Fase 3-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Cytisinicline voor het stoppen met vapen bij volwassenen die nicotinehoudende e-sigaretten gebruiken (ORCA-V2)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd ≥18 jaar.
• Positief testen op cotinine met behulp van een point-of-care Oral Fluid Screening Device (OFD) met positieve detectie bij ≥30 ng/mL cotinine.
• Huidig dagelijks gebruik van nicotinebevattende elektronische sigaretten zoals geregistreerd in een screeningsdagboek voor ten minste 7 opeenvolgende dagen. Bereid zijn om de gebruikte e-sigaret of nicotine-apparaat mee te nemen naar de klinische locatie, zodat het specifieke producttype, de smaak en het nicotinegehalte kunnen worden gedocumenteerd.
• Ten minste één eerdere poging om te stoppen met vapen, met of zonder therapeutische ondersteuning, is mislukt.
• Bereid zijn om de studiebehandeling te starten op de dag na randomisatie en een stopdatum vast te stellen tussen dag 7 en dag 14.
• Bereid zijn om actief deel te nemen aan de gedragsondersteuning voor het stoppen met vapen die tijdens de studie wordt aangeboden.
• In staat om de studievolledig te begrijpen, bereid om deel te nemen en zich te houden aan het doseringsschema.
• Het Informed Consent Form ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Momenteel roken of binnen 3 maanden vóór randomisatie in de studie gerookt hebben van brandbare sigaretten, andere brandbare tabaksproducten of niet-brandbare tabaksproducten zoals heat-not-burn producten of nicotinezakjes (d.w.z. dubbele gebruikers).
• Momenteel cannabis roken/vapen of binnen 4 weken (28 dagen) vóór randomisatie in de studie cannabis gerookt of gevaped hebben, of gepland gebruik tijdens de studie. Andere methoden van cannabisconsumptie, bijv. eetwaren, tincturen, capsules, uitwendige producten, enz., zijn toegestaan.
• Verlopen koolmonoxide (CO)-gehalten ≥6 ppm, wat wijst op recent roken van brandbare tabak of cannabis.
• Een score van 0-3 op de Penn State e-Cigarette Dependence Index, wat geen afhankelijkheid aangeeft.
• Meer dan 1 proefpersoon in hetzelfde huishouden tijdens de studiebehandelingsperiode.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen, eerdere cytisinicline-behandeling in een eerdere klinische studie, of enig eerder gebruik van cytisinicline.
• Positieve urinetest voor drugs van misbruik, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. (Opmerking: Hoewel THC deel uitmaakt van de standaard drugscreening, is dit niet per se uitsluitend. Zie exclusiecriterium #2).
• Klinisch significante abnormale serumchemie- of hematologiewaarden, zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 28 dagen na randomisatie.
• Klinisch significante afwijkingen bij het screeningsbezoek op het 12-afleidingen ECG, zoals bepaald door de onderzoeker, na minimaal 5 minuten in liggende positie binnen 28 dagen na randomisatie.
• Recente geschiedenis (binnen 3 maanden vóór screening) van acuut myocardinfarct, instabiele angina, beroerte, cerebrovasculair incident of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen.
• Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
• Momenteel psychotisch of een psychotische episode gehad in de 3 maanden vóór het screeningsbezoek. Als een proefpersoon tijdens de studie psychotisch wordt, moet deze worden verwijderd van de behandeling en/of aanvullende studiebezoeken.
• Momenteel suïcidale gedachten of risico op zelfmoord (JA op vraag 3, 4 of 5 OF JA op enige suïcidaal gedragsvraag op de C-SSRS met duidelijke suïcidale intentie of zelfmoordpoging binnen de laatste 10 jaar).
• Huidige symptomen van matige tot ernstige depressie (depressiescore ≥11 met behulp van depressievragen op de Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] bij screeningsbezoek).
• Nierinsufficiëntie gedefinieerd als een creatinineklaring (CrCl) <60 mL/min bij screeningsbezoek (geschat met de Cockroft-Gault-vergelijking en gerapporteerd door het centraal laboratorium).
• Leverinsufficiëntie gedefinieerd als alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) >2,0 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screeningsbezoek.
• Recente geschiedenis of symptomen (binnen 4 weken na randomisatie) van instabiele luchtwegaandoening (bijv. longontsteking, productgebruik-geassocieerd longletsel of EVALI, enz.).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens de studie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:
• Ware onthouding: Wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].
• Barrièremethoden:
• diafragma
• baarmoederhalskapje
• anticonceptiespons
• spiraaltje (IUD)
• dubbele barrièremethode (condoom met zaaddodend middel)
• Hormonale methoden:
• Orale anticonceptiva
• Vaginale ring zoals NuvaRing
• Huidpleister zoals Xulane
• Injectie zoals Depo-Provera
• Implanteerbare staaf zoals Nexplanon
• Spiraaltje (IUD)
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of biologisch middel in de 4 weken vóór randomisatie in de studie.
• Gebruik van enige rookstopmedicatie (bupropion, varenicline, nortriptyline, of enige nicotinevervangende therapie [NRT]) in de 4 weken vóór randomisatie in de studie of gepland gebruik hiervan of andere nicotinevervangende medicatie tijdens de studie.
• Enig gepland gebruik tijdens de studie van brandbare sigaretten of andere nicotinebevattende, niet-vaping producten (bijv. pijptabak, sigaren, snuif, rookloze tabak, hookah, ZYN-zakjes, enz.).
• Enige andere reden waarom de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet zou moeten deelnemen of niet in staat zou zijn om aan de vereisten voor de studie te voldoen.