N-アセチルシステインの大腸癌におけるオキサリプラチン誘発性神経障害に対する保護効果
結腸直腸癌患者におけるオキサリプラチン誘発性末梢神経障害に対するN-アセチルシステインの可能性のある保護的役割
調査の概要
詳細な説明
オキサリプラチンは、大腸癌の一般的な化学療法薬であり、末梢神経障害を引き起こすことが多く、患者の生活の質に大きな影響を与え、治療効果を制限する可能性があります。この神経障害は、神経の炎症と酸化ストレスによって部分的に引き起こされます。
抗酸化物質であるN-アセチルシステイン（NAC）は、ニューロンを酸化的損傷から保護し、炎症を軽減することが示唆されています。
この介入的、無作為化、並行割り付け試験では、オキサリプラチン系化学療法を受ける大腸癌患者を募集します。参加者は、化学療法と併せてN-アセチルシステインを投与される群と、化学療法単独群のいずれかに割り付けられます。主要評価項目には、治療中の所定の間隔で測定される末梢神経障害の発症率と重症度が含まれます。
副次評価項目には、神経炎症と酸化ストレスの生化学的マーカーが含まれます：
- ニューロテンシン（神経炎症マーカー）
- インターロイキン-6（全身性炎症マーカー）
- 総抗酸化能（酸化ストレスマーカー）
本研究は、N-アセチルシステインが化学療法誘発性神経障害に対する保護剤として機能し、治療耐性と患者の転帰を改善できるかどうかの証拠を提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Tanta、エジプト
- Tanta University - Faculty of Medicine ,oncology department, Tanta university hospital.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 18歳以上の男性および女性。
- 組織学的に確認されたステージIII大腸癌および高リスクステージIIの診断を受けた患者。
- 修正FOLFOX-6療法を受ける予定の患者。
- 化学療法に禁忌のない患者。
適切なベースライン血液学的値（絶対好中球数≥1.5
- 109/L、血小板数≥100×109/L、ヘモグロビン値≥10g/dl）。
- 適切な腎機能を有する患者（血清クレアチニン＜1.5mg/dlまたはクレアチニンクリアランス（ClCr）≥45mL/分）。
- 適切な肝機能を有する患者（血清ビリルビン＜1.5mg/dl）。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコアに基づくパフォーマンスステータス0-1の患者。
除外基準：
- 18歳未満の小児。
- 過去の化学療法の経験。
- 糖尿病および神経障害を引き起こす可能性のあるその他の状態を有する患者。
- オキサリプラチンまたは他の白金製剤に対する既知のアレルギーの既往。
- 抗酸化活性または神経保護作用を有する薬剤の併用。
- 中枢または末梢でアセチルコリンを増加させる薬剤を服用している患者。
- 心臓疾患を有する患者。
- 妊娠中および授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NACグループ
患者は、化学療法サイクル全体を通してオキサリプラチン投与の1時間前に経口N-アセチルシステイン1200 mgを投与し、修正FOLFOX-6化学療法を受けます。
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化学療法サイクル全体を通じて、オキサリプラチン投与の1時間前に経口投与するN-アセチルシステイン1200 mg。
オキサリプラチン 85 mg/m² 静脈内投与、ロイコボリン 400 mg/m² 静脈内投与、その後 5-フルオロウラシル ボーラス投与と持続点滴を2週間ごとに行う。
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
患者は修正FOLFOX-6化学療法に加えて、化学療法サイクル全体を通じてオキサリプラチン投与の1時間前に経口プラセボ錠剤を投与されます。
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オキサリプラチン 85 mg/m² 静脈内投与、ロイコボリン 400 mg/m² 静脈内投与、その後 5-フルオロウラシル ボーラス投与と持続点滴を2週間ごとに行う。
外見がN-アセチルシステインと同一の経口プラセボ錠剤を、化学療法サイクル全体を通じてオキサリプラチン投与の1時間前に投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE、バージョン5、2017
時間枠：有害事象は、ベースライン（サイクル1前の第1日目）、サイクル2後（第15日目）、およびサイクル4後（第29日目）にNCI-CTCAE v5.0を用いて評価されます。各化学療法サイクルは14日間続きます。
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CTCAEは、医療治療、特にがん治療、化学療法、放射線療法に起因する有害事象を評価・記述するために使用される国際的な分類システムです。 各有害事象の重症度を1から5の段階で評価するための標準基準を提供します： Grade 1（軽度）：軽度の症状、介入不要。 Grade 2（中等度）：症状が最小限の介入を必要とするか、日常活動にわずかに影響を与える。 Grade 3（重度）：症状が日常活動に著しく影響を与えるか、医療的介入を必要とする。 Grade 4（生命を脅かす）：緊急介入を必要とする生命を脅かす症状。 Grade 5（死亡）：有害事象による死亡。 |
有害事象は、ベースライン（サイクル1前の第1日目）、サイクル2後（第15日目）、およびサイクル4後（第29日目）にNCI-CTCAE v5.0を用いて評価されます。各化学療法サイクルは14日間続きます。
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FACT/GOG-Ntx-12
時間枠：神経毒性関連の有害事象は、ベースライン（サイクル1前、1日目）、サイクル2後（15日目）、およびサイクル4後（29日目）にFACT/GOG-Ntx-12を使用して評価されます。各化学療法サイクルは14日間続きます。
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FACT/GOG-Ntx-12は、特にプラチナ製剤やタキサンなどの薬剤による化学療法誘発性神経毒性を評価するために設計された、患者報告アウトカム尺度です。 これは、手足のしびれ、チクチク感、痛み、手足の筋力低下、歩行や物の扱いの困難さなど、末梢神経障害の症状を評価する12項目で構成されています。 各項目は0-4のスケールで採点され（0=全くない、4=非常に強い）、神経毒性の重症度を反映する合計スコアが得られます。 主に、化学療法が神経機能および関連する生活の質に与える影響をモニタリングするために使用されます。 |
神経毒性関連の有害事象は、ベースライン（サイクル1前、1日目）、サイクル2後（15日目）、およびサイクル4後（29日目）にFACT/GOG-Ntx-12を使用して評価されます。各化学療法サイクルは14日間続きます。
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BPI-SF
時間枠：痛みの重症度と日常生活への影響は、ベースライン（サイクル1前、1日目）、サイクル2後（15日目）、およびサイクル4後（29日目）にBPI-SFを使用して評価されます。各化学療法サイクルは14日間続きます。
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BPI-SF（簡易疼痛評価票）は、患者が報告する質問票であり、痛みの重症度と日常生活機能への影響を評価するために使用されます。 これには、痛みの強度（最悪時、最軽度時、平均時、現在時など）や、痛みが歩行、仕事、気分、睡眠、人間関係などの活動にどのように干渉するかについての質問が含まれます。 各項目は0〜10の数値スケール（0＝痛みなし／干渉なし、10＝想像しうる最悪の痛み／完全な干渉）で評価され、全体的な痛みの重症度スコアと干渉スコアを算出することができます。 これは、がん患者やその他の慢性疼痛疾患において、痛みと治療への反応をモニタリングするために広く使用されています。 |
痛みの重症度と日常生活への影響は、ベースライン（サイクル1前、1日目）、サイクル2後（15日目）、およびサイクル4後（29日目）にBPI-SFを使用して評価されます。各化学療法サイクルは14日間続きます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症のマーカーとしての血清IL-6
時間枠：IL-6は、両研究群において、サイクル1の1日目に、オキサリプラチン投与前（ベースライン時）および投与完了後（投与後）に測定されます。介入群では、NACはベースラインサンプルの1時間前に経口投与されます。各FOLFOXサイクルは14日間です。
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血清IL-6は、炎症のバイオマーカーとして一般的に使用されるプロ炎症性サイトカインです。 IL-6レベルの上昇は、がん、化学療法、または他の生理的ストレス要因によって引き起こされる炎症経路の活性化を示します。 血清IL-6の測定により、化学療法を受けている患者の全身性炎症反応をモニタリングすることができます。 |
IL-6は、両研究群において、サイクル1の1日目に、オキサリプラチン投与前（ベースライン時）および投与完了後（投与後）に測定されます。介入群では、NACはベースラインサンプルの1時間前に経口投与されます。各FOLFOXサイクルは14日間です。
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酸化ストレスのバイオマーカーとしての血清総抗酸化能（TAC）
時間枠：TACは、両研究群において、サイクル1のDay1にオキサリプラチン投与前（ベースライン）および投与終了後（投与後）に測定されます。介入群では、ベースラインサンプルの1時間前にNACを経口投与します。各FOLFOXサイクルは14日間です。
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血清総抗酸化能（TAC）は酸化ストレスのバイオマーカーであり、血清が遊離ラジカルや活性酸素種を中和する全体的な能力を反映します。 TACは酸化ダメージと抗酸化防御機構を評価するために用いられ、これは化学療法の影響を受ける可能性があります。 |
TACは、両研究群において、サイクル1のDay1にオキサリプラチン投与前（ベースライン）および投与終了後（投与後）に測定されます。介入群では、ベースラインサンプルの1時間前にNACを経口投与します。各FOLFOXサイクルは14日間です。
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血清ニューロテンシン：神経障害のバイオマーカーとして
時間枠：NTは、両研究群において、第1サイクルのDay 1に、オキサリプラチン投与前（ベースライン）および投与終了後（投与後）に測定されます。介入群では、ベースラインサンプル採取の1時間前にNACが経口投与されます。各FOLFOXサイクルは14日間です。
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説明： 血清ニューロテンシン（NT）は、化学療法誘発性神経障害を評価するために使用されるペプチドバイオマーカーです。 血清ニューロテンシンレベルの変化は、化学療法薬によって引き起こされる末梢神経障害および神経毒性効果と相関しています。 |
NTは、両研究群において、第1サイクルのDay 1に、オキサリプラチン投与前（ベースライン）および投与終了後（投与後）に測定されます。介入群では、ベースラインサンプル採取の1時間前にNACが経口投与されます。各FOLFOXサイクルは14日間です。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nehal Mohamed Elmashad, Professor、Department of Clinical Oncology ,Tanta University School of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bazzano G, D'Elia JA, Olson RE. Monosodium glutamate: feeding of large amounts in man and gerbils. Science. 1970 Sep 18;169(3951):1208-9. doi: 10.1126/science.169.3951.1208.
- Rome RM. Early diagnosis of gynaecological malignancy. Aust Fam Physician. 1983 Nov;12(11):778-82.
- Baidoun F, Elshiwy K, Elkeraie Y, Merjaneh Z, Khoudari G, Sarmini MT, Gad M, Al-Husseini M, Saad A. Colorectal Cancer Epidemiology: Recent Trends and Impact on Outcomes. Curr Drug Targets. 2021;22(9):998-1009. doi: 10.2174/1389450121999201117115717.
- Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on oxidative stress and inflammation induced by chemotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(15):3771.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 36264MS490/1/24
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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