Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immune Checkpoint Inhibitor (ICI)-Lægemiddel-Lægemiddel Interaktion (DDI)-undersøgelse

14. juli 2026 opdateret af: Tyler Andrew Shugg, Indiana University

Vurdering af lægemiddel-lægemiddel interaktioner mellem immuncheckpoint-hæmmere og cytochrom P450 substrater: Immuncheckpoint-hæmmer (ICI)-lægemiddel-lægemiddel interaktion (DDI) studie

Immune checkpoint-inhibitorer (ICI'er) (også kaldet "immunterapi") er en effektiv familie af lægemidler mod kræft, men de kan forårsage alvorlige bivirkninger. Nogle beviser tyder på, at disse bivirkninger kan opstå, fordi ICI'er interagerer med andre lægemidler, som du allerede tager, hvilket får disse lægemidler til at virke anderledes eller forårsage flere bivirkninger. Formålet med denne undersøgelse er at se, om ICI'er påvirker, hvordan leveren nedbryder andre lægemidler. For at gøre dette vil deltagerne få en probe-cocktail med 7 forskellige FDA-godkendte lægemidler, der nedbrydes på forskellige måder i leveren.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Resultater tyder på, at bivirkninger under checkpoint-hæmmerbehandling delvist kan skyldes lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der øger risikoen for bivirkninger med samtidig administrerede lægemidler. Identifikation af disse nye lægemiddel-lægemiddelinteraktioner vil sandsynligvis informere kliniske strategier for at reducere bivirkninger under checkpoint-hæmmerbehandling og forbedre deres kliniske fordele.

Denne nuværende forskning har til formål systematisk at undersøge virkningen af ICIs på CYP/transporterfunktion og de tilknyttede risici for bivirkninger, og derved informere kliniske strategier for at mindske disse risici og optimere de terapeutiske fordele af checkpoint-hæmmere. Ved at anvende et strengt krydset lægemiddel-lægemiddelinteraktionsdesign søger denne studie at forbedre forståelsen af lægemiddelinteraktioner under ICI-behandling, og i sidste ende forbedre patientresultater i onkologi.

Det langsigtede mål med denne forskning er at finde måder at håndtere bivirkninger, der opstår under behandling med ICIs. Forskningen har to hovedformål:

  1. At forstå, hvordan ICI-behandling påvirker metaboliseringen af visse lægemidler kaldet CYP/transporter-probelægemidler, og også at forstå risikoen for bivirkninger fra almindeligt anvendte lægemidler, der påvirkes af disse enzymer og transportører hos kræftpatienter.
  2. At undersøge forholdet mellem niveauer af proinflammatoriske cytokiner (signalstoffer involveret i inflammation) og hvor godt disse probelægemidler metaboliseres før og under ICI-behandling.

En tofaset klinisk undersøgelse vil blive gennemført for at opnå disse mål: patienter vil få syv forskellige probelægemidler, der interagerer med nøglenzymer og transportører (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, BCRP og SLCO1B1), både før de starter ICI-behandling og efter de er begyndt behandling.

Bivirkninger vil blive vurderet ved at se på, hvordan ændringer i funktionen af disse enzymer og transportører påvirker metaboliseringen af lægemidler, som kræftpatienter almindeligvis bruger. Specielle computermodeller, kendt som fysiologisk-baserede farmakokinetiske (PBPK) modeller, vil blive brugt til at simulere, hvordan disse lægemidler opfører sig i kroppen, og forudsige potentielle alvorlige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tyler Shugg, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Diagnosticeret med kræft OG påbegynder behandling med monoterapi eller kombinationsbehandling, der inkluderer en immuncheckpoint-hæmmer (f.eks. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, relatlimab, tremelimumab)
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisering

Eksklusionskriterier:

  • Aktivt gravid eller ammende
  • Kropsvægt under 50 kg eller BMI >35

  • Lavt basislinjehæmoglobin, defineret som <10 g/dL

    • Bemærk: Hvis en potentiel patients hæmoglobin vender tilbage til normalt område, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)

  • Tidligere medicinsk historie med kronisk leversygdom, tegn og symptomer på leversygdom (f.eks. gulsot, ascites), eller aspartataminotransferase >96 U/L, alaninaminotransferase > 80 IU/L, alkalisk fosfatase >260 U/L, eller totalt bilirubin > 2,6 mg/dL

    • Bemærk: Hvis en potentiel patients leverfunktionstests vender tilbage til normale værdier, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)

  • Tidligere medicinsk historie med kronisk nyresygdom, tegn og symptomer på nyresygdom (f.eks. nedsat urinproduktion, hævelse i fødder og ankler), eller estimeret glomerulær filtrationsrate <45 mL/minut/1,73 m² BSA

    • Bemærk: Hvis en potentiel patients nyrefunktion vender tilbage til normalt område, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)
  • Dårlig funktionsstatus, der gør det usandsynligt, at patienten gennemfører 3 cyklusser af immuncheckpoint-hæmmer (efter behandlende onkologs skøn)
  • Diagnose eller tidligere medicinsk historie med autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, Crohns sygdom, Sjögrens syndrom, multipel sklerose, type 1 diabetes mellitus, Behcets sygdom og ankyloserende spondylitis
  • Historie med intolerance, allergisk reaktion eller overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne (tizanidin, bupropion, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorphan, midazolam, rosuvastatin)
  • Aktiv infektion, der kræver medicinsk behandling (bemærk: Hvis en potentiel patients infektion ophører, kan de gen-screenes for inklusion i forsøget)

  • Samtidig behandling med systemiske immundæmpende lægemidler (se Appendix 3 for liste)

    • Bemærk: Patienter kan gen-screenes for forsøgskvalifikation, hvis de afbryder eventuelle ekskluderende lægemidler i ≥7 dage før Studiebesøg 1

  • Samtidig behandling med et CYP/transporter-probecocktail-lægemiddel eller stærke hæmmere, induktorer eller midler, der påvirker farmakokinetikken for de relevante CYP-enzymer eller lægemiddeltransportere (se Appendix 4 for liste)

    • Bemærk: Patienter kan gen-screenes for forsøgskvalifikation, hvis de afbryder eventuelle ekskluderende lægemidler i ≥7 dage før Studiebesøg 1
  • Er uvillige/ikke i stand til at undgå misbrugsstoffer, tobaksprodukter eller marijuana, eller at indtage mere end 2 alkoholiske drikke om dagen under undersøgelsen
  • Manglende evne til at indtage oral medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
CYP-enzym-/lægemiddeltransportør-probesubstrater administreret ved to undersøgelsesbesøg: et før starten af ICI-terapi og et mens patienten er i terapi.
Medicin: ICI-terapi
Lav dosis af en cocktail af probesubstrater til otte hoved-CYP-enzymer/transportører af lægemidler.
Eksperimentel: Kohorte 2
CYP-enzym-/lægemiddeltransportør-probesubstrater administreret ved et studiebesøg: under ICI-terapi.
Medicin: ICI-terapi
Lav dosis af en cocktail af probesubstrater til otte hoved-CYP-enzymer/transportører af lægemidler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i plasmakoncentrationer fra lægemiddeleksponering under ICI-behandling
Tidsramme: baseline (før start af ICI-behandling) op til dag 84
baseline (før start af ICI-behandling) op til dag 84
Toksicitetskoncentrationer for CYP/transporter-substrat-lægemidler i plasma
Tidsramme: baseline (dagen før cyklus 1 starter) op til dag 84
baseline (dagen før cyklus 1 starter) op til dag 84
Sammenhænge mellem koncentrationer af pro-inflammatoriske cytokiner og koncentrationer af CYP/transportør-sonderingslægemidler i plasma
Tidsramme: baseline (dagen før start af Cyklus 1) til dag 84
baseline (dagen før start af Cyklus 1) til dag 84

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdér sammenhænge mellem T-cellepopulationer og CYP/transporter-probelægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Perifere mononukleære blodceller (PBMCs)
baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Koncentrationer af endogene biomarkører
Tidsramme: baseline (dagen før start af cyklus 1) op til dag 84
Plasma eller urin
baseline (dagen før start af cyklus 1) op til dag 84
CYP/transporter endogene biomarkørkoncentrationer
Tidsramme: baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Plasma eller urin korreleret med plasmakoncentrationer af proinflammatoriske cytokiner
baseline (dag før cyklus 1 start) op til dag 84
Korrelation mellem koncentrationen af populationen af aktiverede T-celler og CYP/transporter endogene biomarkører
Tidsramme: baseline (dagen før cyklus 1 start) op til dag 84
Plasma eller urin
baseline (dagen før cyklus 1 start) op til dag 84
CYP/transporter-substratrelaterede bivirkninger og immunrelaterede (ir) bivirkninger
Tidsramme: Baseline (før start af ICI-cyklus 1) og studiebesøg 2 (op til dag 84)
vurderet gennem spørgeskemaer givet til deltagerne
Baseline (før start af ICI-cyklus 1) og studiebesøg 2 (op til dag 84)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Indiana University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tyler Shugg, MD, IUSCCC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PHARM-IUSCCC-0938

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner