Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование взаимодействия иммунных контрольных точек (ИКТ) с лекарственными препаратами (ЛП)

14 июля 2026 г. обновлено: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Оценка лекарственных взаимодействий между ингибиторами иммунных контрольных точек и субстратами цитохрома P450: исследование лекарственных взаимодействий ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ-ЛВ)

Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКИ) (также называемые "иммунотерапией") являются эффективным семейством противораковых препаратов, но они могут вызывать серьезные побочные эффекты. Некоторые данные свидетельствуют о том, что эти побочные эффекты могут возникать из-за взаимодействия ИКИ с другими препаратами, которые вы уже принимаете, что изменяет их действие или вызывает дополнительные побочные эффекты. Цель данного исследования — выяснить, влияют ли ИКИ на то, как печень перерабатывает другие препараты. Для этого участникам будет предложен пробный коктейль из 7 различных препаратов, одобренных FDA, которые обрабатываются в печени разными способами.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Результаты исследований показывают, что побочные эффекты во время терапии ингибиторами контрольных точек могут частично быть вызваны лекарственными взаимодействиями, которые повышают риск нежелательных явлений при совместном применении с другими препаратами. Выявление этих новых лекарственных взаимодействий, вероятно, позволит разработать клинические стратегии для снижения побочных эффектов во время терапии ингибиторами контрольных точек и повышения их клинической пользы.

Данное исследование направлено на систематическое изучение влияния ИКТ на функцию CYP/транспортеров и связанные с этим риски побочных эффектов, что позволит разработать клинические стратегии для снижения этих рисков и оптимизации терапевтических преимуществ ингибиторов контрольных точек. Используя строгий перекрестный дизайн исследования лекарственных взаимодействий, данная работа стремится углубить понимание взаимодействий препаратов во время терапии ИКТ, что в конечном итоге улучшит результаты лечения онкологических пациентов.

Долгосрочной целью данного исследования является поиск способов управления побочными эффектами, возникающими во время лечения ИКТ. Исследование имеет две основные цели:

  1. Понять, как терапия ИКТ влияет на метаболизм определенных препаратов, называемых пробными препаратами CYP/транспортеров, а также понять риск побочных эффектов от часто назначаемых препаратов, на которые влияют эти ферменты и транспортеры у онкологических пациентов.
  2. Изучить взаимосвязь между уровнями провоспалительных цитокинов (сигнальных молекул, участвующих в воспалении) и тем, насколько эффективно метаболизируются эти пробные препараты до и во время терапии ИКТ.

Для достижения этих целей будет проведено двухфазное клиническое исследование: пациентам будут вводить семь различных пробных препаратов, взаимодействующих с ключевыми ферментами и транспортерами (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP и SLCO1B1), как до начала лечения ИКТ, так и после начала терапии.

Побочные эффекты будут оцениваться путем изучения того, как изменения функции этих ферментов и транспортеров влияют на метаболизм препаратов, которые обычно используют онкологические пациенты. Специальные компьютерные модели, известные как физиологически обоснованные фармакокинетические (PBPK) модели, будут использоваться для моделирования поведения этих препаратов в организме и прогнозирования потенциальных серьезных побочных эффектов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ross Robinson
  • Номер телефона: 317-381-1426
  • Электронная почта: rossrobi@iu.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Ross Robinson
          • Номер телефона: 317-381-1426
          • Электронная почта: rossrobi@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Tyler Shugg, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия
  • Диагностированный рак И начало терапии монотерапией или комбинированной терапией, включающей ингибитор иммунных контрольных точек (например, атезолизумаб, цемиплимаб, дурвалумаб, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, релатлимаб, тремелимумаб)
  • Способность предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA

Критерии исключения:

  • Активная беременность или грудное вскармливание
  • Масса тела менее 50 кг или ИМТ >35

  • Низкий исходный уровень гемоглобина, определяемый как <10 г/дл

    • Примечание: если уровень гемоглобина у потенциального пациента возвращается к нормальному диапазону, он может быть повторно обследован для включения в исследование)

  • Анамнез хронического заболевания печени, признаки и симптомы заболевания печени (например, желтуха, асцит), или аспартатаминотрансфераза >96 Ед/л, аланинаминотрансфераза > 80 МЕ/л, щелочная фосфатаза >260 Ед/л, или общий билирубин > 2,6 мг/дл

    • Примечание: если функциональные пробы печени у потенциального пациента возвращаются к нормальным диапазонам, он может быть повторно обследован для включения в исследование)

  • Анамнез хронического заболевания почек, признаки и симптомы заболевания почек (например, снижение диуреза, отеки стоп и лодыжек), или расчетная скорость клубочковой фильтрации <45 мл/мин/1,73 м² ППТ

    • Примечание: если функция почек у потенциального пациента возвращается к нормальному диапазону, он может быть повторно обследован для включения в исследование)
  • Плохой статус активности, который делает маловероятным завершение пациентом 3 циклов терапии ингибитором иммунных контрольных точек (по усмотрению лечащего онколога)
  • Диагноз или анамнез аутоиммунного заболевания, включая системную красную волчанку, болезнь Крона, синдром Шегрена, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, болезнь Бехчета и анкилозирующий спондилит
  • Анамнез непереносимости, аллергической реакции или гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов (тизанидин, бупропион, флурбипрофен, омепразол, декстрометорфан, мидазолам, розувастатин)
  • Текущая инфекция, требующая медицинского лечения (примечание: если инфекция у потенциального пациента разрешается, он может быть повторно обследован для включения в исследование)

  • Сопутствующее лечение системными иммуносупрессивными препаратами (см. Приложение 3 для списка)

    • Примечание: пациенты могут быть повторно обследованы на соответствие критериям исследования, если они прекратят прием любых исключающих препаратов за ≥7 дней до Визита 1 исследования

  • Сопутствующее лечение коктейлем препаратов-зондов CYP/транспортеров или сильными ингибиторами, индукторами или агентами, влияющими на фармакокинетику соответствующих ферментов CYP или лекарственных транспортеров (см. Приложение 4 для списка)

    • Примечание: пациенты могут быть повторно обследованы на соответствие критериям исследования, если они прекратят прием любых исключающих препаратов за ≥7 дней до Визита 1 исследования
  • Нежелание/неспособность избегать употребления наркотических веществ, табачных изделий или марихуаны, или употребления более 2 алкогольных напитков в день во время исследования
  • Невозможность приема пероральных препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Зондовые субстраты CYP ферментов/транспортеров лекарств, введенные в двух визитах исследования: один до начала терапии ИКТ и один во время терапии.
Лекарство: Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек
Низкая доза коктейля из пробных субстратов для восьми основных ферментов CYP/транспортеров лекарств.
Экспериментальный: Когорта 2
Зонды CYP-ферментов/транспортеров лекарств, введенные во время одного визита исследования: в период терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.
Лекарство: Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек
Низкая доза коктейля из пробных субстратов для восьми основных ферментов CYP/транспортеров лекарств.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение концентраций в плазме крови в результате воздействия лекарственного средства во время терапии ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI)
Временное ограничение: базовая линия (до начала терапии ИКП) до 84 дня
базовая линия (до начала терапии ИКП) до 84 дня
Концентрации токсичности для субстратных препаратов CYP/транспортеров в плазме
Временное ограничение: базовый уровень (день перед началом Цикла 1) до 84 дня
базовый уровень (день перед началом Цикла 1) до 84 дня
Ассоциации между концентрациями провоспалительных цитокинов и концентрациями пробных препаратов CYP/транспортеров в плазме
Временное ограничение: исходный уровень (день перед началом Цикла 1) до 84-го дня
исходный уровень (день перед началом Цикла 1) до 84-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить взаимосвязь между популяциями Т-клеток и концентрациями пробных препаратов CYP/транспортера
Временное ограничение: базовая линия (день до начала Цикла 1) до дня 84
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК)
базовая линия (день до начала Цикла 1) до дня 84
Концентрации эндогенных биомаркеров
Временное ограничение: базовый уровень (день до начала Цикла 1) до 84 дня
Плазма или моча
базовый уровень (день до начала Цикла 1) до 84 дня
Концентрации эндогенных биомаркеров CYP/транспортера
Временное ограничение: базисный уровень (день до начала цикла 1) до 84 дня
Плазма или моча коррелируют с концентрацией провоспалительных цитокинов в плазме
базисный уровень (день до начала цикла 1) до 84 дня
Корреляция концентрации популяции активированных Т-клеток и эндогенных биомаркеров CYP/транспортеров
Временное ограничение: исходный уровень (день перед началом Цикла 1) до 84-го дня
Плазма или моча
исходный уровень (день перед началом Цикла 1) до 84-го дня
Побочные эффекты, связанные с субстратом CYP/транспортера, и иммуноопосредованные побочные эффекты
Временное ограничение: Исходный уровень (до начала цикла 1 ИКТ) и визит 2 исследования (до 84 дня)
оценивается с помощью опросов, проводимых среди участников
Исходный уровень (до начала цикла 1 ИКТ) и визит 2 исследования (до 84 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Следователи

  • Главный следователь: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHARM-IUSCCC-0938

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться