Effetto Protettivo della N-Acetilcisteina sulla Neuropatia Indotta da Oxaliplatino nel Cancro Colorettale
Il Possibile Ruolo Protettivo della N-Acetilcisteina Contro la Neuropatia Periferica Indotta da Oxaliplatino nei Pazienti con Cancro del Colon-Retto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'Oxaliplatino, un comune agente chemioterapico per il cancro del colon-retto, spesso induce neuropatia periferica, che può influenzare significativamente la qualità della vita dei pazienti e limitare l'efficacia del trattamento. La neuropatia è in parte causata da infiammazione nervosa e stress ossidativo.
La N-Acetilcisteina (NAC), un antiossidante, è stata suggerita per proteggere i neuroni dal danno ossidativo e ridurre l'infiammazione.
Questo studio interventistico, randomizzato, ad assegnazione parallela arruolerà pazienti con cancro del colon-retto che ricevono chemioterapia a base di oxaliplatino. I partecipanti saranno assegnati a ricevere N-Acetilcisteina insieme alla chemioterapia o alla sola chemioterapia. Gli esiti primari includono l'incidenza e la gravità della neuropatia periferica misurate a intervalli prestabiliti durante il trattamento.
Gli esiti secondari includono marcatori biochimici di infiammazione nervosa e stress ossidativo, tra cui:
- Neurotensina (marcatore di infiammazione nervosa)
- Interleuchina-6 (marcatore di infiammazione sistemica)
- Capacità Antiossidante Totale (marcatore di stress ossidativo)
Lo studio mira a fornire prove sul fatto che la N-Acetilcisteina possa fungere da agente protettivo contro la neuropatia indotta dalla chemioterapia, potenzialmente migliorando la tolleranza al trattamento e gli esiti dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tanta, Egitto
- Tanta University - Faculty of Medicine ,oncology department, Tanta university hospital.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Maschi e femmine di età ≥ 18 anni.
- Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di cancro del colon-retto in stadio III e stadio II ad alto rischio.
- Pazienti che saranno programmati per ricevere il regime FOLFOX-6 modificato.
- Pazienti senza controindicazioni alla chemioterapia.
Valori ematologici basali adeguati (conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.5
- 109/L, conta piastrinica ≥ 100 × 109/L e livello di emoglobina ≥ 10 g/dl).
- Pazienti con funzione renale adeguata (creatinina sierica < 1.5 mg/dl o clearance della creatinina (ClCr) ≥ 45 mL/min).
- Pazienti con funzione epatica adeguata (bilirubina sierica < 1.5 mg/dl).
- Pazienti con performance status 0-1 secondo il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Criteri di esclusione:
- Bambini < 18 anni.
- Precedente esposizione alla chemioterapia.
- Pazienti con diabete e altre condizioni che predispongono alla neuropatia.
- Storia di allergia nota all'oxaliplatino o ad altri agenti a base di platino.
- Uso concomitante di qualsiasi farmaco con attività antiossidante o agente neuroprotettivo.
- Pazienti che assumono qualsiasi farmaco che aumenti l'acetilcolina, sia centrale che periferica.
- Pazienti con qualsiasi patologia cardiaca.
- Donne in gravidanza e in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo NAC
I pazienti ricevono la chemioterapia FOLFOX-6 modificata più N-acetil cisteina orale 1200 mg somministrata 1 ora prima dell'oxaliplatino durante i cicli di chemioterapia.
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N-acetil cisteina orale 1200 mg somministrata 1 ora prima dell'oxaliplatino durante i cicli di chemioterapia.
Oxaliplatino 85 mg/m² IV, leucovorin 400 mg/m² IV, seguito da 5-fluorouracile in bolo e infusione continua ogni 2 settimane.
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Comparatore placebo: Gruppo Placebo
I pazienti ricevono la chemioterapia FOLFOX-6 modificata più compresse placebo orali somministrate 1 ora prima dell'ossaliplatino durante i cicli di chemioterapia.
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Oxaliplatino 85 mg/m² IV, leucovorin 400 mg/m² IV, seguito da 5-fluorouracile in bolo e infusione continua ogni 2 settimane.
Compresse placebo orali identiche nell'aspetto alla N-acetilcisteina, somministrate 1 ora prima dell'ossaliplatino durante i cicli di chemioterapia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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NCI-CTCAE, Versione 5, 2017
Lasso di tempo: Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando NCI-CTCAE v5.0 al basale (Giorno 1, prima del Ciclo 1) e dopo il Ciclo 2 (Giorno 15) e dopo il Ciclo 4 (Giorno 29). Ogni ciclo di chemioterapia dura 14 giorni.
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Il CTCAE è un sistema di classificazione internazionale utilizzato per valutare e descrivere gli eventi avversi derivanti da trattamenti medici, specialmente nella terapia oncologica, chemioterapia e radioterapia. Fornisce criteri standard per classificare la gravità di ogni evento avverso su una scala da 1 a 5: Grado 1 (Lieve): Sintomi lievi, nessun intervento necessario. Grado 2 (Moderato): I sintomi richiedono un intervento minimo o influiscono leggermente sulle attività quotidiane. Grado 3 (Grave): I sintomi influiscono significativamente sulle attività quotidiane o richiedono un intervento medico. Grado 4 (Pericoloso per la vita): Sintomi pericolosi per la vita che richiedono un intervento urgente. Grado 5 (Morte): Morte dovuta all'evento avverso. |
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando NCI-CTCAE v5.0 al basale (Giorno 1, prima del Ciclo 1) e dopo il Ciclo 2 (Giorno 15) e dopo il Ciclo 4 (Giorno 29). Ogni ciclo di chemioterapia dura 14 giorni.
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FACT/GOG-Ntx-12
Lasso di tempo: Gli eventi avversi correlati alla neurotossicità saranno valutati utilizzando il FACT/GOG-Ntx-12 al basale (Giorno 1, prima del Ciclo 1) e dopo il Ciclo 2 (Giorno 15) e dopo il Ciclo 4 (Giorno 29). Ogni ciclo di chemioterapia dura 14 giorni.
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Il FACT/GOG-Ntx-12 è uno strumento di valutazione dei risultati riferiti dal paziente progettato per valutare la neurotossicità indotta dalla chemioterapia, in particolare da farmaci come gli agenti a base di platino o i taxani. È composto da 12 elementi che valutano i sintomi della neuropatia periferica, inclusi intorpidimento, formicolio, dolore, debolezza alle mani o ai piedi e difficoltà a camminare o a maneggiare oggetti. Ogni elemento viene valutato su una scala da 0 a 4 (0 = per niente, 4 = moltissimo), fornendo un punteggio totale che riflette la gravità della neurotossicità. Viene utilizzato principalmente per monitorare l'impatto della chemioterapia sulla funzione neurologica e sulla qualità della vita correlata. |
Gli eventi avversi correlati alla neurotossicità saranno valutati utilizzando il FACT/GOG-Ntx-12 al basale (Giorno 1, prima del Ciclo 1) e dopo il Ciclo 2 (Giorno 15) e dopo il Ciclo 4 (Giorno 29). Ogni ciclo di chemioterapia dura 14 giorni.
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BPI-SF
Lasso di tempo: La gravità e l'interferenza del dolore saranno valutate utilizzando il BPI-SF al basale (Giorno 1, prima del Ciclo 1) e dopo il Ciclo 2 (Giorno 15) e dopo il Ciclo 4 (Giorno 29). Ogni ciclo di chemioterapia dura 14 giorni.
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Il BPI-SF (Brief Pain Inventory - Short Form) è un questionario autovalutativo utilizzato per valutare la gravità del dolore e il suo impatto sul funzionamento quotidiano. Include domande sull'intensità del dolore (ad esempio, dolore peggiore, minore, medio e attuale) e su come il dolore interferisce con attività come camminare, lavoro, umore, sonno e relazioni. Ogni elemento è valutato su una scala numerica 0-10 (0 = nessun dolore/nessuna interferenza, 10 = dolore peggiore immaginabile/interferenza completa), consentendo il calcolo dei punteggi complessivi di gravità del dolore e interferenza. È ampiamente utilizzato nei pazienti oncologici e in altre condizioni di dolore cronico per monitorare il dolore e la risposta al trattamento. |
La gravità e l'interferenza del dolore saranno valutate utilizzando il BPI-SF al basale (Giorno 1, prima del Ciclo 1) e dopo il Ciclo 2 (Giorno 15) e dopo il Ciclo 4 (Giorno 29). Ogni ciclo di chemioterapia dura 14 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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IL-6 sierico come marker dell'infiammazione
Lasso di tempo: IL-6 sarà misurato prima dell'infusione di oxaliplatino (baseline) e dopo il completamento dell'infusione (post-dose) il Giorno 1 del Ciclo 1 in entrambi i bracci dello studio. NAC viene somministrato per via orale 1 ora prima del campione baseline nel braccio di intervento. Ogni ciclo FOLFOX dura 14 giorni.
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L'IL-6 sierica è una citochina pro-infiammatoria comunemente utilizzata come biomarcatore dell'infiammazione. Livelli elevati di IL-6 indicano l'attivazione delle vie infiammatorie, che può verificarsi a causa di cancro, chemioterapia o altri stress fisiologici. La misurazione dell'IL-6 sierica consente il monitoraggio delle risposte infiammatorie sistemiche nei pazienti sottoposti a chemioterapia. |
IL-6 sarà misurato prima dell'infusione di oxaliplatino (baseline) e dopo il completamento dell'infusione (post-dose) il Giorno 1 del Ciclo 1 in entrambi i bracci dello studio. NAC viene somministrato per via orale 1 ora prima del campione baseline nel braccio di intervento. Ogni ciclo FOLFOX dura 14 giorni.
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Capacità antiossidante totale (TAC) sierica come biomarcatore dello stress ossidativo
Lasso di tempo: Il TAC sarà misurato prima dell'infusione di oxaliplatino (baseline) e dopo il completamento dell'infusione (post-dose) nel Giorno 1 del Ciclo 1 in entrambi i bracci dello studio. Il NAC viene somministrato per via orale 1 ora prima del campione baseline nel braccio di intervento. Ogni ciclo di FOLFOX dura 14 giorni.
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La capacità antiossidante totale (TAC) sierica è un biomarcatore dello stress ossidativo, che riflette la capacità complessiva del siero di neutralizzare i radicali liberi e le specie reattive dell'ossigeno. La TAC viene utilizzata per valutare i danni ossidativi e i meccanismi di difesa antiossidante, che possono essere influenzati dalla chemioterapia. |
Il TAC sarà misurato prima dell'infusione di oxaliplatino (baseline) e dopo il completamento dell'infusione (post-dose) nel Giorno 1 del Ciclo 1 in entrambi i bracci dello studio. Il NAC viene somministrato per via orale 1 ora prima del campione baseline nel braccio di intervento. Ogni ciclo di FOLFOX dura 14 giorni.
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Siero neurotensina come biomarcatore per la neuropatia
Lasso di tempo: Il NT sarà misurato prima dell'infusione di oxaliplatino (baseline) e dopo il completamento dell'infusione (post-dose) il Giorno 1 del Ciclo 1 in entrambi i bracci dello studio. Il NAC è somministrato per via orale 1 ora prima del campione baseline nel braccio di intervento. Ogni ciclo FOLFOX dura 14 giorni.
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Descrizione: La neurotensina sierica (NT) è un biomarcatore peptidico utilizzato per valutare la neuropatia indotta dalla chemioterapia. Le variazioni dei livelli di neurotensina sierica si correlano con il danno ai nervi periferici e gli effetti neurotossici causati dagli agenti chemioterapici. |
Il NT sarà misurato prima dell'infusione di oxaliplatino (baseline) e dopo il completamento dell'infusione (post-dose) il Giorno 1 del Ciclo 1 in entrambi i bracci dello studio. Il NAC è somministrato per via orale 1 ora prima del campione baseline nel braccio di intervento. Ogni ciclo FOLFOX dura 14 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Nehal Mohamed Elmashad, Professor, Department of Clinical Oncology ,Tanta University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bazzano G, D'Elia JA, Olson RE. Monosodium glutamate: feeding of large amounts in man and gerbils. Science. 1970 Sep 18;169(3951):1208-9. doi: 10.1126/science.169.3951.1208.
- Rome RM. Early diagnosis of gynaecological malignancy. Aust Fam Physician. 1983 Nov;12(11):778-82.
- Baidoun F, Elshiwy K, Elkeraie Y, Merjaneh Z, Khoudari G, Sarmini MT, Gad M, Al-Husseini M, Saad A. Colorectal Cancer Epidemiology: Recent Trends and Impact on Outcomes. Curr Drug Targets. 2021;22(9):998-1009. doi: 10.2174/1389450121999201117115717.
- Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on oxidative stress and inflammation induced by chemotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(15):3771.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie neuromuscolari
- Malattie intestinali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie del colon
- Neoplasie colorettali
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Aminoacidi
- Cisteina
- Aminoacidi, zolfo
- Acetilcisteina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 36264MS490/1/24
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