進行性または転移性HR+/HER2-乳癌に対するNTQ1062とフルベストラント併用療法の第III相臨床試験

対象基準：

• (1) インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上の成人女性または男性被験者で、インフォームドコンセント文書に署名した者。(2) 閉経前および/または閉経後の女性を含めることができる。 閉経前の女性は、研究期間中に性腺刺激ホルモン放出ホルモン作動薬（GnRHa）などの卵巣機能抑制治療を受ける必要がある。 閉経は以下のように定義される：両側卵巣摘出術の既往歴；年齢≧60歳；年齢＜60歳で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制療法の既往がなく、12ヶ月以上無月経があり、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオール値が閉経後の基準範囲内にある場合。(3) 最近の腫瘍サンプルの検査により、組織学的に確認されたHR陽性、HER-2陰性の再発性局所進行または転移性乳がん。(4) 少なくとも1つの内分泌療法レジメン（単剤療法または併用療法、アロマターゼ阻害薬および選択的ERモジュレーターを含む）の既往治療歴があること。(5) CTまたはMRIにより評価可能な少なくとも1つの測定可能な疾患病変、またはベースライン時に少なくとも1つの骨融解性または混合性（骨融解性＋硬化性）骨病変があること。(6) Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。(7) フルベストラントに対する禁忌がなく、治験責任医師が評価したフルベストラント治療の適格要件を満たしていること。(8) 治験責任医師が評価した、6ヶ月以上の予想生存期間があること。(9) 良好な骨髄予備能および臓器機能を有すること。(10) 閉経前の女性は、投与前の妊娠検査が陰性であり、試験期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準：

1. 治験責任医師が内分泌抗腫瘍療法に不適と判断した場合（例えば、短期的に生命を脅かす可能性のある症状性内臓クリーゼや炎症性乳がんなど）。
2. 経口投与が不可能、または薬剤吸収に影響を与える可能性のある重度の胃腸障害（難治性の悪心・嘔吐、慢性下痢（4週間以上持続する下痢）、腸閉塞など）がある場合。
3. 臨床的に有意な糖代謝異常（定義：1型糖尿病と診断されている；インスリン治療を要する2型糖尿病；グリコヘモグロビン（HbA1c）≧8%；2型糖尿病の既往歴がある患者で空腹時血糖値＞9.3 mmol/L、または糖尿病の既往歴がない患者で空腹時血糖値＞7.0 mmol/L）。
4. フルベストラントまたは他の選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）、またはPI3K/mTOR/Akt阻害薬の既往使用歴がある場合。
5. スクリーニング前5年以内に乳がん以外の悪性腫瘍の既往歴がある場合（基底細胞がんまたは有棘細胞がんの皮膚がん、乳頭状甲状腺がん、膀胱上皮内がん、子宮頸部上皮内がん、または根治的治療を受け臨床的に少なくとも5年間再発のないその他の腫瘍を除く）。
6. 初回投与前28日以内に大手術を受けている場合。
7. 初回投与前28日以内に未承認製品の他の介入的臨床試験に参加している場合。
8. 初回投与前28日以内に全身性静脈内抗菌薬を要する重篤な感染症がある場合。
9. 初回投与前28日以内に骨髄の30％以上の放射線療法または広範囲放射線療法を受けている場合、または初回投与前14日以内に緩和的局所放射線療法（胸椎や肋骨への放射線療法など）を受けている場合。
10. 初回投与前14日以内または薬剤の5半減期以内（いずれか短い方）に化学療法、内分泌療法、CDK4/6阻害薬、明確な抗腫瘍適応を持つ漢方薬、またはその他の低分子標的抗腫瘍薬の投与を受けている場合。
11. 初回投与前14日以内に強力なCYP3A阻害薬または強力なCYP3A誘導薬の投与を受けている場合。
12. 既往の抗腫瘍治療関連有害事象がCTCAE 5.0基準に基づき≦グレード1まで回復していない場合（対象基準に必要な指標および治験責任医師が安全性リスクがないと判断した有害事象（脱毛、グレード2末梢神経障害、ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症など）を除く）。
13. 既知の活動性中枢神経系（CNS）転移（症状性脳転移、髄膜転移、脊髄圧迫を含む）。 無症状または治療後に安定しステロイド治療を必要としない患者は、スクリーニング期間中の画像検査で少なくとも4週間進行が確認されない場合に適格となる。
14. 間質性肺疾患、薬剤性間質性肺疾患、またはステロイド治療を要する放射線肺炎の既往歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患を示す証拠がある場合。
15. 重度の心血管系または脳血管系疾患の既往歴がある場合。
16. 活動性肝炎（定義：B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性かつHBV DNA力価が現地検査機関の検出下限値を超える場合；またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつHCV RNAが現地検査機関の検出下限値を超える場合）。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性の既往歴またはHIV抗体検査結果陽性の場合。
18. スクリーニング時に繰り返しドレナージを要する臨床的にコントロール不能な胸水、腹水、または心嚢水がある場合。
19. NTQ1062、フルベストラント、またはLHRH作動薬の有効成分または不活性成分に対するアレルギーがある場合。
20. 治験責任医師が試験遵守を妨げる可能性があると判断する既存または併存疾患がある場合。
21. 妊娠中または授乳中の女性。