ニコチン含有電子タバコを使用する成人における電子タバコ使用中止のためのシティシニクリン（Cytisinicline）の有効性と安全性を評価する第3相試験 (ORCA-V2)

対象基準：

• 男性または女性の被験者で、年齢が18歳以上。
• ポイントオブケア口腔内液スクリーニングデバイス（OFD）を使用したコチニン検査で陽性（コチニン30 ng/mL以上で検出）。
• スクリーニング日誌に記録された、少なくとも連続7日間の現在の日常的なニコチン含有電子タバコの使用。使用している電子タバコまたはニコチンデバイスを臨床施設に持参し、特定の製品タイプ、フレーバー、ニコチンレベルを記録することに同意する。
• 過去に治療的支援の有無にかかわらず、少なくとも1回以上禁煙（ベイピング中止）の試みに失敗した。
• 無作為化の翌日に研究治療を開始し、Day 7からDay 14の間に禁煙日を設定することに同意する。
• 研究期間中に提供される禁煙（ベイピング中止）行動支援に積極的に参加することに同意する。
• 研究の要件を十分に理解し、参加に同意し、投与スケジュールに従うことができる。
• インフォームド・コンセント文書に署名する。

除外基準：

• 研究無作為化時点で現在喫煙中、または無作為化前3か月以内に、燃焼式タバコ、その他の燃焼式タバコ製品、または加熱式タバコ製品やニコチンパウチなどの非燃焼式タバコ製品（すなわち、二重使用者）を喫煙したことがある。
• 研究無作為化時点で現在大麻を喫煙/ベイピング中、または無作為化前4週間（28日）以内に大麻を喫煙またはベイピングしたことがある、または研究中の使用を計画している。大麻の他の摂取方法（例：エディブル、チンキ、カプセル、局所製剤など）は許可される。
• 一酸化炭素（CO）呼気濃度が6 ppm以上であり、最近の燃焼式タバコまたは大麻の喫煙を示している。
• ペンシルベニア州立大学電子タバコ依存度指数（Penn State e-Cigarette Dependence Index）のスコアが0-3で、依存がないことを示している。
• 研究治療期間中、同一世帯に2人以上の研究被験者がいる。
• いずれかの添加物に対する既知の過敏症、過去の臨床研究でのシティシニクリン治療歴、またはシティシニクリンの過去の使用歴がある。
• 研究薬初回投与前28日以内に判定された、尿中薬物乱用スクリーニング検査陽性。（注：THCは標準的な薬物スクリーニングの一部であるが、必ずしも除外基準とはならない。除外基準＃2を参照。）
• 無作為化後28日以内に、研究者が判断した臨床的に有意な異常な血清化学または血液学的値。
• 無作為化後28日以内に、仰臥位で最低5分間安静後のスクリーニング訪問時の12誘導心電図で、研究者が判断した臨床的に有意な異常。
• 最近（スクリーニング前3か月以内）の急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、脳血管障害、またはうっ血性心不全による入院の既往。
• 現在の管理不良の高血圧（収縮期血圧160 mmHg以上または拡張期血圧100 mmHg以上）。
• 現在精神病性状態にある、またはスクリーニング訪問前3か月以内に精神病性エピソードがあった。被験者が研究中に精神病性状態になった場合、治療および/または追加の研究訪問から除外しなければならない。
• 現在自殺念慮または自殺リスクがある（C-SSRSの質問3、4、または5のいずれかにYES、または過去10年以内の明確な自殺意図または自殺企図に関する自殺行動の質問のいずれかにYES）。
• 現在中等度から重度のうつ病の症状がある（スクリーニング訪問時の病院不安抑うつ尺度[HADS]の抑うつ質問による抑うつスコアが11以上）。
• 腎機能障害（スクリーニング訪問時のクレアチニンクリアランス[CrCl] <60 mL/分、Cockroft-Gault式で推定、中央検査室報告）。
• 肝機能障害（スクリーニング訪問時のアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST] > 正常上限[ULN]の2.0倍）。
• 最近の既往または症状（無作為化前4週間以内）として、不安定な呼吸器疾患（例：肺炎、製品使用関連肺損傷またはEVALIなど）がある。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究期間中、許容可能な避妊法を使用することに同意しない妊娠可能な女性被験者。許容可能な避妊法は以下の通り：
• 真の禁欲：これが被験者の好ましい通常の生活様式に沿っている場合。[周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、症状体温法、排卵後法）および膣外射精は許容可能な避妊法ではない]。
• バリア法：
• ペッサリー
• 子宮頸管キャップ
• 避妊スポンジ
• 子宮内避妊具（IUD）
• 二重バリア法（殺精子剤付きコンドーム）
• ホルモン法：
• 経口避妊薬
• NuvaRingなどの膣内リング
• Xulaneなどの皮膚パッチ
• Depro-Proveraなどの注射
• Nexplanonなどの埋め込み型ロッド
• 子宮内避妊具（IUD）
• 研究無作為化前4週間以内の、研究用医薬品または生物学的製剤を用いた臨床研究への参加。
• 研究無作為化前4週間以内の、いかなる禁煙補助薬（ブプロピオン、バレニクリン、ノルトリプチリン、またはいかなるニコチン置換療法[NRT]）の使用、または研究中のこれらまたは他のニコチン置換薬の使用計画。
• 研究中の、燃焼式タバコまたはその他のニコチン含有非ベイピング製品（例：パイプタバコ、葉巻、嗅ぎタバコ、無煙タバコ、水タバコ、ZYNパウチなど）の使用計画。
• 研究者が被験者の参加不適格または研究要件の履行不能と判断するその他の理由。