Estudo de Fase 3 a Avaliar a Eficácia e Segurança da Citisiniclina para a Cessação do Uso de Cigarros Eletrónicos em Adultos que Utilizam Cigarros Eletrónicos com Nicotina (ORCA-V2)

Critérios de Inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 anos.
• Teste positivo para cotinina utilizando um Dispositivo de Triagem de Fluido Oral (OFD) com deteção positiva a ≥30 ng/mL de cotinina.
• Utilização diária atual de cigarros eletrónicos contendo nicotina, registada num diário de triagem durante pelo menos 7 dias consecutivos. Disposto a trazer o cigarro eletrónico ou dispositivo de nicotina utilizado para o local clínico, para que o tipo de produto específico, sabor e nível de nicotina possam ser documentados.
• Pelo menos uma tentativa anterior falhada de deixar de vaporizar, com ou sem apoio terapêutico.
• Disposto a iniciar o tratamento do estudo no dia seguinte à randomização e a estabelecer uma data para deixar de vaporizar entre o Dia 7 e o Dia 14.
• Disposto a participar ativamente no apoio comportamental para cessação de vaporização fornecido ao longo do estudo.
• Capaz de compreender totalmente os requisitos do estudo, disposto a participar e a cumprir o esquema posológico.
• Assinar o Formulário de Consentimento Informado.

Critérios de Exclusão:

• Fumar atualmente ou ter fumado nos 3 meses anteriores à randomização do estudo, quaisquer cigarros combustíveis, outros produtos de tabaco combustíveis ou produtos de tabaco não combustíveis, como produtos de aquecimento sem combustão ou saquetas de nicotina (ou seja, utilizadores duplos).
• Fumar/vaporizar canábis atualmente ou ter fumado/vaporizado canábis nas 4 semanas (28 dias) anteriores à randomização do estudo ou uso planeado durante o estudo. Outros métodos de consumo de canábis, por exemplo, comestíveis, tinturas, cápsulas, tópicos, etc., são permitidos.
• Níveis de Monóxido de Carbono (CO) expirado ≥6 ppm, indicando fumo recente de tabaco combustível ou canábis.
• Pontuação de 0-3 no Penn State e-Cigarette Dependence Index, indicando nenhuma dependência.
• Mais de 1 participante do estudo na mesma casa durante o período de tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer dos excipientes, tratamento prévio com citisiniclina num estudo clínico anterior ou qualquer uso anterior de citisiniclina.
• Triagem urinária positiva para drogas de abuso determinada nos 28 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo. (Nota: Embora o THC faça parte da triagem padrão de drogas, não é necessariamente excludente. Consultar o critério de exclusão #2).
• Valores anormais clinicamente significativos na química sérica ou hematologia, conforme determinado pelo investigador, nos 28 dias após a randomização.
• Anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações da visita de triagem, conforme determinado pelo investigador, após pelo menos 5 minutos em posição supina, nos 28 dias após a randomização.
• História recente (nos 3 meses anteriores à triagem) de enfarte agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, incidente cerebrovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva.
• Hipertensão atualmente não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
• Atualmente psicótico ou ter tido um evento psicótico nos 3 meses anteriores à visita de triagem. Se qualquer participante se tornar psicótico durante o estudo, deve ser retirado do tratamento e/ou de visitas adicionais do estudo.
• Atualmente com ideação suicida ou risco de suicídio (SIM a qualquer uma das perguntas 3, 4 ou 5 OU SIM a qualquer pergunta sobre comportamento suicida no C-SSRS com clara intenção suicida ou tentativa de suicídio nos últimos 10 anos).
• Sintomas atuais de depressão moderada a grave (pontuação de depressão ≥11 utilizando as questões de depressão na Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar [HADS] na visita de triagem).
• Insuficiência renal definida como clearance de creatinina (CrCl) <60 mL/min na visita de triagem (estimada com a equação de Cockroft-Gault e reportada pelo laboratório central).
• Insuficiência hepática definida como alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,0 x o limite superior do normal (ULN) na visita de triagem.
• História recente ou sintomas (nas 4 semanas após a randomização) de doença respiratória instável (por exemplo, pneumonia, lesão pulmonar associada ao uso de produtos ou EVALI, etc.).
• Mulheres grávidas ou a amamentar.
• Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar que não concordem em utilizar métodos aceitáveis de contraceção durante o estudo. Métodos aceitáveis de contraceção incluem:
• Abstinência verdadeira: Quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmica, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos aceitáveis de contraceção].
• Métodos de barreira:
• diafragma
• capuz cervical
• esponja contraceptiva
• dispositivo intrauterino (DIU)
• método de dupla barreira (preservativo com espermicida)
• Métodos hormonais:
• Contraceptivos orais
• Anel vaginal como o NuvaRing
• Adesivo cutâneo como o Xulane
• Injeção como a Depro-Provera
• Implante em bastonete como o Nexplanon
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Participação num estudo clínico com um fármaco ou biológico investigacional nas 4 semanas anteriores à randomização do estudo.
• Uso de qualquer medicamento para cessação tabágica (bupropiona, vareniclina, nortriptilina ou qualquer terapia de substituição de nicotina [TSN]) nas 4 semanas anteriores à randomização do estudo ou uso planeado destes ou de outros medicamentos de substituição de nicotina durante o estudo.
• Qualquer uso planeado durante o estudo de cigarros combustíveis ou outros produtos contendo nicotina, não vaporizadores (por exemplo, tabaco de cachimbo, charutos, rapé, tabaco sem fumo, narguilé, saquetas ZYN, etc.).
• Qualquer outra razão pela qual o investigador considere que o participante não deve participar ou não seria capaz de cumprir os requisitos do estudo.