Ensayo de Fase 3 que Evalúa la Eficacia y Seguridad de la Citisiniclina para Dejar de Vapear en Adultos que Utilizan Cigarrillos Electrónicos con Nicotina (ORCA-V2)

Criterios de inclusión:

• Sujetos de sexo masculino o femenino, con edad ≥18 años.
• Resultado positivo en la prueba de cotinina mediante un dispositivo de detección de saliva en el punto de atención (OFD) con detección positiva a ≥30 ng/mL de cotinina.
• Uso diario actual de cigarrillos electrónicos con nicotina registrado en un diario de selección durante al menos 7 días consecutivos. Dispuesto a llevar el cigarrillo electrónico o dispositivo de nicotina utilizado al sitio clínico para que se pueda documentar el tipo específico de producto, sabor y nivel de nicotina.
• Haber fracasado en al menos un intento previo de dejar de vapear con o sin apoyo terapéutico.
• Dispuesto a iniciar el tratamiento del estudio al día siguiente de la aleatorización y establecer una fecha para dejar de fumar entre el Día 7 y el Día 14.
• Dispuesto a participar activamente en el apoyo conductual para dejar de vapear proporcionado durante el estudio.
• Capaz de comprender completamente los requisitos del estudio, dispuesto a participar y cumplir con el calendario de dosificación.
• Firmar el Formulario de Consentimiento Informado.

Criterios de exclusión:

• Fumar actualmente o haber fumado en los 3 meses previos a la aleatorización del estudio, cualquier cigarrillo combustible, otros productos de tabaco combustibles o productos de tabaco no combustibles como productos de calor sin combustión o bolsitas de nicotina (es decir, usuarios duales).
• Fumar/vapear cannabis actualmente o haber fumado o vapeado cannabis en las 4 semanas (28 días) previas a la aleatorización del estudio o uso planificado durante el estudio. Se permiten otros métodos de consumo de cannabis, por ejemplo, comestibles, tinturas, cápsulas, tópicos, etc.
• Niveles de Monóxido de Carbono (CO) exhalado ≥6 ppm, que indican tabaco combustible o consumo de cannabis reciente.
• Una puntuación de 0-3 en el Índice de Dependencia de Cigarrillos Electrónicos de Penn State que indica ausencia de dependencia.
• Más de 1 sujeto del estudio en el mismo hogar durante el período de tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes, tratamiento previo con citisiniclina en un estudio clínico anterior, o cualquier uso previo de citisiniclina.
• Prueba positiva de drogas de abuso en orina determinada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. (Nota: Aunque el THC forma parte de la prueba estándar de drogas, no es necesariamente excluyente. Consulte el criterio de exclusión #2).
• Valores anormales clínicamente significativos en química sérica o hematología, según lo determinado por el investigador, dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones de la visita de selección, según lo determinado por el investigador, después de un mínimo de 5 minutos en posición supina dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Antecedentes recientes (dentro de los 3 meses previos a la selección) de infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, incidente cerebrovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva.
• Hipertensión no controlada actual (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
• Psicosis actual o haber tenido un episodio psicótico en los 3 meses previos a la visita de selección. Si algún sujeto desarrolla psicosis durante el estudio, debe ser retirado del tratamiento y/o de las visitas adicionales del estudio.
• Ideación suicida actual o riesgo de suicidio (SÍ a cualquiera de las preguntas 3, 4 o 5 O SÍ a cualquier pregunta de comportamiento suicida en el C-SSRS con clara intención suicida o intento de suicidio en los últimos 10 años).
• Síntomas actuales de depresión moderada a grave (puntuación de depresión ≥11 utilizando las preguntas de depresión en la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria [HADS] en la visita de selección).
• Insuficiencia renal definida como un aclaramiento de creatinina (CrCl) <60 mL/min en la visita de selección (estimado con la ecuación de Cockroft-Gault e informado por el laboratorio central).
• Insuficiencia hepática definida como alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2.0 veces el límite superior normal (ULN) en la visita de selección.
• Antecedentes recientes o síntomas (dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización) de enfermedad respiratoria inestable (por ejemplo, neumonía, lesión pulmonar asociada al uso de productos o EVALI, etc.).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Sujetos femeninos con potencial de procrear que no acepten utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
• Abstinencia verdadera: Cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, sintotérmica, métodos post-ovulación) y el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables].
• Métodos de barrera:
• diafragma
• capuchón cervical
• esponja anticonceptiva
• dispositivo intrauterino (DIU)
• método de doble barrera (condón con espermicida)
• Métodos hormonales:
• Anticonceptivos orales
• Anillo vaginal como NuvaRing
• Parche cutáneo como Xulane
• Inyección como Depro-Provera
• Implante de varilla como Nexplanon
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Participación en un estudio clínico con un fármaco o producto biológico en investigación en las 4 semanas previas a la aleatorización del estudio.
• Uso de cualquier medicamento para dejar de fumar (bupropión, vareniclina, nortriptilina o cualquier terapia de reemplazo de nicotina [TRN]) en las 4 semanas previas a la aleatorización del estudio o uso planificado de estos u otros medicamentos de reemplazo de nicotina durante el estudio.
• Cualquier uso planificado durante el estudio de cigarrillos combustibles u otros productos con nicotina que no sean para vapear (por ejemplo, tabaco de pipa, cigarros, rapé, tabaco sin humo, narguile, bolsitas ZYN, etc.).
• Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el sujeto no debe participar o no podría cumplir con los requisitos del estudio.