Efecto protector de la N-Acetilcisteína sobre la neuropatía inducida por oxaliplatino en el cáncer colorrectal
El Posible Papel Protector de la N-Acetilcisteína Contra la Neuropatía Periférica Inducida por Oxaliplatino en Pacientes con Cáncer Colorrectal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El oxaliplatino, un agente quimioterapéutico común para el cáncer colorrectal, a menudo induce neuropatía periférica, lo que puede afectar significativamente la calidad de vida de los pacientes y limitar la efectividad del tratamiento. La neuropatía es causada en parte por inflamación nerviosa y estrés oxidativo.
Se ha sugerido que la N-acetilcisteína (NAC), un antioxidante, protege las neuronas del daño oxidativo y reduce la inflamación.
Este estudio intervencional, aleatorizado y de asignación paralela incluirá pacientes con cáncer colorrectal que reciben quimioterapia basada en oxaliplatino. Los participantes serán asignados para recibir N-acetilcisteína junto con la quimioterapia o solo quimioterapia. Los resultados primarios incluyen la incidencia y severidad de la neuropatía periférica medidas en intervalos predefinidos durante el tratamiento.
Los resultados secundarios incluyen marcadores bioquímicos de inflamación nerviosa y estrés oxidativo, entre ellos:
- Neurotensina (marcador de inflamación nerviosa)
- Interleucina-6 (marcador de inflamación sistémica)
- Capacidad antioxidante total (marcador de estrés oxidativo)
El estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia sobre si la N-acetilcisteína puede servir como agente protector contra la neuropatía inducida por quimioterapia, mejorando potencialmente la tolerancia al tratamiento y los resultados de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tanta, Egipto
- Tanta University - Faculty of Medicine ,oncology department, Tanta university hospital.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años.
- Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer colorrectal en estadio III y estadio II de alto riesgo.
- Pacientes programados para recibir FOLFOX-6 modificado.
- Pacientes sin contraindicación para la quimioterapia.
Valores hematológicos basales adecuados (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5
- 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L y nivel de hemoglobina ≥ 10 g/dl).
- Pacientes con función renal adecuada (creatinina sérica < 1.5 mg/dl o aclaramiento de creatinina (ClCr) ≥ 45 mL/min).
- Pacientes con función hepática adecuada (bilirrubina sérica < 1.5 mg/dl).
- Pacientes con estado funcional 0-1 según la puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Criterios de exclusión:
- Niños < 18 años.
- Exposición previa a quimioterapia.
- Pacientes con diabetes y otras afecciones que predisponen a la neuropatía.
- Antecedentes de alergia conocida al oxaliplatino u otros agentes de platino.
- Uso concomitante de cualquier fármaco con actividad antioxidante o agente neuroprotector.
- Pacientes que toman cualquier medicamento que aumente la acetilcolina, ya sea central o periférica.
- Pacientes con cualquier enfermedad cardíaca.
- Mujeres embarazadas y en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo NAC
Los pacientes reciben quimioterapia FOLFOX-6 modificada más N-acetilcisteína oral de 1200 mg administrada 1 hora antes de oxaliplatino durante los ciclos de quimioterapia.
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N-acetilcisteína oral de 1200 mg administrada 1 hora antes del oxaliplatino durante los ciclos de quimioterapia.
Oxaliplatino 85 mg/m² IV, leucovorín 400 mg/m² IV, seguido de bolo de 5-fluorouracilo e infusión continua cada 2 semanas.
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Comparador de placebos: Grupo Placebo
Los pacientes reciben quimioterapia modificada FOLFOX-6 más comprimidos de placebo orales administrados 1 hora antes del oxaliplatino durante los ciclos de quimioterapia.
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Oxaliplatino 85 mg/m² IV, leucovorín 400 mg/m² IV, seguido de bolo de 5-fluorouracilo e infusión continua cada 2 semanas.
Comprimidos placebo orales idénticos en apariencia a la N-acetilcisteína, administrados 1 hora antes del oxaliplatino durante los ciclos de quimioterapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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NCI-CTCAE, Versión 5, 2017
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluarán mediante NCI-CTCAE v5.0 en la línea basal (Día 1, antes del Ciclo 1) y después del Ciclo 2 (Día 15) y después del Ciclo 4 (Día 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días.
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El CTCAE es un sistema de clasificación internacional utilizado para evaluar y describir eventos adversos resultantes de tratamientos médicos, especialmente en terapia oncológica, quimioterapia y radioterapia. Proporciona criterios estándar para clasificar la gravedad de cada evento adverso en una escala del 1 al 5: Grado 1 (Leve): Síntomas leves, no se necesita intervención. Grado 2 (Moderado): Los síntomas requieren intervención mínima o afectan ligeramente las actividades diarias. Grado 3 (Grave): Los síntomas impactan significativamente las actividades diarias o requieren intervención médica. Grado 4 (Potencialmente mortal): Síntomas potencialmente mortales que requieren intervención urgente. Grado 5 (Muerte): Muerte debido al evento adverso. |
Los eventos adversos se evaluarán mediante NCI-CTCAE v5.0 en la línea basal (Día 1, antes del Ciclo 1) y después del Ciclo 2 (Día 15) y después del Ciclo 4 (Día 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días.
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FACT/GOG-Ntx-12
Periodo de tiempo: Los eventos adversos relacionados con la neurotoxicidad se evaluarán mediante el FACT/GOG-Ntx-12 en la línea de base (Día 1, antes del Ciclo 1) y después del Ciclo 2 (Día 15) y después del Ciclo 4 (Día 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días.
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El FACT/GOG-Ntx-12 es una medida de resultados reportados por el paciente diseñada para evaluar la neurotoxicidad inducida por quimioterapia, particularmente de fármacos como los agentes de platino o los taxanos. Consiste en 12 ítems que evalúan los síntomas de neuropatía periférica, incluyendo entumecimiento, hormigueo, dolor, debilidad en las manos o los pies, y dificultad para caminar o manipular objetos. Cada ítem se puntúa en una escala de 0-4 (0 = nada en absoluto, 4 = mucho), proporcionando una puntuación total que refleja la gravedad de la neurotoxicidad. Se utiliza principalmente para monitorizar el impacto de la quimioterapia en la función neurológica y la calidad de vida relacionada. |
Los eventos adversos relacionados con la neurotoxicidad se evaluarán mediante el FACT/GOG-Ntx-12 en la línea de base (Día 1, antes del Ciclo 1) y después del Ciclo 2 (Día 15) y después del Ciclo 4 (Día 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días.
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BPI-SF
Periodo de tiempo: La gravedad e interferencia del dolor se evaluarán mediante el BPI-SF al inicio (Día 1, antes del Ciclo 1) y después del Ciclo 2 (Día 15) y después del Ciclo 4 (Día 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días.
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El BPI-SF (Inventario Breve del Dolor - Forma Corta) es un cuestionario reportado por el paciente utilizado para evaluar la intensidad del dolor y su impacto en el funcionamiento diario. Incluye preguntas sobre la intensidad del dolor (por ejemplo, peor, menor, promedio y dolor actual) y cómo el dolor interfiere con actividades como caminar, trabajo, estado de ánimo, sueño y relaciones. Cada ítem se califica en una escala numérica de 0 a 10 (0 = sin dolor / sin interferencia, 10 = el peor dolor imaginable / interferencia completa), permitiendo el cálculo de las puntuaciones generales de intensidad e interferencia del dolor. Se utiliza ampliamente en pacientes con cáncer y otras afecciones de dolor crónico para monitorear el dolor y la respuesta al tratamiento. |
La gravedad e interferencia del dolor se evaluarán mediante el BPI-SF al inicio (Día 1, antes del Ciclo 1) y después del Ciclo 2 (Día 15) y después del Ciclo 4 (Día 29). Cada ciclo de quimioterapia dura 14 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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IL-6 sérico como marcador de inflamación
Periodo de tiempo: La IL-6 se medirá antes de la infusión de oxaliplatino (línea base) y después de completar la infusión (post-dosis) en el Día 1 del Ciclo 1 en ambos brazos del estudio. La NAC se administra por vía oral 1 hora antes de la muestra basal en el brazo de intervención. Cada ciclo de FOLFOX es de 14 días.
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La IL-6 sérica es una citocina proinflamatoria comúnmente utilizada como biomarcador de inflamación. Los niveles elevados de IL-6 indican la activación de vías inflamatorias, que pueden ocurrir debido al cáncer, la quimioterapia u otros factores de estrés fisiológicos. La medición de la IL-6 sérica permite monitorizar las respuestas inflamatorias sistémicas en pacientes que reciben quimioterapia. |
La IL-6 se medirá antes de la infusión de oxaliplatino (línea base) y después de completar la infusión (post-dosis) en el Día 1 del Ciclo 1 en ambos brazos del estudio. La NAC se administra por vía oral 1 hora antes de la muestra basal en el brazo de intervención. Cada ciclo de FOLFOX es de 14 días.
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Capacidad antioxidante total (TAC) del suero como biomarcador del estrés oxidativo
Periodo de tiempo: El TAC se medirá antes de la infusión de oxaliplatino (línea de base) y después de la finalización de la infusión (post-dosis) en el Día 1 del Ciclo 1 en ambos brazos del estudio. La NAC se administra por vía oral 1 hora antes de la muestra de línea de base en el brazo de intervención. Cada ciclo de FOLFOX es de 14 días.
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La capacidad antioxidante total (TAC) del suero es un biomarcador del estrés oxidativo que refleja la capacidad general del suero para neutralizar radicales libres y especies reactivas de oxígeno. La TAC se utiliza para evaluar el daño oxidativo y los mecanismos de defensa antioxidante, que pueden verse afectados por la quimioterapia. |
El TAC se medirá antes de la infusión de oxaliplatino (línea de base) y después de la finalización de la infusión (post-dosis) en el Día 1 del Ciclo 1 en ambos brazos del estudio. La NAC se administra por vía oral 1 hora antes de la muestra de línea de base en el brazo de intervención. Cada ciclo de FOLFOX es de 14 días.
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La neurotensina sérica como biomarcador para la neuropatía
Periodo de tiempo: NT se medirá antes de la infusión de oxaliplatino (línea base) y después de la finalización de la infusión (post-dosis) en el Día 1 del Ciclo 1 en ambos brazos del estudio. NAC se administra por vía oral 1 hora antes de la muestra de línea base en el brazo de intervención. Cada ciclo de FOLFOX es de 14 días.
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Descripción: La neurotensina sérica (NT) es un biomarcador peptídico utilizado para evaluar la neuropatía inducida por quimioterapia. Los cambios en los niveles de neurotensina sérica se correlacionan con el daño a los nervios periféricos y los efectos neurotóxicos causados por agentes quimioterapéuticos. |
NT se medirá antes de la infusión de oxaliplatino (línea base) y después de la finalización de la infusión (post-dosis) en el Día 1 del Ciclo 1 en ambos brazos del estudio. NAC se administra por vía oral 1 hora antes de la muestra de línea base en el brazo de intervención. Cada ciclo de FOLFOX es de 14 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nehal Mohamed Elmashad, Professor, Department of Clinical Oncology ,Tanta University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bazzano G, D'Elia JA, Olson RE. Monosodium glutamate: feeding of large amounts in man and gerbils. Science. 1970 Sep 18;169(3951):1208-9. doi: 10.1126/science.169.3951.1208.
- Rome RM. Early diagnosis of gynaecological malignancy. Aust Fam Physician. 1983 Nov;12(11):778-82.
- Baidoun F, Elshiwy K, Elkeraie Y, Merjaneh Z, Khoudari G, Sarmini MT, Gad M, Al-Husseini M, Saad A. Colorectal Cancer Epidemiology: Recent Trends and Impact on Outcomes. Curr Drug Targets. 2021;22(9):998-1009. doi: 10.2174/1389450121999201117115717.
- Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on oxidative stress and inflammation induced by chemotherapy. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(15):3771.
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
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- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
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- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Aminoácidos
- Cisteína
- Aminoácidos, azufre
- Acetilcisteína
Otros números de identificación del estudio
- 36264MS490/1/24
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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