Studio di Fase 3 per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza della Citisiniclina per la Cessazione del Vaping in Adulti che Utilizzano Sigarette Elettroniche Contenenti Nicotina (ORCA-V2)

Criteri di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, età ≥18 anni.
• Test positivo alla cotinina utilizzando un dispositivo di screening del fluido orale (OFD) con rilevazione positiva a ≥30 ng/mL di cotinina.
• Utilizzo quotidiano attuale di sigarette elettroniche contenenti nicotina, registrato in un diario di screening per almeno 7 giorni consecutivi. Disposti a portare la sigaretta elettronica o il dispositivo a nicotina utilizzato al sito clinico affinché possano essere documentati il tipo specifico di prodotto, il gusto e il livello di nicotina.
• Almeno un precedente tentativo fallito di smettere di svapare, con o senza supporto terapeutico.
• Disposti a iniziare il trattamento dello studio il giorno successivo alla randomizzazione e a fissare una data di cessazione tra il Giorno 7 e il Giorno 14.
• Disposti a partecipare attivamente al supporto comportamentale per la cessazione dello svapo fornito durante lo studio.
• In grado di comprendere appieno i requisiti dello studio, disposti a partecipare e a rispettare il programma di dosaggio.
• Firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Attualmente fumatori o aver fumato nei 3 mesi precedenti la randomizzazione dello studio, qualsiasi sigaretta combustibile, altri prodotti del tabacco combustibili o prodotti del tabacco non combustibili come prodotti a riscaldamento senza combustione o sacchetti di nicotina (cioè, utilizzatori duali).
• Attualmente fumatori/svapatori di cannabis o aver fumato o svapato cannabis entro 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione dello studio o uso pianificato durante lo studio. Altri metodi di consumo di cannabis, ad esempio, commestibili, tinture, capsule, topici, ecc. sono consentiti.
• Livelli di monossido di carbonio (CO) espirato ≥6 ppm, indicativi di recente fumo di tabacco combustibile o cannabis.
• Un punteggio di 0-3 sul Penn State e-Cigarette Dependence Index che indica nessuna dipendenza.
• Più di 1 soggetto dello studio nella stessa famiglia durante il periodo di trattamento dello studio.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente, precedente trattamento con citisiniclina in uno studio clinico precedente o qualsiasi uso precedente di citisiniclina.
• Schermo positivo per droghe di abuso urinarie determinato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. (Nota: sebbene il THC faccia parte dello schermo standard per le droghe, non è necessariamente motivo di esclusione. Fare riferimento al criterio di esclusione n. 2).
• Valori anomali clinicamente significativi della chimica sierica o dell'ematologia, come determinato dallo sperimentatore, entro 28 giorni dalla randomizzazione.
• Anomalie clinicamente significative all'ECG a 12 derivazioni della visita di screening, come determinato dallo sperimentatore, dopo almeno 5 minuti in posizione supina entro 28 giorni dalla randomizzazione.
• Storia recente (entro 3 mesi prima dello screening) di infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus, incidente cerebrovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia.
• Ipertensione attualmente non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg).
• Attualmente psicotici o aver avuto un evento psicotico nei 3 mesi precedenti la visita di screening. Se un soggetto diventa psicotico durante lo studio, deve essere rimosso dal trattamento e/o dalle visite di studio aggiuntive.
• Attualmente con ideazione suicidaria o rischio di suicidio (SI alla domanda 3, 4 o 5 OPPURE SI a qualsiasi domanda sul comportamento suicidario sul C-SSRS con chiara intenzione suicidaria o tentativo di suicidio negli ultimi 10 anni).
• Sintomi attuali di depressione da moderata a grave (punteggio di depressione ≥11 utilizzando le domande sulla depressione sulla Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] alla visita di screening).
• Insufficienza renale definita come clearance della creatinina (CrCl) <60 mL/min alla visita di screening (stimata con l'equazione di Cockroft-Gault e riportata dal laboratorio centrale).
• Insufficienza epatica definita come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2.0 volte il limite superiore del normale (ULN) alla visita di screening.
• Storia recente o sintomi (entro 4 settimane dalla randomizzazione) di malattia respiratoria instabile (ad esempio, polmonite, lesione polmonare associata all'uso di prodotti o EVALI, ecc.).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Soggetti di sesso femminile in età fertile che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio. Metodi contraccettivi accettabili includono:
• Astinenza vera: quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermici, post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili].
• Metodi di barriera:
• diaframma
• cappuccio cervicale
• spugna contraccettiva
• dispositivo intrauterino (IUD)
• metodo di barriera doppio (preservativo con spermicida)
• Metodi ormonali:
• Contraccettivi orali
• Anello vaginale come NuvaRing
• Cerotto cutaneo come Xulane
• Iniezione come Depro-Provera
• Bastoncino impiantabile come Nexplanon
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco o biologico sperimentale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione dello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco per la cessazione del fumo (bupropione, vareniclina, nortriptilina o qualsiasi terapia sostitutiva con nicotina [NRT]) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione dello studio o uso pianificato di questi o altri farmaci sostitutivi della nicotina durante lo studio.
• Qualsiasi uso pianificato durante lo studio di sigarette combustibili o altri prodotti contenenti nicotina, non per svapo (ad esempio, tabacco da pipa, sigari, tabacco da fiuto, tabacco senza fumo, narghilè, sacchetti ZYN, ecc.).
• Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore ritiene che il soggetto non debba partecipare o non sarebbe in grado di soddisfare i requisiti dello studio.