Immune Checkpoint -estäjä (ICI)-Lääke-lääke-vuorovaikutus (DDI) -tutkimus
Immuunivasteen tarkistuspysäyttäjien ja sytokromi P450 -substraattien välisten lääke-lääke-vuorovaikutusten arviointi: Immuunivasteen tarkistuspysäyttäjä (ICI)-lääke-lääke-vuorovaikutus (DDI) -tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustulokset viittaavat siihen, että haittatapahtumat tarkistuspisteen estäjien hoidon aikana voivat osittain johtua lääke-lääke-vuorovaikutuksista, jotka lisäävät haittatapahtumien riskiä yhteiskäytössä olevien lääkkeiden kanssa. Näiden uusien lääke-lääke-vuorovaikutusten tunnistaminen todennäköisesti auttaa kehittämään kliinisiä strategioita haittatapahtumien vähentämiseksi tarkistuspisteen estäjien hoidon aikana ja parantamaan niiden kliinistä hyötyä.
Tämänhetkinen tutkimus pyrkii systemaattisesti selvittään ICI-lääkkeiden vaikutusta CYP-entsyymien ja kuljettajaproteiinien toimintaan sekä niihin liittyviä haittatapahtumariskejä, mikä puolestaan auttaa kehittämään kliinisiä strategioita näiden riskien lieventämiseksi ja tarkistuspisteen estäjien terapeuttisen hyödyn optimoimiseksi. Käyttämällä tiukkaa ristikkäistä lääke-lääke-vuorovaikutussuunnittelua tämä tutkimus pyrkii syventämään ymmärrystä lääkevuorovaikutuksista ICI-hoidon aikana, mikä lopulta parantaa potilaiden hoitotuloksia onkologiassa.
Tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on löytää tapoja hallita ICI-hoidon aikana esiintyviä haittatapahtumia. Tutkimuksella on kaksi päätavoitetta:
- Ymmärtää, miten ICI-hoito vaikuttaa tiettyjen CYP-entsyymien ja kuljettajaproteiinien koelääkkeiden aineenvaihduntaan, sekä ymmärtää yleisten lääkkeiden sivuvaikutusriskit, joihin nämä entsyymit ja kuljettajaproteiinit vaikuttavat syöpäpotilailla.
- Tarkastella pro-inflammatoristen sytokiinien (tulehdusreaktioihin osallistuvien signalointimolekyylien) tasojen ja näiden koelääkkeiden aineenvaihdunnan tehokkuuden välistä suhdetta ennen ICI-hoitoa ja hoidon aikana.
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi toteutetaan kaksivaiheinen kliininen tutkimus: potilaille annetaan seitsemän erilaista koelääkettä, jotka vuorovaikuttavat keskeisten entsyymien ja kuljettajaproteiinien (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP ja SLCO1B1) kanssa sekä ennen ICI-hoidon aloittamista että hoidon aloittamisen jälkeen.
Haittatapahtumia arvioidaan tarkastelemalla, miten näiden entsyymien ja kuljettajaproteiinien toiminnan muutokset vaikuttavat syöpäpotilaiden yleisesti käyttämien lääkkeiden aineenvaihduntaan. Erityisiä tietokonemalleja, fysiologiaan perustuvia farmakokineettisia (PBPK) malleja, käytetään simuloimaan näiden lääkkeiden käyttäytymistä kehossa ja ennustamaan mahdollisia vakavia haittatapahtumia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ross Robinson
- Puhelinnumero: 317-381-1426
- Sähköposti: rossrobi@iu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ross Robinson
- Puhelinnumero: 317-381-1426
- Sähköposti: rossrobi@iu.edu
-
Päätutkija:
- Tyler Shugg, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta täyttänyt tiedotetusta suostumuksesta annettaessa
- Syöpädiagnoosi JA immuunipistetarkistusestääjän sisältävän yksilön tai yhdistelmähoidon aloittaminen (esim. atesolitsumabi, semiplimabi, durvalumabi, ipilimumabi, nivolumab, pembrolizumab, relatlimabi, tremelimumabi)
- Kyky antaa kirjallinen tiedotettu suostumus ja HIPAA-valtuutus
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen raskaus tai imetys
- Paino alle 50 kg tai BMI >35
Alhainen perushemoglobiini, määriteltynä <10 g/dL
- Huomio: jos potilaan hemoglobiini palautuu normaaliin vaihteluväliin, hänet voidaan tarkistaa uudelleen tutkimukseen otettavaksi
Kroonisen maksasairauden, maksasairauden oireiden (esim. keltaisuus, vatsaneste) tai seuraavien arvojen ylityksen sairaushistoria: aspartaattiaminotransferaasi >96 U/L, alaniiniaminotransferaasi >80 IU/L, alkalinen fosfataasi >260 U/L tai kokonaisbilirubiini >2,6 mg/dL
- Huomio: jos potilaan maksan toimintatestit palautuvat normaaliin vaihteluväliin, hänet voidaan tarkistaa uudelleen tutkimukseen otettavaksi
Kroonisen munuaissairauden, munuaissairauden oireiden (esim. vähentynyt virtsaneritys, turvotus jaloissa ja nilkoissa) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus <45 ml/min/1,73 m² ihoalaa kohti sairaushistoria
- Huomio: jos potilaan munuaisten toiminta palautuu normaaliin vaihteluväliin, hänet voidaan tarkistaa uudelleen tutkimukseen otettavaksi
- Heikko suorituskyky, joka tekee epätodennäköiseksi, että potilas suorittaa 3 sykliä immuunipistetarkistusestääjää (hoitavan onkologin harkinnan mukaan)
- Autoimmuunisairauden diagnoosi tai sairaushistoria, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Crohnin tauti, Sjögrenin oireyhtymä, MS-tauti, tyypin 1 diabetes, Behçetin tauti ja ankyloiva spondyliitti
- Yksikään tutkimuslääkkeistä (tizanidiini, bupropioni, flurbiprofeeni, omepratsoli, dekstrometorfaani, midatsolaami, rosuvastatiini) aiheuttaman intoleranssin, allergisen reaktion tai yliherkkyyden historia
- Tämänhetkinen infektio, joka vaatii lääkehoidon (huomio: jos potilaan infektio parantuu, hänet voidaan tarkistaa uudelleen tutkimukseen otettavaksi)
Samanaikainen hoito systemaattisilla immunosuppressanttilääkkeillä (katso luettelo liitteestä 3)
- Huomio: potilas voidaan tarkistaa uudelleen tutkimuskelpoisuuteen, jos hän lopettaa kaikki poissulkivat lääkkeet vähintään 7 päivää ennen tutkimuskäyntiä 1
Samanaikainen hoito CYP/kuljettajakoekoktaililääkkeellä tai vahvoilla estäjillä, indusoijilla tai aineilla, jotka vaikuttavat kyseisten CYP-entsyymien tai lääkekuljettajien farmakokinetiikkaan (katso luettelo liitteestä 4)
- Huomio: potilas voidaan tarkistaa uudelleen tutkimuskelpoisuuteen, jos hän lopettaa kaikki poissulkivat lääkkeet vähintään 7 päivää ennen tutkimuskäyntiä 1
- Haluttomuus tai kykenemättömyys välttää päihdeaineiden, tupakkatuotteiden tai kannabiksen käyttöä tai yli 2 alkoholiannosta päivässä tutkimuksen aikana
- Kykenemättömyys ottaa suun kautta annettavia lääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
CYP-entsyymi- tai lääkeaineensiirtäjäprobesubstraatit annosteltuina kahdessa tutkimuskäynnissä: yksi ennen ICI-hoidon aloittamista ja yksi hoidon aikana.
|
Pieni annos koekäyttöaineiden sekoitusta kahdeksalle pääasialliselle CYP-entsyymille/lääkeaineiden kuljettimelle.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
CYP-entsyymi/lääkeaineen kuljettajan koealustetta annetaan yhdessä tutkimuskäynnissä: ICI-hoidon aikana.
|
Pieni annos koekäyttöaineiden sekoitusta kahdeksalle pääasialliselle CYP-entsyymille/lääkeaineiden kuljettimelle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos plasmapitoisuuksissa lääkealtistuksesta ICI-hoidon aikana
Aikaikkuna: perustaso (ennen ICI-terapian aloittamista) aina 84. päivään asti
|
perustaso (ennen ICI-terapian aloittamista) aina 84. päivään asti
|
|
Toksisuuspitoisuudet CYP-/kuljettimen substraattilääkkeille plasmassa
Aikaikkuna: perusarvo (päivä ennen jakson 1 alkua) aina päivään 84 asti
|
perusarvo (päivä ennen jakson 1 alkua) aina päivään 84 asti
|
|
Pro-inflammatoristen sytokiinipitoisuuksien ja CYP/kuljettajaprotokollalääkepitoisuuksien väliset assosiaatiot plasmassa
Aikaikkuna: (päivä ennen syklin 1 alkua) - päivään 84 asti
|
(päivä ennen syklin 1 alkua) - päivään 84 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi yhteyksiä T-solupopulaatioiden ja CYP/kuljetinprobelääkkeiden pitoisuuksien välillä
Aikaikkuna: baseline (päivä ennen syklin 1 alkua) aina päivään 84 asti
|
Perifeerisen veren mononukleaariset solut (PBMCs)
|
baseline (päivä ennen syklin 1 alkua) aina päivään 84 asti
|
|
Endogeenisten biomarkkerien pitoisuudet
Aikaikkuna: perusarvot (päivä ennen jakson 1 alkua) aina 84. päivään saakka
|
Plasma tai virtsa
|
perusarvot (päivä ennen jakson 1 alkua) aina 84. päivään saakka
|
|
CYP/transporter-endogeenisten biomarkkerien pitoisuudet
Aikaikkuna: perustaso (päivä ennen jakson 1 alkua) aina päivään 84 asti
|
Plasma tai virtsa korreloi plasmassa olevien tulehdusta edistävien sytokiinien pitoisuuksien kanssa
|
perustaso (päivä ennen jakson 1 alkua) aina päivään 84 asti
|
|
Aktivoitujen T-solujen populaation pitoisuuden ja CYP-/kuljetusproteiinin endogeenisten biomarkkerien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: perusarvo (päivä ennen syklin 1 alkua) aina 84. päivään saakka
|
Plasma tai virtsa
|
perusarvo (päivä ennen syklin 1 alkua) aina 84. päivään saakka
|
|
CYP/transporter-substraattiin liittyvät haittatapahtumat ja immuunijärjestelmään liittyvät (ir) haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ICI-kierroksen 1 aloittamista) ja tutkimuskäynti 2 (päivään 84 mennessä)
|
arvioitu osallistujille annettujen kyselyjen avulla
|
Perustaso (ennen ICI-kierroksen 1 aloittamista) ja tutkimuskäynti 2 (päivään 84 mennessä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tyler Shugg, MD, IUSCCC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Melanooma
- Sarkooma
- Urogenitaaliset kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHARM-IUSCCC-0938
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .