Efeito Protetor da N-Acetilcisteína na Neuropatia Induzida por Oxaliplatina no Cancro Colorretal
O Possível Papel Protetor da N-Acetilcisteína Contra a Neuropatia Periférica Induzida por Oxaliplatina em Doentes com Cancro Colorretal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O oxaliplatina, um agente quimioterapêutico comum para o cancro colorretal, frequentemente induz neuropatia periférica, o que pode afetar significativamente a qualidade de vida dos doentes e limitar a eficácia do tratamento. A neuropatia é em parte causada por inflamação nervosa e stresse oxidativo.
O N-Acetilcisteína (NAC), um antioxidante, tem sido sugerido como protetor dos neurónios contra danos oxidativos e redutor da inflamação.
Este estudo de intervenção, randomizado, com atribuição paralela, irá recrutar doentes com cancro colorretal a receber quimioterapia baseada em oxaliplatina. Os participantes serão distribuídos para receber N-Acetilcisteína juntamente com a quimioterapia ou quimioterapia isoladamente. Os resultados primários incluem a incidência e gravidade da neuropatia periférica, medidas em intervalos pré-definidos durante o tratamento.
Os resultados secundários incluem marcadores bioquímicos de inflamação nervosa e stresse oxidativo, incluindo:
- Neurotensina (marcador de inflamação nervosa)
- Interleucina-6 (marcador de inflamação sistémica)
- Capacidade Antioxidante Total (marcador de stresse oxidativo)
O estudo visa fornecer evidência sobre se a N-Acetilcisteína pode funcionar como agente protetor contra a neuropatia induzida pela quimioterapia, potencialmente melhorando a tolerância ao tratamento e os resultados para os doentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tanta, Egito
- Tanta University - Faculty of Medicine ,oncology department, Tanta university hospital.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
- Pacientes com diagnóstico histologicamente confirmado de cancro colorretal em Estádio III e Estádio II de alto risco.
- Pacientes que serão programados para receber FOLFOX-6 modificado.
- Pacientes sem contraindicação para quimioterapia.
Valores hematológicos basais adequados (contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.5
- 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L e nível de hemoglobina ≥ 10 g/dl).
- Pacientes com função renal adequada (creatinina sérica < 1.5 mg/dl ou depuração de creatinina (ClCr) ≥ 45 mL/min).
- Pacientes com função hepática adequada (bilirrubina sérica < 1.5 mg/dl).
- Pacientes com estado de desempenho 0-1 de acordo com a pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Critérios de Exclusão:
- Crianças < 18 anos.
- Exposição prévia a quimioterapia.
- Pacientes com diabetes e outras condições que predispõem à neuropatia.
- Histórico de alergia conhecida ao oxaliplatina ou outros agentes de platina.
- Uso concomitante de qualquer fármaco com atividade antioxidante ou agente neuroprotetor.
- Pacientes que tomam qualquer medicação que aumente a acetilcolina, seja central ou periférica.
- Pacientes com qualquer doença cardíaca.
- Mulheres grávidas e a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NAC Group
Os doentes recebem quimioterapia FOLFOX-6 modificada mais N-acetilcisteína oral 1200 mg administrada 1 hora antes da oxaliplatina ao longo dos ciclos de quimioterapia.
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N-acetilcisteína oral 1200 mg administrada 1 hora antes do oxaliplatino durante os ciclos de quimioterapia.
Oxaliplatina 85 mg/m² IV, leucovorina 400 mg/m² IV, seguida de bólus de 5-fluorouracil e infusão contínua a cada 2 semanas.
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Os doentes recebem quimioterapia com FOLFOX-6 modificado mais comprimidos de placebo administrados por via oral 1 hora antes da oxaliplatina durante os ciclos de quimioterapia.
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Oxaliplatina 85 mg/m² IV, leucovorina 400 mg/m² IV, seguida de bólus de 5-fluorouracil e infusão contínua a cada 2 semanas.
Comprimidos de placebo oral idênticos em aparência à N-acetil cisteína, administrados 1 hora antes da oxaliplatina durante os ciclos de quimioterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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NCI-CTCAE, Versão 5, 2017
Prazo: Os eventos adversos serão avaliados com o NCI-CTCAE v5.0 na linha de base (Dia 1, antes do Ciclo 1) e após o Ciclo 2 (Dia 15) e após o Ciclo 4 (Dia 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 dias.
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O CTCAE é um sistema de classificação internacional utilizado para avaliar e descrever eventos adversos resultantes de tratamentos médicos, especialmente em terapia oncológica, quimioterapia e radioterapia. Fornece critérios padrão para classificar a gravidade de cada evento adverso numa escala de 1 a 5: Grau 1 (Leve): Sintomas leves, não é necessária intervenção. Grau 2 (Moderado): Os sintomas requerem intervenção mínima ou afetam ligeiramente as atividades diárias. Grau 3 (Grave): Os sintomas têm um impacto significativo nas atividades diárias ou requerem intervenção médica. Grau 4 (Ameaça à vida): Sintomas com risco de vida que requerem intervenção urgente. Grau 5 (Morte): Morte devido ao evento adverso. |
Os eventos adversos serão avaliados com o NCI-CTCAE v5.0 na linha de base (Dia 1, antes do Ciclo 1) e após o Ciclo 2 (Dia 15) e após o Ciclo 4 (Dia 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 dias.
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FACT/GOG-Ntx-12
Prazo: Os eventos adversos relacionados com neurotoxicidade serão avaliados utilizando o FACT/GOG-Ntx-12 na linha de base (Dia 1, antes do Ciclo 1) e após o Ciclo 2 (Dia 15) e após o Ciclo 4 (Dia 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 dias.
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O FACT/GOG-Ntx-12 é uma medida de resultados reportados pelo paciente concebida para avaliar a neurotoxicidade induzida por quimioterapia, particularmente de fármacos como os agentes de platina ou os taxanos. Consiste em 12 itens que avaliam sintomas de neuropatia periférica, incluindo dormência, formigueiro, dor, fraqueza nas mãos ou pés e dificuldade em caminhar ou manusear objetos. Cada item é pontuado numa escala de 0-4 (0 = nada, 4 = muito), fornecendo uma pontuação total que reflete a gravidade da neurotoxicidade. É utilizado principalmente para monitorizar o impacto da quimioterapia na função neurológica e na qualidade de vida relacionada. |
Os eventos adversos relacionados com neurotoxicidade serão avaliados utilizando o FACT/GOG-Ntx-12 na linha de base (Dia 1, antes do Ciclo 1) e após o Ciclo 2 (Dia 15) e após o Ciclo 4 (Dia 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 dias.
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BPI-SF
Prazo: A gravidade e interferência da dor serão avaliadas utilizando o BPI-SF no início (Dia 1, antes do Ciclo 1) e após o Ciclo 2 (Dia 15) e após o Ciclo 4 (Dia 29). Cada ciclo de quimioterapia tem a duração de 14 dias.
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O BPI-SF (Brief Pain Inventory - Short Form) é um questionário relatado pelo paciente utilizado para avaliar a gravidade da dor e o seu impacto no funcionamento diário. Inclui questões sobre a intensidade da dor (por exemplo, pior, menor, média e dor atual) e sobre como a dor interfere com atividades como caminhar, trabalho, humor, sono e relacionamentos. Cada item é classificado numa escala numérica de 0 a 10 (0 = sem dor/sem interferência, 10 = pior dor imaginável/interferência completa), permitindo o cálculo das pontuações globais de gravidade da dor e interferência. É amplamente utilizado em pacientes com cancro e outras condições de dor crónica para monitorizar a dor e a resposta ao tratamento. |
A gravidade e interferência da dor serão avaliadas utilizando o BPI-SF no início (Dia 1, antes do Ciclo 1) e após o Ciclo 2 (Dia 15) e após o Ciclo 4 (Dia 29). Cada ciclo de quimioterapia tem a duração de 14 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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IL-6 sérico como marcador de inflamação
Prazo: A IL-6 será medida antes da infusão de oxaliplatina (linha de base) e após a conclusão da infusão (pós-dose) no Dia 1 do Ciclo 1 em ambos os braços do estudo. A NAC é administrada por via oral 1 hora antes da amostra de linha de base no braço de intervenção. Cada ciclo de FOLFOX tem 14 dias.
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A IL-6 sérica é uma citocina pró-inflamatória comumente utilizada como biomarcador de inflamação. Níveis elevados de IL-6 indicam ativação de vias inflamatórias, que podem ocorrer devido a cancro, quimioterapia ou outros fatores de stress fisiológico. A medição da IL-6 sérica permite monitorizar respostas inflamatórias sistémicas em doentes submetidos a quimioterapia. |
A IL-6 será medida antes da infusão de oxaliplatina (linha de base) e após a conclusão da infusão (pós-dose) no Dia 1 do Ciclo 1 em ambos os braços do estudo. A NAC é administrada por via oral 1 hora antes da amostra de linha de base no braço de intervenção. Cada ciclo de FOLFOX tem 14 dias.
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Capacidade antioxidante total sérica (TAC) como biomarcador de stress oxidativo
Prazo: O TAC será medido antes da infusão de oxaliplatina (linha de base) e após a conclusão da infusão (pós-dose) no Dia 1 do Ciclo 1 em ambos os braços do estudo. O NAC é administrado por via oral 1 hora antes da amostra de linha de base no braço de intervenção. Cada ciclo de FOLFOX tem 14 dias.
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A capacidade antioxidante total sérica (TAC) é um biomarcador de stress oxidativo, refletindo a capacidade global do soro para neutralizar radicais livres e espécies reativas de oxigénio. A TAC é utilizada para avaliar danos oxidativos e mecanismos de defesa antioxidante, que podem ser afetados pela quimioterapia. |
O TAC será medido antes da infusão de oxaliplatina (linha de base) e após a conclusão da infusão (pós-dose) no Dia 1 do Ciclo 1 em ambos os braços do estudo. O NAC é administrado por via oral 1 hora antes da amostra de linha de base no braço de intervenção. Cada ciclo de FOLFOX tem 14 dias.
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Neurotensina sérica como biomarcador para neuropatia
Prazo: A NT será medida antes da infusão de oxaliplatina (linha de base) e após a conclusão da infusão (pós-dose) no Dia 1 do Ciclo 1 em ambos os braços do estudo. A NAC é administrada por via oral 1 hora antes da amostra da linha de base no braço de intervenção. Cada ciclo de FOLFOX tem 14 dias.
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Descrição: O neurotensinio sérico (NT) é um biomarcador peptídico utilizado para avaliar a neuropatia induzida por quimioterapia. As alterações nos níveis séricos de neurotensinio correlacionam-se com danos nos nervos periféricos e efeitos neurotóxicos causados por agentes quimioterapêuticos. |
A NT será medida antes da infusão de oxaliplatina (linha de base) e após a conclusão da infusão (pós-dose) no Dia 1 do Ciclo 1 em ambos os braços do estudo. A NAC é administrada por via oral 1 hora antes da amostra da linha de base no braço de intervenção. Cada ciclo de FOLFOX tem 14 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nehal Mohamed Elmashad, Professor, Department of Clinical Oncology ,Tanta University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bazzano G, D'Elia JA, Olson RE. Monosodium glutamate: feeding of large amounts in man and gerbils. Science. 1970 Sep 18;169(3951):1208-9. doi: 10.1126/science.169.3951.1208.
- Rome RM. Early diagnosis of gynaecological malignancy. Aust Fam Physician. 1983 Nov;12(11):778-82.
- Baidoun F, Elshiwy K, Elkeraie Y, Merjaneh Z, Khoudari G, Sarmini MT, Gad M, Al-Husseini M, Saad A. Colorectal Cancer Epidemiology: Recent Trends and Impact on Outcomes. Curr Drug Targets. 2021;22(9):998-1009. doi: 10.2174/1389450121999201117115717.
- Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on oxidative stress and inflammation induced by chemotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(15):3771.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Neoplasias Colorretais
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Aminoácidos
- Cisteína
- Aminoácidos, enxofre
- Acetilcisteína
Outros números de identificação do estudo
- 36264MS490/1/24
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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