Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cytisiniclin zur Raucherentwöhnung bei Erwachsenen, die nikotinhaltige E-Zigaretten verwenden (ORCA-V2)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden, Alter ≥18 Jahre.
• Positiver Cotinin-Test mit einem Point-of-Care-Oralflüssigkeit-Screeninggerät (OFD) mit positivem Nachweis bei ≥30 ng/mL Cotinin.
• Aktuelle tägliche Nutzung nikotinhaltiger E-Zigaretten, aufgezeichnet in einem Screening-Tagebuch für mindestens 7 aufeinanderfolgende Tage.
  Bereitschaft, die verwendete E-Zigarette oder das Nikotingerät zur klinischen Studie mitzubringen, damit der spezifische Produkttyp, Geschmack und Nikotingehalt dokumentiert werden können.
• Mindestens einen früheren gescheiterten Versuch, das Dampfen mit oder ohne therapeutische Unterstützung zu beenden.
• Bereitschaft, die Studienbehandlung am Tag nach der Randomisierung zu beginnen und ein Beendigungsdatum zwischen Tag 7 und Tag 14 festzulegen.
• Bereitschaft, aktiv an der während der Studie angebotenen Verhaltensunterstützung zur Raucherentwöhnung teilzunehmen.
• Fähigkeit, die Studienanforderungen vollständig zu verstehen, Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung des Dosierungsschemas.
• Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelles Rauchen oder Rauchen innerhalb von 3 Monaten vor der Studienrandomisierung von brennbaren Zigaretten, anderen brennbaren Tabakerzeugnissen oder nicht brennbaren Tabakerzeugnissen wie Heat-not-Burn-Produkten oder Nikotinbeuteln (d. h. Doppelnutzer).
• Aktuelles Rauchen/Dampfen von Cannabis oder Rauchen/Dampfen von Cannabis innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Studienrandomisierung oder geplante Nutzung während der Studie.
  Andere Methoden des Cannabiskonsums, z. B. Esswaren, Tinkturen, Kapseln, topische Anwendungen usw., sind erlaubt.
• Abgelaufene Kohlenmonoxid (CO)-Werte ≥6 ppm, die auf kürzliches Rauchen von brennbarem Tabak oder Cannabis hindeuten.
• Ein Wert von 0-3 im Penn State e-Cigarette Dependence Index, der auf keine Abhängigkeit hindeutet.
• Mehr als 1 Studienproband im selben Haushalt während der Studienbehandlungsphase.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe, frühere Cytisiniclin-Behandlung in einer früheren klinischen Studie oder jegliche frühere Verwendung von Cytisiniclin.
• Positiver Urin-Drogenmissbrauchstest, bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  (Hinweis: Obwohl THC Teil des Standard-Drogenscreenings ist, ist es nicht unbedingt ausschließend.
  Siehe Ausschlusskriterium Nr. 2).
• Klinisch signifikante abnorme Serumchemie- oder Hämatologiewerte, wie vom Prüfer bestimmt, innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung.
• Klinisch signifikante Auffälligkeiten im 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch, wie vom Prüfer bestimmt, nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung.
• Jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) von akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, zerebrovaskulärem Vorfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz.
• Aktuell unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg).
• Aktuell psychotisch oder psychotisches Ereignis in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
  Wenn ein Proband während der Studie psychotisch wird, muss er von der Behandlung und/oder weiteren Studienbesuchen ausgeschlossen werden.
• Aktuell Suizidgedanken oder Suizidrisiko (JA auf entweder Frage 3, 4 oder 5 ODER JA auf eine Suizidverhaltensfrage im C-SSRS mit klarer Suizidabsicht oder Suizidversuch in den letzten 10 Jahren).
• Aktuelle Symptome einer mittelschweren bis schweren Depression (Depressionswert ≥11 anhand der Depressionsfragen auf der Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] beim Screening-Besuch).
• Nierenfunktionsstörung definiert als Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 mL/min beim Screening-Besuch (geschätzt mit der Cockroft-Gault-Gleichung und vom zentralen Labor berichtet).
• Leberfunktionsstörung definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >2,0-fache der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening-Besuch.
• Jüngste Vorgeschichte oder Symptome (innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung) einer instabilen Atemwegserkrankung (z. B. Lungenentzündung, produktbedingte Lungenverletzung oder EVALI usw.).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sich nicht bereit erklären, während der Studie akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden.
  Akzeptable Verhütungsmethoden umfassen:
• Echte Enthaltsamkeit: Wenn dies mit der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Probanden übereinstimmt.
  [Periodische Enthaltsamkeit (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].
• Barrieremethoden:
• Diaphragma
• Zervixkappe
• Verhütungsschwamm
• Intrauterinpessar (IUP)
• Doppelbarrieremethode (Kondom mit Spermizid)
• Hormonelle Methoden:
• Orale Kontrazeptiva
• Vaginalring wie NuvaRing
• Hautpflaster wie Xulane
• Injektion wie Depro-Provera
• Implantierbarer Stab wie Nexplanon
• Intrauterinpessar (IUP)
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfmedikament oder -biologikum in den 4 Wochen vor der Studienrandomisierung.
• Verwendung von Medikamenten zur Raucherentwöhnung (Bupropion, Vareniclin, Nortriptylin oder jegliche Nikotinersatztherapie [NRT]) in den 4 Wochen vor der Studienrandomisierung oder geplante Verwendung dieser oder anderer Nikotinersatzmedikamente während der Studie.
• Jegliche geplante Verwendung von brennbaren Zigaretten oder anderen nikotinhaltigen, nicht dampfenden Produkten (z. B. Pfeifentabak, Zigarren, Schnupftabak, rauchloser Tabak, Shisha, ZYN-Beutel usw.) während der Studie.
• Jeder andere Grund, aus dem der Prüfer der Ansicht ist, dass der Proband nicht teilnehmen sollte oder die Anforderungen der Studie nicht erfüllen könnte.