Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI)-Arzneimittelwechselwirkungs-Studie

14. Juli 2026 aktualisiert von: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Immuncheckpoint-Inhibitoren und Cytochrom-P450-Substraten: Immuncheckpoint-Inhibitor (ICI)-Arzneimittelwechselwirkungs-(DDI)-Studie

Immune-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) (auch "Immuntherapie" genannt) sind eine wirksame Familie von Krebsmedikamenten, können aber schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass diese Nebenwirkungen auftreten könnten, weil ICIs mit anderen Medikamenten, die Sie möglicherweise bereits einnehmen, interagieren und diese Medikamente anders wirken lassen oder mehr Nebenwirkungen verursachen. Der Zweck dieser Studie ist zu untersuchen, ob ICIs beeinflussen, wie die Leber andere Medikamente verarbeitet. Dazu erhalten die Teilnehmer eine Testcocktail aus 7 verschiedenen von der FDA zugelassenen Medikamenten, die auf unterschiedliche Weise in der Leber verarbeitet werden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass unerwünschte Ereignisse während der Checkpoint-Inhibitor-Therapie teilweise durch Arzneimittelwechselwirkungen verursacht werden können, die das Risiko unerwünschter Ereignisse mit gleichzeitig verabreichten Medikamenten erhöhen. Die Identifizierung dieser neuartigen Arzneimittelwechselwirkungen wird wahrscheinlich klinische Strategien zur Verringerung unerwünschter Ereignisse während der Checkpoint-Inhibitor-Therapie informieren und deren klinischen Nutzen verbessern.

Diese aktuelle Forschung zielt darauf ab, systematisch die Auswirkungen von ICIs auf die CYP/Transporter-Funktion und die damit verbundenen Risiken für unerwünschte Ereignisse zu untersuchen, um so klinische Strategien zur Minderung dieser Risiken und zur Optimierung der therapeutischen Vorteile von Checkpoint-Inhibitoren zu informieren. Durch den Einsatz eines rigorosen Crossover-Arzneimittelwechselwirkungsdesigns strebt diese Studie an, das Verständnis von Arzneimittelwechselwirkungen während der ICI-Therapie zu verbessern und letztendlich die Behandlungsergebnisse in der Onkologie zu verbessern.

Das langfristige Ziel dieser Forschung ist es, Wege zu finden, um unerwünschte Ereignisse zu bewältigen, die während der Behandlung mit ICIs auftreten. Die Forschung hat zwei Hauptziele:

  1. Zu verstehen, wie die ICI-Therapie den Stoffwechsel bestimmter Medikamente namens CYP/Transporter-Sondenmedikamente beeinflusst und auch das Risiko von Nebenwirkungen häufig verschriebener Medikamente zu verstehen, die von diesen Enzymen und Transportern bei Krebspatienten betroffen sind.
  2. Die Beziehung zwischen den Spiegeln proinflammatorischer Zytokine (Signalmoleküle, die an Entzündungen beteiligt sind) und wie gut diese Sondenmedikamente vor und während der ICI-Therapie metabolisiert werden, zu untersuchen.

Um diese Ziele zu erreichen, wird eine zweiphasige klinische Studie durchgeführt: Patienten erhalten sieben verschiedene Sondenmedikamente, die mit Schlüsselenzymen und -transportern (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP und SLCO1B1) interagieren, sowohl bevor sie mit der ICI-Behandlung beginnen als auch nachdem sie mit der Therapie begonnen haben.

Unerwünschte Ereignisse werden bewertet, indem untersucht wird, wie Veränderungen in der Funktion dieser Enzyme und Transporter den Stoffwechsel von Medikamenten beeinflussen, die Krebspatienten häufig verwenden. Spezielle Computermodelle, bekannt als physiologisch basierte pharmakokinetische (PBPK) Modelle, werden verwendet, um zu simulieren, wie sich diese Medikamente im Körper verhalten und potenzielle schwerwiegende unerwünschte Ereignisse vorherzusagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tyler Shugg, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung
  • Diagnose Krebs UND Beginn einer Therapie mit Einzelwirkstoff oder Kombinationstherapie, die einen Immuncheckpoint-Hemmer enthält (z.B. Atezolizumab, Cemiplimab, Durvalumab, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab, Relatlimab, Tremelimumab)
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung und HIPAA-Autorisierung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Aktuell schwanger oder stillend
  • Körpergewicht unter 50 kg oder BMI >35

  • Niedriges Ausgangshämoglobin, definiert als <10 g/dL

    • Hinweis: Wenn das Hämoglobin eines potenziellen Patienten wieder in den normalen Bereich zurückkehrt, kann er für die Studienteilnahme erneut gescreent werden)

  • Frühere medizinische Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung (z.B. Gelbsucht, Aszites) oder Aspartat-Aminotransferase >96 U/L, Alanin-Aminotransferase >80 IU/L, alkalische Phosphatase >260 U/L oder Gesamtbilirubin >2,6 mg/dL

    • Hinweis: Wenn die Leberfunktionstests eines potenziellen Patienten wieder in den normalen Bereich zurückkehren, kann er für die Studienteilnahme erneut gescreent werden)

  • Frühere medizinische Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung, Anzeichen und Symptome einer Nierenerkrankung (z.B. verminderte Urinausscheidung, Schwellungen in Füßen und Knöcheln) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <45 mL/Minute/1,73 m² KOF

    • Hinweis: Wenn die Nierenfunktion eines potenziellen Patienten wieder in den normalen Bereich zurückkehrt, kann er für die Studienteilnahme erneut gescreent werden)
  • Schlechter Allgemeinzustand, der es unwahrscheinlich macht, dass der Patient 3 Zyklen Immuncheckpoint-Hemmer abschließt (nach Ermessen des behandelnden Onkologen)
  • Diagnose oder frühere medizinische Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischem Lupus erythematodes, Morbus Crohn, Sjögren-Syndrom, Multipler Sklerose, Typ-1-Diabetes mellitus, Morbus Behçet und ankylosierender Spondylitis
  • Vorgeschichte von Unverträglichkeit, allergischer Reaktion oder Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (Tizanidin, Bupropion, Flurbiprofen, Omeprazol, Dextromethorphan, Midazolam, Rosuvastatin)
  • Aktuelle Infektion, die eine medizinische Behandlung erfordert (Hinweis: Wenn eine Infektion bei einem potenziellen Patienten abklingt, kann er für die Studienteilnahme erneut gescreent werden)

  • Begleitende Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva (siehe Anhang 3 für Liste)

    • Hinweis: Patienten können für die Studieneignung erneut gescreent werden, wenn sie ausschließende Medikamente ≥7 Tage vor Studienbesuch 1 absetzen

  • Begleitende Behandlung mit einem CYP/Transporter-Sonden-Cocktail-Medikament oder starken Inhibitoren, Induktoren oder Wirkstoffen, die die Pharmakokinetik der relevanten CYP-Enzyme oder Arzneimitteltransporter beeinflussen (siehe Anhang 4 für Liste)

    • Hinweis: Patienten können für die Studieneignung erneut gescreent werden, wenn sie ausschließende Medikamente ≥7 Tage vor Studienbesuch 1 absetzen
  • Sind nicht bereit/unfähig, während der Studie Drogen, Tabakprodukte oder Marihuana zu meiden oder mehr als 2 alkoholische Getränke pro Tag zu konsumieren
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
CYP-Enzym-/Arzneimitteltransporter-Sondensubstrate, die bei zwei Studienvisiten verabreicht werden: eine vor Beginn der ICI-Therapie und eine während der Therapie.
Arzneimittel: ICI-Therapie
Niedrige Dosis eines Cocktails von Testsonden für acht wichtige CYP-Enzyme/Drug-Transporter.
Experimental: Kohorte 2
CYP-Enzym-/Arzneimitteltransporter-Sonden-Substrate, die bei einem Studienbesuch verabreicht werden: während der ICI-Therapie.
Arzneimittel: ICI-Therapie
Niedrige Dosis eines Cocktails von Testsonden für acht wichtige CYP-Enzyme/Drug-Transporter.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der Plasmakonzentrationen durch Arzneimittelexposition während der ICI-Therapie
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn der ICI-Therapie) bis Tag 84
Baseline (vor Beginn der ICI-Therapie) bis Tag 84
Toxizitätskonzentrationen für CYP-/Transporter-Substrat-Medikamente im Plasma
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Ausgangswert (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Zusammenhänge zwischen Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine und Plasmaspiegeln von CYP/Transporter-Sondenarzneimitteln
Zeitfenster: Baseline (Tag vor Start von Zyklus 1) bis Tag 84
Baseline (Tag vor Start von Zyklus 1) bis Tag 84

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Zusammenhänge zwischen T-Zell-Populationen und CYP/Transporter-Testsubstanz-Konzentrationen
Zeitfenster: Baseline (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs)
Baseline (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Konzentrationen endogener Biomarker
Zeitfenster: Baseline (Tag vor Zyklus 1-Beginn) bis Tag 84
Plasma oder Urin
Baseline (Tag vor Zyklus 1-Beginn) bis Tag 84
CYP/Transporter endogene Biomarker-Konzentrationen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Plasma oder Urin korrelierte mit Plasmakonzentrationen proinflammatorischer Zytokine
Ausgangswert (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Korrelation der Konzentration der Population aktivierter T-Zellen und CYP/Transporter endogener Biomarker
Zeitfenster: Baseline (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
Plasma oder Urin
Baseline (Tag vor Beginn von Zyklus 1) bis Tag 84
CYP/Transporter-Substrat-bedingte unerwünschte Ereignisse und immunvermittelte (ir) unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Baseline (vor Beginn des ICI-Zyklus 1) und Studienvisite 2 (bis zu Tag 84)
mittels Umfragen bewertet, die an Teilnehmer ausgegeben werden
Baseline (vor Beginn des ICI-Zyklus 1) und Studienvisite 2 (bis zu Tag 84)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Indiana University

Ermittler

  • Hauptermittler: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PHARM-IUSCCC-0938

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren