Estudio de Interacción Fármaco-Fármaco (DDI) con Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario (ICI)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• Diagnosticado de cáncer Y que inicia tratamiento con agente único o terapia combinada que incluya un inhibidor de puntos de control inmunitario (p. ej., atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA

Criterios de exclusión:

• Embarazo activo o lactancia
• Peso corporal inferior a 50 kg o IMC >35

• Hemoglobina basal baja, definida como <10 g/dL

  • Nota: si la hemoglobina de un paciente prospectivo vuelve al rango normal, se puede volver a evaluar para la inclusión en el ensayo)

• Antecedentes médicos de enfermedad hepática crónica, signos y síntomas de enfermedad hepática (p. ej., ictericia, ascitis), o aspartato aminotransferasa >96 U/L, alanina aminotransferasa > 80 UI/L, fosfatasa alcalina >260 U/L, o bilirrubina total > 2,6 mg/dL

  • Nota: si las pruebas de función hepática de un paciente prospectivo vuelven a los rangos normales, se puede volver a evaluar para la inclusión en el ensayo)

• Antecedentes médicos de enfermedad renal crónica, signos y síntomas de enfermedad renal (p. ej., disminución del gasto urinario, hinchazón en pies y tobillos), o tasa de filtración glomerular estimada <45 mL/minuto/1,73 m² SCA

  • Nota: si la función renal de un paciente prospectivo vuelve al rango normal, se puede volver a evaluar para la inclusión en el ensayo)
• Estado funcional deficiente que haga improbable que el paciente complete 3 ciclos de inhibidor de puntos de control inmunitario (a criterio del oncólogo tratante)
• Diagnóstico o antecedentes médicos de trastorno autoinmune, incluidos lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Crohn, síndrome de Sjögren, esclerosis múltiple, diabetes mellitus tipo 1, enfermedad de Behçet y espondilitis anquilosante
• Antecedentes de intolerancia, reacción alérgica o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio (tizanidina, bupropión, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, rosuvastatina)
• Infección actual que requiera tratamiento médico (nota: si la infección de un paciente prospectivo se resuelve, se puede volver a evaluar para la inclusión en el ensayo)

• Tratamiento concomitante con fármacos inmunosupresores sistémicos (ver Apéndice 3 para la lista)

  • Nota: los pacientes pueden volver a evaluarse para la elegibilidad del ensayo si suspenden cualquier fármaco excluyente durante ≥7 días antes de la Visita de Estudio 1

• Tratamiento concomitante con un fármaco de cóctel sonda de CYP/transportador o inhibidores, inductores o agentes fuertes que afecten la farmacocinética de las enzimas CYP relevantes o transportadores de fármacos (ver Apéndice 4 para la lista)

  • Nota: los pacientes pueden volver a evaluarse para la elegibilidad del ensajo si suspenden cualquier fármaco excluyente durante ≥7 días antes de la Visita de Estudio 1
• No están dispuestos/no pueden evitar drogas de abuso, productos de tabaco o marihuana, o consumir más de 2 bebidas alcohólicas al día durante el estudio
• Incapacidad para tomar medicación oral