Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interakcji leków inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (ICI-DDI)

14 lipca 2026 zaktualizowane przez: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Ocena interakcji między lekami między inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych a substratami cytochromu P450: Badanie interakcji między lekami inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych (ICI-DDI)

Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICIs) (nazywane również „immunoterapią”) to skuteczna rodzina leków przeciwnowotworowych, ale mogą powodować poważne skutki uboczne. Niektóre dowody sugerują, że te skutki uboczne mogą występować, ponieważ ICIs wchodzą w interakcje z innymi lekami, które już przyjmujesz, zmieniając działanie tych leków lub powodując więcej skutków ubocznych. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy ICIs wpływają na sposób, w jaki wątroba przetwarza inne leki. Aby to zrobić, uczestnicy otrzymają koktajl testowy składający się z 7 różnych leków zatwierdzonych przez FDA, które są przetwarzane na różne sposoby w wątrobie.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wyniki sugerują, że zdarzenia niepożądane podczas terapii inhibitorami punktów kontrolnych mogą być częściowo spowodowane interakcjami lekowymi, które zwiększają ryzyko zdarzeń niepożądanych przy stosowaniu leków podawanych jednocześnie. Identyfikacja tych nowych interakcji lekowych prawdopodobnie wpłynie na strategie kliniczne mające na celu zmniejszenie zdarzeń niepożądanych podczas terapii inhibitorami punktów kontrolnych i zwiększenie ich korzyści klinicznych.

Niniejsze badania mają na celu systematyczne zbadanie wpływu ICI na funkcję CYP/transporterów oraz związane z tym ryzyko zdarzeń niepożądanych, co przyczyni się do opracowania strategii klinicznych mających na celu złagodzenie tych ryzyk i optymalizację korzyści terapeutycznych inhibitorów punktów kontrolnych. Stosując rygorystyczny projekt krzyżowej interakcji lekowych, niniejsze badanie ma na celu pogłębienie zrozumienia interakcji lekowych podczas terapii ICI, co ostatecznie poprawi wyniki leczenia pacjentów w onkologii.

Długoterminowym celem tych badań jest znalezienie sposobów radzenia sobie ze zdarzeniami niepożądanymi występującymi podczas leczenia ICI. Badania mają dwa główne cele:

  1. Zrozumienie, jak terapia ICI wpływa na metabolizm niektórych leków zwanych lekami próbnymi CYP/transporterów, a także zrozumienie ryzyka działań niepożądanych powszechnie przepisywanych leków, na które wpływają te enzymy i transportery u pacjentów z nowotworami.
  2. Zbadanie związku między poziomami cytokin prozapalnych (cząsteczek sygnałowych zaangażowanych w stan zapalny) a tym, jak dobrze metabolizowane są te leki próbne przed i podczas terapii ICI.

Aby osiągnąć te cele, przeprowadzone zostanie dwufazowe badanie kliniczne: pacjentom podane zostaną siedem różnych leków próbnych, które oddziałują z kluczowymi enzymami i transporterami (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP i SLCO1B1), zarówno przed rozpoczęciem leczenia ICI, jak i po rozpoczęciu terapii.

Zdarzenia niepożądane będą oceniane poprzez analizę, jak zmiany w funkcji tych enzymów i transporterów wpływają na metabolizm leków powszechnie stosowanych przez pacjentów z nowotworami. Specjalne modele komputerowe, znane jako fizjologicznie oparte modele farmakokinetyczne (PBPK), zostaną wykorzystane do symulacji zachowania tych leków w organizmie i przewidywania potencjalnych poważnych zdarzeń niepożądanych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Ross Robinson
  • Numer telefonu: 317-381-1426
  • E-mail: rossrobi@iu.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tyler Shugg, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Rozpoznanie nowotworu ORAZ rozpoczęcie leczenia monoterapią lub terapią skojarzoną obejmującą inhibitor punktu kontrolnego immunologicznego (np. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody i autoryzacji HIPAA

Kryteria wykluczenia:

  • Aktywna ciąża lub karmienie piersią
  • Masa ciała poniżej 50 kg lub BMI >35

  • Niskie wyjściowe stężenie hemoglobiny, zdefiniowane jako <10 g/dL

    • Uwaga: jeśli stężenie hemoglobiny potencjalnego pacjenta wróci do zakresu normy, może on zostać ponownie zakwalifikowany do badania)

  • W wywiadzie przewlekła choroba wątroby, objawy i symptomy choroby wątroby (np. żółtaczka, wodobrzusze) lub aminotransferaza asparaginianowa >96 U/L, aminotransferaza alaninowa > 80 IU/L, fosfataza alkaliczna >260 U/L lub całkowita bilirubina > 2,6 mg/dL

    • Uwaga: jeśli wyniki badań czynności wątroby potencjalnego pacjenta wrócą do zakresów normy, może on zostać ponownie zakwalifikowany do badania)

  • W wywiadzie przewlekła choroba nerek, objawy i symptomy choroby nerek (np. zmniejszona ilość oddawanego moczu, obrzęk stóp i kostek) lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej <45 mL/min/1,73 m² BSA

    • Uwaga: jeśli czynność nerek potencjalnego pacjenta wróci do zakresu normy, może on zostać ponownie zakwalifikowany do badania)
  • Zły stan sprawności, który sprawia, że jest mało prawdopodobne, że pacjent ukończy 3 cykle leczenia inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego (według uznania onkologa prowadzącego)
  • Rozpoznanie lub wywiad dotyczący choroby autoimmunologicznej, w tym tocznia rumieniowatego układowego, choroby Leśniowskiego-Crohna, zespołu Sjögrena, stwardnienia rozsianego, cukrzycy typu 1, choroby Behçeta i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa
  • W wywiadzie nietolerancja, reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek z leków badanych (tyzanidyna, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, rosuwastatyna)
  • Bieżąca infekcja wymagająca leczenia (uwaga: jeśli infekcja potencjalnego pacjenta ustąpi, może on zostać ponownie zakwalifikowany do badania)

  • Równoczesne leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (lista w Załączniku 3)

    • Uwaga: pacjenci mogą zostać ponownie zakwalifikowani do badania, jeśli odstawią jakiekolwiek leki wykluczające na ≥7 dni przed Wizytą Badawczą 1

  • Równoczesne leczenie lekiem koktajlowym sondażowym CYP/transporterów lub silnymi inhibitorami, induktorami lub środkami wpływającymi na farmakokinetykę odpowiednich enzymów CYP lub transporterów leków (lista w Załączniku 4)

    • Uwaga: pacjenci mogą zostać ponownie zakwalifikowani do badania, jeśli odstawią jakiekolwiek leki wykluczające na ≥7 dni przed Wizytą Badawczą 1
  • Niechęć/niemożność unikania środków odurzających, wyrobów tytoniowych lub marihuany lub spożywania więcej niż 2 napojów alkoholowych dziennie w trakcie badania
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Sondy substratów enzymu CYP/transportera leków podawane podczas dwóch wizyt w badaniu: jednej przed rozpoczęciem terapii ICI i jednej w trakcie terapii.
Lek: Terapia ICI
Niska dawka koktajlu substratów próbnych dla ośmiu głównych enzymów CYP/transporterów leków.
Eksperymentalny: Kohorta 2
Sondy substratów enzymów CYP/transporterów leków podane podczas jednej wizyty badawczej: w trakcie terapii ICI.
Lek: Terapia ICI
Niska dawka koktajlu substratów próbnych dla ośmiu głównych enzymów CYP/transporterów leków.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana stężeń w osoczu w wyniku ekspozycji na lek podczas terapii inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICI)
Ramy czasowe: linia wyjściowa (przed rozpoczęciem terapii ICI) do dnia 84
linia wyjściowa (przed rozpoczęciem terapii ICI) do dnia 84
Stężenia toksyczne dla leków będących substratami CYP/transporterów w osoczu
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Zależności między stężeniami cytokin prozapalnych a stężeniami leków badawczych CYP/transporter w osoczu
Ramy czasowe: linia wyjściowa (dzień przed rozpoczęciem Cyklu 1) do dnia 84
linia wyjściowa (dzień przed rozpoczęciem Cyklu 1) do dnia 84

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena związków między populacjami limfocytów T a stężeniami leków próbnych CYP/transporter
Ramy czasowe: linia podstawowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC)
linia podstawowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Stężenia endogennych biomarkerów
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Osocze lub mocz
linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Stężenia endogennych biomarkerów CYP/transporterów
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Osocze lub mocz skorelowane ze stężeniami cytokin prozapalnych w osoczu
linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Korelacja stężenia populacji aktywowanych limfocytów T z endogennymi biomarkerami CYP/transporterów
Ramy czasowe: linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Osocze lub mocz
linia bazowa (dzień przed rozpoczęciem cyklu 1) do dnia 84
Zdarzenia niepożądane związane z substratami CYP/transporterów oraz zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym (ir)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed rozpoczęciem cyklu 1 ICI) oraz wizyta w badaniu 2 (do 84 dnia)
oceniane na podstawie ankiet przeprowadzanych wśród uczestników
Linia wyjściowa (przed rozpoczęciem cyklu 1 ICI) oraz wizyta w badaniu 2 (do 84 dnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Indiana University

Śledczy

  • Główny śledczy: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PHARM-IUSCCC-0938

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj