Essai de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité de la cytisine pour l'arrêt du vapotage chez les adultes utilisant des cigarettes électroniques contenant de la nicotine (ORCA-V2)

Critères d'inclusion :

• Sujets masculins ou féminins, âgés de ≥18 ans.
• Test positif à la cotinine à l'aide d'un dispositif de dépistage en fluide oral (DFO) avec détection positive à ≥30 ng/mL de cotinine.
• Utilisation quotidienne actuelle de cigarettes électroniques contenant de la nicotine, enregistrée dans un journal de dépistage pendant au moins 7 jours consécutifs. Volonté d'apporter la cigarette électronique ou le dispositif à nicotine utilisé sur le site clinique afin que le type de produit spécifique, la saveur et le niveau de nicotine puissent être documentés.
• Au moins une tentative précédente d'arrêt du vapotage, avec ou sans soutien thérapeutique, a échoué.
• Volonté de commencer le traitement de l'étude le jour suivant la randomisation et de fixer une date d'arrêt entre le jour 7 et le jour 14.
• Volonté de participer activement au soutien comportemental pour l'arrêt du vapotage fourni tout au long de l'étude.
• Capacité à comprendre pleinement les exigences de l'étude, volonté de participer et de respecter le calendrier de dosage.
• Signature du formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Fume actuellement ou a fumé dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude, toute cigarette combustible, autre produit du tabac combustible ou produit du tabac non combustible tel que les produits chauffés sans combustion ou les sachets de nicotine (c'est-à-dire, utilisateurs doubles).
• Fume ou vapote actuellement du cannabis ou a fumé ou vapoté du cannabis dans les 4 semaines (28 jours) précédant la randomisation de l'étude ou utilisation prévue pendant l'étude. D'autres méthodes de consommation de cannabis, par exemple, comestibles, teintures, gélules, topiques, etc., sont autorisées.
• Niveaux de monoxyde de carbone (CO) expiré ≥6 ppm, indiquant un tabagisme récent de tabac combustible ou de cannabis.
• Un score de 0-3 sur l'indice de dépendance à la cigarette électronique de Penn State indiquant une absence de dépendance.
• Plus d'un sujet de l'étude dans le même ménage pendant la période de traitement de l'étude.
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients, traitement antérieur par cytisinicine dans une étude clinique antérieure, ou toute utilisation antérieure de cytisinicine.
• Dépistage urinaire positif de drogues d'abus déterminé dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. (Remarque : Bien que le THC fasse partie du dépistage standard des drogues, il n'est pas nécessairement excluant. Se référer au critère d'exclusion n°2).
• Valeurs anormales cliniquement significatives de la chimie sérique ou de l'hématologie, déterminées par l'investigateur, dans les 28 jours suivant la randomisation.
• Anomalies cliniquement significatives sur l'ECG 12 dérivations de la visite de dépistage, déterminées par l'investigateur, après au moins 5 minutes en position couchée dans les 28 jours suivant la randomisation.
• Antécédents récents (dans les 3 mois précédant le dépistage) d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral, d'incident cérébrovasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive.
• Hypertension actuellement non contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).
• Actuellement psychotique ou ayant eu un épisode psychotique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage. Si un sujet devient psychotique pendant l'étude, il doit être retiré du traitement et/ou des visites d'étude supplémentaires.
• Idées suicidaires actuelles ou risque de suicide (OUI à l'une des questions 3, 4 ou 5 OU OUI à toute question sur le comportement suicidaire sur le C-SSRS avec une intention suicidaire claire ou une tentative de suicide au cours des 10 dernières années).
• Symptômes actuels de dépression modérée à sévère (score de dépression ≥11 en utilisant les questions de dépression sur l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière [HADS] à la visite de dépistage).
• Insuffisance rénale définie comme une clairance de la créatinine (CrCl) <60 mL/min à la visite de dépistage (estimée avec l'équation de Cockroft-Gault et rapportée par le laboratoire central).
• Insuffisance hépatique définie comme une alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) à la visite de dépistage.
• Antécédents récents ou symptômes (dans les 4 semaines suivant la randomisation) de maladie respiratoire instable (par exemple, pneumonie, lésion pulmonaire associée à l'utilisation de produits ou EVALI, etc.).
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets féminins en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude. Les méthodes de contraception acceptables incluent :
• Vraie abstinence : Lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptothermale, méthodes post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
• Méthodes barrières :
• diaphragme
• cape cervicale
• éponge contraceptive
• dispositif intra-utérin (DIU)
• double méthode barrière (préservatif avec spermicide)
• Méthodes hormonales :
• Contraceptifs oraux
• Anneau vaginal tel que NuvaRing
• Patch cutané tel que Xulane
• Injection telle que Depro-Provera
• Implant en forme de bâtonnet tel que Nexplanon
• Dispositif intra-utérin (DIU)
• Participation à une étude clinique avec un médicament ou un produit biologique expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation de l'étude.
• Utilisation de tout médicament pour l'arrêt du tabac (bupropion, varénicline, nortriptyline, ou toute thérapie de remplacement de la nicotine [TRN]) dans les 4 semaines précédant la randomisation de l'étude ou utilisation prévue de ceux-ci ou d'autres médicaments de remplacement de la nicotine pendant l'étude.
• Toute utilisation prévue pendant l'étude de cigarettes combustibles ou d'autres produits contenant de la nicotine, non liés au vapotage (par exemple, tabac à pipe, cigares, tabac à priser, tabac sans fumée, chicha, sachets ZYN, etc.).
• Toute autre raison pour laquelle l'investigateur estime que le sujet ne devrait pas participer ou serait incapable de remplir les exigences de l'étude.