N-asetyylikysteiinin suojavaikutus oksaliplatiaani-indusoituneeseen neuropatiaan paksusuolen syövässä
N-asetyylikysteiinin mahdollinen suojaava rooli oksaliplatiaani-indusoituneeseen perifeeriseen neuropatiaan paksusuolen syöpää sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oxaliplatini, yleinen kolorektaalisen syövän kemoterapeuttinen lääke, aiheuttaa usein perifeeristä neuropatiaa, joka voi vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun ja rajoittaa hoidon tehokkuutta. Neuropatia johtuu osittain hermotulehduksesta ja oksidatiivisesta stressistä.
N-Asetyylikysteiini (NAC), antioksidantti, on ehdotettu suojaamaan hermosoluja oksidatiiviselta vahingolta ja vähentämään tulehdusta.
Tämä interventioinen, satunnaistettu, rinnakkaisjakotutkimus rekrytoi kolorektaalisen syövän potilaita, jotka saavat oxaliplatiiniin perustuvaa kemoterapiaa. Osallistujat jaetaan joko saamaan N-Asetyylikysteiiniä kemoterapian ohella tai pelkkää kemoterapiaa. Ensisijaiset tulokset sisältävät perifeerisen neuropatian esiintyvyyden ja vakavuuden, mitattuna ennalta määrätyin väliajoin hoidon aikana.
Toissijaiset tulokset sisältävät hermotulehduksen ja oksidatiivisen stressin biokemialliset merkkiaineet, mukaan lukien:
- Neurotensiini (hermotulehduksen merkkiaine)
- Interleukiini-6 (systemaattisen tulehduksen merkkiaine)
- Kokonaisantioksidanttikapasiteetti (oksidatiivisen stressin merkkiaine)
Tutkimuksen tavoitteena on tuoda näyttöä siitä, voiko N-Asetyylikysteiini toimia suojana kemoterapian aiheuttamaa neuropatiaa vastaan, mahdollisesti parantaa hoidon sietokykyä ja potilastuloksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tanta, Egypti
- Tanta University - Faculty of Medicine ,oncology department, Tanta university hospital.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu kolmannen asteen paksu- ja peräsuolen syöpä ja korkean riskin toisen asteen paksu- ja peräsuolen syöpä.
- Potilaat, joille on suunniteltu modifioitu FOLFOX-6 -hoito.
- Potilaat, joilla ei ole vasta-aiheita kemoterapialle.
Riittävät perushematologiset arvot (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5
- 109/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/L ja hemoglobiinitaso ≥ 10 g/dl).
- Potilaat, joilla on riittävä munuaistoiminta (seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinin puhdistus (ClCr) ≥ 45 ml/min).
- Potilaat, joilla on riittävä maksatoiminta (seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl).
- Potilaat, joiden toimintakyky on 0–1 Itäisen yhteistyöryhmän onkologiaryhmän (ECOG) pisteytyksen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat lapset.
- Aiempi altistuminen kemoterapialle.
- Potilaat, joilla on diabetes ja muut neuropatian riskitekijät.
- Tunnetut allergiat oksaliplatiinille tai muille platinalääkkeille.
- Minkä tahansa antioksidanttitoimintoisen tai neuroprotektiivisen lääkkeen samanaikainen käyttö.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka lisäävät asetyylikoliinia keskus- tai ääreishermostossa.
- Potilaalla on sydänsairaus.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NAC-ryhmä
Potilaat saavat muunneltua FOLFOX-6-kemoterapiaa sekä suun kautta annettavaa N-asetyylikysteiiniä 1200 mg, joka annetaan 1 tunti ennen oksaliplatiniinia koko kemoterapiakierron ajan.
|
Suun kautta annosteltu N-asetyylikysteiini 1200 mg 1 tunti ennen oksaliplatiniä koko kemoterapiakierrosten ajan.
Oxaliplatini 85 mg/m² IV, leukovoriini 400 mg/m² IV, jonka jälkeen 5-fluorourasiili bolus ja jatkuva infuusio joka toinen viikko.
|
|
Placebo Comparator: Placeboryhmä
Potilaat saavat modifioitua FOLFOX-6-kemoterapiaa sekä suun kautta annettavia lumelääketaulukoita, jotka annetaan 1 tunti ennen oksaliplatiniin annosta kemoterapiakierrosten aikana.
|
Oxaliplatini 85 mg/m² IV, leukovoriini 400 mg/m² IV, jonka jälkeen 5-fluorourasiili bolus ja jatkuva infuusio joka toinen viikko.
Suun kautta annettavat lumelääketabletit, jotka ovat ulkonäöltään identtisiä N-asetyylikysteiinin kanssa, annosteltuna 1 tunti ennen oksaliplatiniinia kaikkien kemoterapiakierrosten ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NCI-CTCAE, Versio 5, 2017
Aikaikkuna: Haitalliset tapahtumat arvioidaan käyttämällä NCI-CTCAE v5.0 -luokitusta alkuperäisessä tilassa (päivä 1, ennen kierrosta 1) sekä kierroksen 2 jälkeen (päivä 15) ja kierroksen 4 jälkeen (päivä 29). Jokainen kemoterapiakierros kestää 14 päivää.
|
CTCAE on kansainvälinen luokitusjärjestelmä, jota käytetään arvioimaan ja kuvaamaan lääkehoitojen, erityisesti syöpähoidon, kemoterapian ja sädehoidon, aiheuttamia haittatapahtumia. Se tarjoaa standardoidut kriteerit kunkin haittatapahtuman vakavuuden luokittelemiseksi asteikolla 1–5: Arvo 1 (Lievä): Lievät oireet, ei tarvita toimenpiteitä. Arvo 2 (Kohtalainen): Oireet vaativat vähäisiä toimenpiteitä tai vaikuttavat hieman päivittäisiin toimintoihin. Arvo 3 (Vakava): Oireet vaikuttavat merkittävästi päivittäisiin toimintoihin tai vaativat lääkinnällistä toimenpidettä. Arvo 4 (Hengelle vaarallinen): Hengelle vaaralliset oireet, jotka vaativat kiireellistä toimenpidettä. Arvo 5 (Kuolema): Kuolema haittatapahtuman seurauksena. |
Haitalliset tapahtumat arvioidaan käyttämällä NCI-CTCAE v5.0 -luokitusta alkuperäisessä tilassa (päivä 1, ennen kierrosta 1) sekä kierroksen 2 jälkeen (päivä 15) ja kierroksen 4 jälkeen (päivä 29). Jokainen kemoterapiakierros kestää 14 päivää.
|
|
FACT/GOG-Ntx-12
Aikaikkuna: Neurotoksisuuteen liittyviä haittatapahtumia arvioidaan käyttäen FACT/GOG-Ntx-12 -testiä alkuperäisessä mittaustilanteessa (päivä 1, ennen jaksoa 1) sekä jakson 2 jälkeen (päivä 15) ja jakson 4 jälkeen (päivä 29). Jokainen kemoterapiajakso kestää 14 päivää.
|
FACT/GOG-Ntx-12 on potilasarviointimenetelmä, joka on suunniteltu arvioimaan kemoterapiasta aiheutuvaa neurotoksisuutta, erityisesti platinalääkkeiden tai taksaanien kaltaisista lääkkeistä. Se koostuu 12 eri osiosta, jotka arvioivat perifeerisen neuropatian oireita, kuten puutumista, pistelyä, kipua, käsien tai jalkojen heikkoutta sekä kävely- tai esineiden käsittelyn vaikeuksia. Jokainen osio pisteytetään asteikolla 0-4 (0 = ei lainkaan, 4 = erittäin paljon), ja kokonaispisteet kuvaavat neurotoksisuuden vakavuutta. Sitä käytetään pääasiassa kemoterapian vaikutuksen seurantaan hermostotoimintoon ja siihen liittyvään elämänlaatuun. |
Neurotoksisuuteen liittyviä haittatapahtumia arvioidaan käyttäen FACT/GOG-Ntx-12 -testiä alkuperäisessä mittaustilanteessa (päivä 1, ennen jaksoa 1) sekä jakson 2 jälkeen (päivä 15) ja jakson 4 jälkeen (päivä 29). Jokainen kemoterapiajakso kestää 14 päivää.
|
|
BPI-SF
Aikaikkuna: Kipuvaikeusaste ja sen vaikutus arvioidaan BPI-SF -kyselyllä alussa (päivä 1, ennen 1. kierrosta) sekä 2. kierroksen jälkeen (päivä 15) ja 4. kierroksen jälkeen (päivä 29). Jokainen kemoterapiakierros kestää 14 päivää.
|
BPI-SF (Lyhyt muoto Brief Pain Inventory -kyselystä) on potilaan raportoima kysely, jota käytetään kivun vakavuuden ja sen vaikutuksen arvioimiseen päivittäiseen toimintaan. Se sisältää kysymyksiä kivun voimakkuudesta (esim. pahin, vähäisin, keskimääräinen ja nykyinen kipu) ja siitä, kuinka kipu häiritsee toimintoja, kuten kävelyä, työtä, mielialaa, unta ja ihmissuhteita. Jokainen kohta arvioidaan numeerisella asteikolla 0-10 (0 = ei kipua / ei häiriötä, 10 = kuviteltavissa olevin pahin kipu / täydellinen häiriö), mikä mahdollistaa kokonaiskivun vakavuuden ja häiriön pisteiden laskemisen. Sitä käytetään laajalti syöpäpotilailla ja muissa kroonisissa kiputiloissa kivun seurantaan ja hoidon vastaukseen. |
Kipuvaikeusaste ja sen vaikutus arvioidaan BPI-SF -kyselyllä alussa (päivä 1, ennen 1. kierrosta) sekä 2. kierroksen jälkeen (päivä 15) ja 4. kierroksen jälkeen (päivä 29). Jokainen kemoterapiakierros kestää 14 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin IL-6 tulehdusmarkkerina
Aikaikkuna: IL-6:ta mitataan ennen oksaliplatinian infuusiota (perustaso) ja infuusion päätyttyä (annoksen jälkeen) jakson 1 päivänä 1 molemmissa tutkimusryhmissä. NAC:ia annetaan suun kautta 1 tunti ennen perustasonäytteen ottamista interventioryhmässä. Jokainen FOLFOX-jakso kestää 14 päivää.
|
Seerumin IL-6 on pro-inflammatorinen sytokiini, jota käytetään yleisesti tulehduksen biomarkkerina. Kohonneet IL-6-pitoisuudet osoittavat tulehdusreittien aktivoitumista, mikä voi johtua syövästä, kemoterapiasta tai muista fysiologisista stressitekijöistä. Seerumin IL-6:n mittaaminen mahdollistaa systemaattisten tulehdusvasteiden seurannan potilailla, jotka saavat kemoterapiaa. |
IL-6:ta mitataan ennen oksaliplatinian infuusiota (perustaso) ja infuusion päätyttyä (annoksen jälkeen) jakson 1 päivänä 1 molemmissa tutkimusryhmissä. NAC:ia annetaan suun kautta 1 tunti ennen perustasonäytteen ottamista interventioryhmässä. Jokainen FOLFOX-jakso kestää 14 päivää.
|
|
Seerumin kokonaisantioksidanttikyky (TAC) oksidatiivisen stressin biomarkkerina
Aikaikkuna: TAC mitataan ennen oksaliplatiniannostusta (perustaso) ja annoksen antamisen jälkeen (annoksen jälkeen) jakson 1 päivänä 1 molemmissa tutkimusryhmissä. NAC annetaan suun kautta 1 tunti ennen perustasonäytteen ottamista interventioryhmässä. Jokainen FOLFOX-jakso kestää 14 päivää.
|
Seerumin kokonaisantioxidanttikapasiteetti (TAC) on oksidatiivisen stressin biomarkkeri, joka heijastaa seerumin kokonaiskykyä neutraloida vapaita radikaaleja ja reaktiivisia happiyhdisteitä. TAC:ia käytetään oksidatiivisen vaurion ja antioxidanttien puolustusmekanismien arviointiin, joihin kemoterapialla voi olla vaikutusta. |
TAC mitataan ennen oksaliplatiniannostusta (perustaso) ja annoksen antamisen jälkeen (annoksen jälkeen) jakson 1 päivänä 1 molemmissa tutkimusryhmissä. NAC annetaan suun kautta 1 tunti ennen perustasonäytteen ottamista interventioryhmässä. Jokainen FOLFOX-jakso kestää 14 päivää.
|
|
Seerumin neurotensiini neuropatian biomarkkerina
Aikaikkuna: NT mitataan ennen oksaliplatinian infuusiota (perusarvo) ja infuusion valmistumisen jälkeen (annoksen jälkeen) 1. syklipäivänä 1. syklissä molemmissa tutkimusryhmissä. NAC annetaan suun kautta 1 tunti ennen perusarvonäytteen ottamista interventioryhmässä. Jokainen FOLFOX-sykli on 14 päivää.
|
Kuvaus: Seerumin neurotensiini (NT) on peptidibiomarkkeri, jota käytetään kemoterapian aiheuttaman neuropatian arviointiin. Seerumin neurotensiinitasojen muutokset korreloivat ääreishermovaurioiden ja kemoterapeuttisten aineiden aiheuttamien neurotoksisuuden vaikutusten kanssa. |
NT mitataan ennen oksaliplatinian infuusiota (perusarvo) ja infuusion valmistumisen jälkeen (annoksen jälkeen) 1. syklipäivänä 1. syklissä molemmissa tutkimusryhmissä. NAC annetaan suun kautta 1 tunti ennen perusarvonäytteen ottamista interventioryhmässä. Jokainen FOLFOX-sykli on 14 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nehal Mohamed Elmashad, Professor, Department of Clinical Oncology ,Tanta University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bazzano G, D'Elia JA, Olson RE. Monosodium glutamate: feeding of large amounts in man and gerbils. Science. 1970 Sep 18;169(3951):1208-9. doi: 10.1126/science.169.3951.1208.
- Rome RM. Early diagnosis of gynaecological malignancy. Aust Fam Physician. 1983 Nov;12(11):778-82.
- Baidoun F, Elshiwy K, Elkeraie Y, Merjaneh Z, Khoudari G, Sarmini MT, Gad M, Al-Husseini M, Saad A. Colorectal Cancer Epidemiology: Recent Trends and Impact on Outcomes. Curr Drug Targets. 2021;22(9):998-1009. doi: 10.2174/1389450121999201117115717.
- Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on oxidative stress and inflammation induced by chemotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(15):3771.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Ääreishermoston sairaudet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Aminohapot
- Kysteiini
- Aminohapot, rikki
- Asetyylikysteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 36264MS490/1/24
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .