Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sull'Interazione Farmaco-Farmaco (DDI) con gli Inibitori dei Checkpoint Immunitari (ICI)

14 luglio 2026 aggiornato da: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Valutazione delle Interazioni Farmaco-Farmaco tra Inibitori dei Checkpoint Immunitari e Substrati del Citocromo P450: Studio sulle Interazioni Farmaco-Farmaco (DDI) con Inibitori dei Checkpoint Immunitari (ICI)

Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICIs) (chiamati anche "immunoterapia") sono una famiglia efficace di farmaci antitumorali, ma possono causare gravi effetti collaterali. Alcune evidenze suggeriscono che questi effetti collaterali potrebbero verificarsi perché gli ICIs interagiscono con altri farmaci che potresti già assumere, alterando il funzionamento di tali farmaci o causando ulteriori effetti collaterali. Lo scopo di questo studio è verificare se gli ICIs influenzano il modo in cui il fegato metabolizza altri farmaci. A tal fine, ai partecipanti verrà somministrato un cocktail sonda di 7 diversi farmaci approvati dalla FDA che vengono metabolizzati in modi diversi nel fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I risultati suggeriscono che gli eventi avversi durante la terapia con inibitori dei checkpoint possono, in parte, essere causati da interazioni farmaco-farmaco che aumentano il rischio di eventi avversi con farmaci co-somministrati. Identificare queste nuove interazioni farmaco-farmaco probabilmente informerà le strategie cliniche per ridurre gli eventi avversi durante la terapia con inibitori dei checkpoint e migliorarne i benefici clinici.

Questa ricerca attuale mira a esplorare sistematicamente l'impatto degli ICI sulla funzione CYP/trasportatore e i rischi associati per gli eventi avversi, informando così le strategie cliniche per mitigare questi rischi e ottimizzare i benefici terapeutici degli inibitori dei checkpoint. Impiegando un rigoroso disegno di interazione farmaco-farmaco crossover, questo studio cerca di migliorare la comprensione delle interazioni farmacologiche durante la terapia ICI, migliorando infine i risultati dei pazienti in oncologia.

L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è trovare modi per gestire gli eventi avversi che si verificano durante il trattamento con ICI. La ricerca ha due obiettivi principali:

  1. Comprendere come la terapia ICI influisce sul metabolismo di determinati farmaci chiamati farmaci sonda CYP/trasportatore e comprendere anche il rischio di effetti collaterali da farmaci comunemente prescritti che sono influenzati da questi enzimi e trasportatori nei pazienti oncologici.
  2. Esaminare la relazione tra i livelli di citochine pro-infiammatorie (molecole di segnalazione coinvolte nell'infiammazione) e quanto bene questi farmaci sonda vengono metabolizzati prima e durante la terapia ICI.

Uno studio clinico in due fasi sarà condotto per raggiungere questi obiettivi: ai pazienti verranno somministrati sette diversi farmaci sonda che interagiscono con enzimi e trasportatori chiave (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP e SLCO1B1) sia prima di iniziare il trattamento ICI che dopo aver iniziato la terapia.

Gli eventi avversi saranno valutati osservando come i cambiamenti nella funzione di questi enzimi e trasportatori influenzano il metabolismo dei farmaci che i pazienti oncologici utilizzano comunemente. Modelli informatici speciali, noti come modelli farmacocinetici basati sulla fisiologia (PBPK), saranno utilizzati per simulare come questi farmaci si comportano nel corpo e prevedere potenziali eventi avversi gravi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ross Robinson
  • Numero di telefono: 317-381-1426
  • Email: rossrobi@iu.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tyler Shugg, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  • Diagnosi di cancro E inizio di terapia con agente singolo o terapia combinata che include un inibitore del checkpoint immunitario (es. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Capacità di fornire consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA

Criteri di esclusione:

  • Attualmente in gravidanza o allattamento
  • Peso corporeo inferiore a 50 kg o BMI >35

  • Emoglobina basale bassa, definita come <10 g/dL

    • Nota: se l'emoglobina di un potenziale paziente ritorna nell'intervallo normale, può essere rivalutato per l'inclusione nello studio)

  • Anamnesi di malattia epatica cronica, segni e sintomi di malattia epatica (es. ittero, ascite), o aspartato aminotransferasi >96 U/L, alanina aminotransferasi > 80 IU/L, fosfatasi alcalina >260 U/L, o bilirubina totale > 2,6 mg/dL

    • Nota: se gli esami di funzionalità epatica di un potenziale paziente ritornano nell'intervallo normale, può essere rivalutato per l'inclusione nello studio)

  • Anamnesi di malattia renale cronica, segni e sintomi di malattia renale (es. diminuzione della produzione di urina, gonfiore ai piedi e alle caviglie), o velocità di filtrazione glomerulare stimata <45 mL/minuto/1,73 m² BSA

    • Nota: se la funzionalità renale di un potenziale paziente ritorna nell'intervallo normale, può essere rivalutato per l'inclusione nello studio)
  • Stato di performance scarso che rende improbabile che il paziente completi 3 cicli di inibitore del checkpoint immunitario (a discrezione dell'oncologo curante)
  • Diagnosi o anamnesi di disturbo autoimmune, inclusi lupus eritematoso sistemico, malattia di Crohn, sindrome di Sjögren, sclerosi multipla, diabete mellito di tipo 1, malattia di Behçet e spondilite anchilosante
  • Storia di intolleranza, reazione allergica o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio (tizanidina, bupropione, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, rosuvastatina)
  • Infezione attuale che richiede trattamento medico (nota: se l'infezione di un potenziale paziente si risolve, può essere rivalutato per l'inclusione nello studio)

  • Trattamento concomitante con farmaci immunosoppressori sistemici (vedere Appendice 3 per l'elenco)

    • Nota: i pazienti possono essere rivalutati per l'idoneità allo studio se interrompono eventuali farmaci esclusori per ≥7 giorni prima della Visita di Studio 1

  • Trattamento concomitante con un farmaco cocktail sonda CYP/trasportatore o forti inibitori, induttori o agenti che influenzano la farmacocinetica degli enzimi CYP o dei trasportatori di farmaci rilevanti (vedere Appendice 4 per l'elenco)

    • Nota: i pazienti possono essere rivalutati per l'idoneità allo studio se interrompono eventuali farmaci esclusori per ≥7 giorni prima della Visita di Studio 1
  • Non sono disposti/in grado di evitare droghe d'abuso, prodotti del tabacco o marijuana, o consumare più di 2 bevande alcoliche al giorno durante lo studio
  • Incapacità di assumere farmaci per via orale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1
Sonde di substrato dell'enzima CYP/trasportatore di farmaci somministrate in due visite di studio: una prima dell'inizio della terapia ICI e una durante la terapia.
Droga: Terapia ICI
Bassa dose di un cocktail di substrati di sonda per otto principali enzimi CYP/trasportatori di farmaci.
Sperimentale: Cohort 2
Sonde di substrato di enzima CYP/trasportatore di farmaci somministrate in una visita di studio: durante la terapia ICI.
Droga: Terapia ICI
Bassa dose di un cocktail di substrati di sonda per otto principali enzimi CYP/trasportatori di farmaci.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione delle concentrazioni plasmatiche derivante dall'esposizione al farmaco durante la terapia con ICI
Lasso di tempo: baseline (prima dell'inizio della terapia ICI) fino al giorno 84
baseline (prima dell'inizio della terapia ICI) fino al giorno 84
Concentrazioni di tossicità per farmaci substrato di CYP/trasportatore nel plasma
Lasso di tempo: baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Associazioni tra concentrazioni di citochine pro-infiammatorie e concentrazioni plasmatiche di farmaci sonda CYP/trasportatore
Lasso di tempo: basale (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
basale (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare le associazioni tra le popolazioni di cellule T e le concentrazioni dei farmaci sonda CYP/trasportatore
Lasso di tempo: baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Concentrazioni di biomarcatori endogeni
Lasso di tempo: baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Plasma o urina
baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Concentrazioni di biomarcatori endogeni del CYP/trasportatore
Lasso di tempo: baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Plasma o urina correlati con le concentrazioni plasmatiche di citochine pro-infiammatorie
baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Correlazione della concentrazione della popolazione di cellule T attivate e biomarcatori endogeni di CYP/trasportatore
Lasso di tempo: baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Plasma o urina
baseline (giorno prima dell'inizio del Ciclo 1) fino al giorno 84
Eventi avversi correlati a substrati di CYP/trasportatori ed eventi avversi correlati al sistema immunitario (ir)
Lasso di tempo: Baseline (prima dell'inizio del ciclo 1 di ICI) e visita di studio 2 (fino al giorno 84)
valutato tramite sondaggi somministrati ai partecipanti
Baseline (prima dell'inizio del ciclo 1 di ICI) e visita di studio 2 (fino al giorno 84)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Indiana University

Investigatori

  • Investigatore principale: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHARM-IUSCCC-0938

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi