Fase 3-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til cytisiniclin for å slutte med e-sigaretter hos voksne som bruker nikotinholdige e-sigaretter (ORCA-V2)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere, alder ≥18 år.
• Test positiv for kotinin ved bruk av et oral væske screeningverktøy (OFD) med positiv påvisning ved ≥30 ng/mL kotinin.
• Daglig bruk av nikotininneholdende e-sigaretter som registrert i en screeningdagbok i minst 7 påfølgende dager. Villig til å ta med e-sigaretten eller nikotinapparatet brukt til klinisk sted slik at spesifikk produkttype, smak og nikotinnivå kan dokumenteres.
• Mislyktes med minst ett tidligere forsøk på å slutte med vaping med eller uten terapeutisk støtte.
• Villig til å starte studibehandling dagen etter randomisering og sette en sluttdato innen dag 7 og dag 14.
• Villig til å delta aktivt i studiens vaping-avvennings atferdsstøtte gitt gjennom hele studien.
• I stand til å fullt ut forstå studie kravene, villig til å delta og følge doseringsskjemaet.
• Signere informert samtykke skjema.

Eksklusjonskriterier:

• Røyker for tiden eller har røykt innen 3 måneder før studierandomisering, noen brennbare sigaretter, andre brennbare tobakksprodukter eller ikke-brennbare tobakksprodukter som varme-ikke-brenne produkter eller nikotinposer (dvs. dobbeltbrukere).
• Røyker/vaporiserer cannabis for tiden eller har røykt eller vaporisert cannabis innen 4 uker (28 dager) før studierandomisering eller planlagt bruk under studien. Andre metoder for cannabisinntak, f.eks. spisbare produkter, tinkturer, kapsler, topikaler, etc. er tillatt.
• Utløpt karbonmonoksid (CO) nivå ≥6 ppm, indikerer nylig brennbar tobakk eller cannabis røyking.
• En score på 0-3 på Penn State e-sigarettavhengighetsindeksen indikerer ingen avhengighet.
• Mer enn 1 studiedeltaker i samme husholdning under studiebehandlingsperioden.
• Kjent overfølsomhet mot noen av hjelpestoffene, tidligere cytisinicline behandling i en tidligere klinisk studie, eller tidligere bruk av cytisinicline.
• Positiv urinprøve for misbruksstoffer bestemt innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet. (Merk: Selv om THC er en del av standard narkotikaprøve, er det ikke nødvendigvis utelukkende. Se eksklusjonskriterium #2).
• Klinisk signifikant unormale serumkjemi eller hematologi verdier, som bestemt av forskeren, innen 28 dager etter randomisering.
• Klinisk signifikant unormal 12-ledd EKG ved screeningbesøk, som bestemt av forskeren, etter minimum 5 minutter i liggende stilling innen 28 dager etter randomisering.
• Nylig historie (innen 3 måneder før screening) av akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, cerebrovaskulær hendelse eller innleggelse for kongestiv hjertesvikt.
• Nåværende ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).
• Nåværende psykotisk eller hatt en psykotisk episode i de 3 månedene før screeningbesøket. Hvis noen deltaker blir psykotisk under studien, må de fjernes fra behandling og/eller ytterligere studiebesøk.
• Nåværende suicidal ideasjon eller risiko for selvmord (JA til enten spørsmål 3, 4 eller 5 ELLER JA til noen suicidal atferdsspørsmål på C-SSRS med klar suicidal intensjon eller selvmordsforsøk innen de siste 10 årene).
• Nåværende symptomer på moderat til alvorlig depresjon (depresjonsscore ≥11 ved bruk av depresjonsspørsmål på Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] ved screeningbesøk).
• Nyresvikt definert som kreatininklarering (CrCl) <60 mL/min ved screeningbesøk (estimert med Cockroft-Gault ligningen og rapportert av sentrallaboratoriet).
• Leverfunksjonssvikt definert som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2.0 x øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk.
• Nylig historie eller symptomer (innen 4 uker etter randomisering) av ustabil luftveissykdom (f.eks. lungebetennelse, produktbruksassosiert lunge skade eller EVALI, etc).
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kvinnelige deltakere i fruktbar alder som ikke samtykker til å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:
• Ekte avholdenhet: Når dette er i samsvar med deltakerens foretrukne og vanlige livsstil. [Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, post-eggløsningsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder].
• Barrieremetoder:
• diafragma
• cervikalhette
• prevensjonssvamp
• intrauterin spiral (IUD)
• dobbel barrieremetode (kondom med spermididdrepende middel)
• Hormonelle metoder:
• Orale prevensjonsmidler
• Vaginalring som NuvaRing
• Hudplaster som Xulane
• Injeksjon som Depo-Provera
• Implanterbar stav som Nexplanon
• Intrauterin spiral (IUD)
• Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelsesmedikament eller biologisk middel i de 4 ukene før studierandomisering.
• Bruk av noen røykesluttmedikamenter (bupropion, varenicline, nortriptyline, eller noen nikotin erstatningsterapi [NRT]) i de 4 ukene før studierandomisering eller planlagt bruk av disse eller andre nikotin erstatningsmedikamenter under studien.
• Noen planlagt bruk under studien av brennbare sigaretter eller andre nikotininneholdende, ikke-vaping produkter (f.eks. pipetobakk, sigarer, snus, røykfri tobakk, hookah, ZYN-poser, etc).
• Noen annen grunn som forskeren mener deltakeren ikke bør delta eller ikke vil være i stand til å oppfylle kravene for studien.