면역관문억제제(ICI) 약물 상호작용(DDI) 연구
면역 관문 억제제와 사이토크롬 P450 기질 간 약물 상호작용 평가: 면역 관문 억제제(ICI)-약물 상호작용(DDI) 연구
연구 개요
상세 설명
연구 결과는 체크포인트 억제제 치료 중 발생하는 이상반응이 부분적으로 약물-약물 상호작용으로 인해 발생할 수 있으며, 이는 병용 약물의 이상반응 위험을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이러한 새로운 약물-약물 상호작용을 규명하는 것은 체크포인트 억제제 치료 중 이상반응을 줄이고 임상적 이점을 향상시키기 위한 임상 전략에 정보를 제공할 가능성이 높습니다.
본 연구는 CYP/수송체 기능에 대한 면역관문억제제(ICI)의 영향과 관련된 이상반응 위험을 체계적으로 탐구하여, 이러한 위험을 완화하고 체크포인트 억제제의 치료적 이점을 최적화하기 위한 임상 전략에 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다. 엄격한 교차 약물-약물 상호작용 설계를 적용함으로써, 이 연구는 ICI 치료 중 약물 상호작용에 대한 이해를 증진시켜 궁극적으로 종양학 분야의 환자 결과를 개선하고자 합니다.
본 연구의 장기적 목표는 ICI 치료 중 발생하는 이상반응을 관리하는 방법을 찾는 것입니다. 연구에는 두 가지 주요 목표가 있습니다:
- ICI 치료가 특정 약물(CYP/수송체 프로브 약물)의 대사에 미치는 영향을 이해하고, 이러한 효소와 수송체에 영향을 받는 암 환자에게 흔히 처방되는 약물의 부작용 위험을 이해하는 것.
- 염증에 관여하는 신호 분자인 전염증성 사이토카인의 수준과 ICI 치료 전후에 이러한 프로브 약물이 대사되는 정도 사이의 관계를 조사하는 것.
이러한 목표를 달성하기 위해 두 단계의 임상 연구가 수행될 것입니다: 환자들은 주요 효소와 수송체(CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP 및 SLCO1B1)와 상호작용하는 7가지 다른 프로브 약물을 ICI 치료 시작 전과 치료 시작 후에 투여받을 것입니다.
이상반응은 이러한 효소와 수송체 기능의 변화가 암 환자가 흔히 사용하는 약물의 대사에 미치는 영향을 관찰하여 평가될 것입니다. 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델로 알려진 특수 컴퓨터 모델을 사용하여 이러한 약물이 체내에서 어떻게 행동하는지 시뮬레이션하고 잠재적 심각한 이상반응을 예측할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ross Robinson
- 전화번호: 317-381-1426
- 이메일: rossrobi@iu.edu
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Ross Robinson
- 전화번호: 317-381-1426
- 이메일: rossrobi@iu.edu
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수석 연구원:
- Tyler Shugg, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의서 작성 시 만 18세 이상
- 암 진단을 받았으며, 면역관문억제제(예: 아테졸리주맙, 세밀필리맙, 두르발루맙, 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 렐라틀리맙, 트레멜리무맙)를 단독 또는 병용요법으로 포함한 치료를 시작하는 환자
- 서면 동의서 및 HIPAA 권한 부여를 제공할 수 있는 능력
배제 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 체중이 50 kg 미만이거나 체질량지수(BMI)가 35를 초과하는 경우
기저 헤모글로빈 수치가 낮은 경우(정의: <10 g/dL)
- 참고: 잠재적 환자의 헤모글로빈 수치가 정상 범위로 회복되면 시험 포함 재검토 가능)
만성 간질환 병력, 간질환의 징후 및 증상(예: 황달, 복수), 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) >96 U/L, 알라닌 아미노전이효소(ALT) >80 IU/L, 알칼리성 인산분해효소(ALP) >260 U/L, 또는 총 빌리루빈 >2.6 mg/dL
- 참고: 잠재적 환자의 간기능 검사가 정상 범위로 회복되면 시험 포함 재검토 가능)
만성 신장질환 병력, 신장질환의 징후 및 증상(예: 소변량 감소, 발목 및 발 부종), 또는 예상 사구체여과율(eGFR) <45 mL/분/1.73 m² 체표면적
- 참고: 잠재적 환자의 신기능이 정상 범위로 회복되면 시험 포함 재검토 가능)
- 환자가 3주기의 면역관문억제제 치료를 완료하기 어려울 정도로 불량한 수행 상태(치료 종양학자의 판단에 따름)
- 자가면역질환(전신성 홍반성 루푸스, 크론병, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 베체트병, 강직성 척추염 포함)의 진단 또는 병력
- 연구 약물(티자니딘, 부프로피온, 플루르비프로펜, 오메프라졸, 덱스트로메토르판, 미다졸람, 로수바스타틴) 중 어느 하나에 대한 불내성, 알레르기 반응 또는 과민반응 병력
- 의학적 치료가 필요한 현재 감염(참고: 잠재적 환자의 감염이 해결되면 시험 포함 재검토 가능)
전신성 면역억제제 약물(목록은 부록 3 참조)을 병용 치료 중인 경우
- 참고: 환자가 연구 방문 1일 전 최소 7일 동안 배제 약물을 중단하면 시험 적격성 재검토 가능)
CYP/수송체 프로브 칵테일 약물 또는 해당 CYP 효소나 약물 수송체의 약동학에 영향을 미치는 강력한 억제제, 유도제 또는 약제(목록은 부록 4 참조)를 병용 치료 중인 경우
- 참고: 환자가 연구 방문 1일 전 최소 7일 동안 배제 약물을 중단하면 시험 적격성 재검토 가능)
- 연구 기간 동안 약물 남용, 담배 제품 또는 대마초 사용을 피하거나 하루 2잔 이상의 알코올 음료 섭취를 피할 의사/능력이 없는 경우
- 경구 약물 복용이 불가능한 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
두 번의 연구 방문 시 CYP 효소/약물 수송체 탐침 기질 투여: 한 번은 ICI 치료 시작 전, 다른 한 번은 치료 중에 투여.
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여덟 가지 주요 CYP 효소/약물 수송체에 대한 프로브 기질 칵테일의 저용량.
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실험적: 코호트 2
한 연구 방문 시(ICI 요법 중) 투여된 CYP 효소/약물 수송체 프로브 기질
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여덟 가지 주요 CYP 효소/약물 수송체에 대한 프로브 기질 칵테일의 저용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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ICI 치료 중 약물 노출에 따른 혈장 농도 변화
기간: 기준선(ICI 요법 시작 전)부터 84일까지
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기준선(ICI 요법 시작 전)부터 84일까지
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혈장 내 CYP/전달체 기질 약물의 독성 농도
기간: 기준선(사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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기준선(사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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혈장 내 전염증성 사이토카인 농도와 CYP/수송체 프로브 약물 농도 간의 연관성
기간: 베이스라인 (사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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베이스라인 (사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T 세포 집단과 CYP/수송체 탐침 약물 농도 간의 연관성 평가
기간: 기준선(사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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말초혈액 단핵세포(PBMCs)
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기준선(사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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내인성 바이오마커의 농도
기간: 기저선(사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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혈장 또는 소변
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기저선(사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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CYP/수송체 내생 바이오마커 농도
기간: 기준선(주기 1 시작 전날)부터 84일차까지
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혈장 또는 소변 내 염증성 사이토카인 혈장 농도와의 상관관계
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기준선(주기 1 시작 전날)부터 84일차까지
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활성화된 T 세포 집단의 농도와 CYP/수송체 내생 바이오마커의 상관관계
기간: 기준선 (사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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혈장 또는 소변
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기준선 (사이클 1 시작 전날)부터 84일까지
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CYP/수송체 기질 관련 부작용 및 면역 관련(ir) 부작용
기간: 기저선 (ICI 사이클 1 시작 전) 및 연구 방문 2 (최대 84일까지)
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참가자에게 제공된 설문조사를 통해 평가된
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기저선 (ICI 사이클 1 시작 전) 및 연구 방문 2 (최대 84일까지)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tyler Shugg, MD, IUSCCC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PHARM-IUSCCC-0938
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