI.

Pro dosažení těchto cílů bude provedena dvoufázová klinická studie: pacientům budou podány sedm různých sondových léků, které interagují s klíčovými enzymy a transportéry (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP a SLCO1B1), a to jak před zahájením léčby ICI, tak po jejím zahájení.

Nežádoucí účinky budou hodnoceny sledováním, jak změny funkce těchto enzymů a transportérů ovlivňují metabolismus léků, které pacienti s rakovinou běžně užívají. Budou použity speciální počítačové modely známé jako fyziologicky založené farmakokinetické (PBPK) modely, které simulují chování těchto léků v těle a předpovídají potenciální závažné nežádoucí účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ross Robinson
  • Telefonní číslo: 317-381-1426
  • E-mail: rossrobi@iu.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tyler Shugg, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  • Diagnostikována rakovina A zahájení léčby monoterapií nebo kombinovanou terapií, která zahrnuje inhibitor imunitních kontrolních bodů (např. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA

Kriteria pro vyloučení:

  • Aktivně těhotná nebo kojící
  • Tělesná hmotnost nižší než 50 kg nebo BMI >35

  • Nízký výchozí hemoglobin, definovaný jako <10 g/dL

    • Poznámka: pokud se hemoglobin potenciálního pacienta vrátí do normálního rozmezí, může být znovu vyšetřen pro zařazení do studie

  • Minulá anamnéza chronického onemocnění jater, příznaky a symptomy onemocnění jater (např. žloutenka, ascites), nebo aspartátaminotransferáza >96 U/L, alaninaminotransferáza > 80 IU/L, alkalická fosfatáza >260 U/L, nebo celkový bilirubin > 2,6 mg/dL

    • Poznámka: pokud se jaterní funkční testy potenciálního pacienta vrátí do normálních rozmezí, může být znovu vyšetřen pro zařazení do studie

  • Minulá anamnéza chronického onemocnění ledvin, příznaky a symptomy onemocnění ledvin (např. snížená produkce moči, otoky nohou a kotníků), nebo odhadovaná glomerulární filtrace <45 mL/minutu/1,73 m2 BSA

    • Poznámka: pokud se funkce ledvin potenciálního pacienta vrátí do normálního rozmezí, může být znovu vyšetřen pro zařazení do studie
  • Špatný výkonnostní stav, který činí nepravděpodobným, že pacient dokončí 3 cykly inhibitoru imunitních kontrolních bodů (dle uvážení ošetřujícího onkologa)
  • Diagnóza nebo minulá anamnéza autoimunitní poruchy, včetně systémového lupus erythematodes, Crohnovy choroby, Sjögrenova syndromu, roztroušené sklerózy, diabetes mellitus 1. typu, Behcetovy choroby a ankylozující spondylitidy
  • Anamnéza intolerance, alergické reakce nebo přecitlivělosti na kterýkoli ze studijních léků (tizanidin, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, rosuvastatin)
  • Aktivní infekce vyžadující lékařskou léčbu (poznámka: pokud se infekce potenciálního pacienta vyřeší, může být znovu vyšetřen pro zařazení do studie)

  • Současná léčba systémovými imunosupresivními léky (viz Příloha 3 pro seznam)

    • Poznámka: pacienti mohou být znovu vyšetřeni pro způsobilost do studie, pokud vysadí jakékoli vylučující léky ≥7 dní před 1. studijní návštěvou

  • Současná léčba CYP/transporterovým koktejlem nebo silnými inhibitory, induktory nebo látkami ovlivňujícími farmakokinetiku příslušných CYP enzymů nebo transportérů léků (viz Příloha 4 pro seznam)

    • Poznámka: pacienti mohou být znovu vyšetřeni pro způsobilost do studie, pokud vysadí jakékoli vylučující léky ≥7 dní před 1. studijní návštěvou
  • Nejsou ochotni/neschopni se vyhnout zneužívání drog, tabákovým výrobkům nebo marihuaně, nebo konzumaci více než 2 alkoholických nápojů denně během studie
  • Neschopnost užívat perorální léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Sondy substrátů CYP enzymů/léčivých transportérů podávané ve dvou studijních návštěvách: jedna před zahájením terapie ICI a jedna během terapie.
Lék: ICI terapie
Nízká dávka koktejlu substrátů pro osm hlavních CYP enzymů/transportérů léčiv.
Experimentální: Kohorta 2
Sondy substrátů CYP enzymů/drogových transportérů podávané při jedné studijní návštěvě: během léčby ICI.
Lék: ICI terapie
Nízká dávka koktejlu substrátů pro osm hlavních CYP enzymů/transportérů léčiv.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna plazmatických koncentrací v důsledku expozice léčivu během ICI terapie
Časové okno: výchozí stav (před zahájením ICI terapie) až do dne 84
výchozí stav (před zahájením ICI terapie) až do dne 84
Toxické koncentrace pro CYP/transporterové substrátové léky v plazmě
Časové okno: od výchozí hodnoty (den před zahájením cyklu 1) do dne 84
od výchozí hodnoty (den před zahájením cyklu 1) do dne 84
Asociace mezi koncentracemi prozánětlivých cytokinů a koncentracemi sondových léků CYP/transportéru v plazmě
Časové okno: výchozí stav (den před začátkem cyklu 1) až do dne 84
výchozí stav (den před začátkem cyklu 1) až do dne 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit asociace mezi populacemi T buněk a koncentracemi CYP/transporter sondových léčiv
Časové okno: výchozí hodnota (den před zahájením cyklu 1) až do dne 84
Periferní mononukleární buňky (PBMCs)
výchozí hodnota (den před zahájením cyklu 1) až do dne 84
Koncentrace endogenních biomarkerů
Časové okno: výchozí hodnota (den před začátkem cyklu 1) až do 84. dne
Plazma nebo moč
výchozí hodnota (den před začátkem cyklu 1) až do 84. dne
Koncentrace endogenních biomarkerů CYP/transporteru
Časové okno: výchozí hodnoty (den před začátkem cyklu 1) až do 84. dne
Plazma nebo moč koreluje s plazmatickými koncentracemi prozánětlivých cytokinů
výchozí hodnoty (den před začátkem cyklu 1) až do 84. dne
Korelace koncentrace populace aktivovaných T buněk a endogenních biomarkerů CYP/transporterů
Časové okno: výchozí (den před zahájením cyklu 1) až do 84. dne
Plazma nebo moč
výchozí (den před zahájením cyklu 1) až do 84. dne
CYP/transporter substrátem související nežádoucí účinky a imunitně podmíněné nežádoucí účinky
Časové okno: Bazální hodnoty (před zahájením 1. cyklu ICI) a druhá kontrolní návštěva v rámci studie (do 84. dne)
hodnoceno prostřednictvím dotazníků poskytnutých účastníkům
Bazální hodnoty (před zahájením 1. cyklu ICI) a druhá kontrolní návštěva v rámci studie (do 84. dne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Indiana University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHARM-IUSCCC-0938

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit