Um Ensaio Clínico de Fase III de NTQ1062 em Combinação com Fulvestrante para o Tratamento de Cancro da Mama HR+/HER2- Avançado ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• (1) Sujeitos adultos do sexo feminino ou masculino que assinem o formulário de consentimento informado e tenham pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura; (2) mulheres pré- e/ou pós-menopáusicas são elegíveis para inclusão. Mulheres pré-menopáusicas devem receber tratamento de supressão da função ovariana durante o estudo, como agonistas da hormona libertadora de gonadotrofina (GnRHa). A menopausa é definida como: ooforectomia bilateral prévia; idade ≥ 60 anos; idade < 60 anos, com amenorreia ≥ 12 meses sem quimioterapia prévia, tamoxifeno, toremifeno ou terapia de supressão ovariana, e níveis de hormona folículo-estimulante (FSH) e estradiol dentro da faixa de referência pós-menopáusica; (3) Cancro da mama recorrente localmente avançado ou metastático, HR positivo e HER-2 negativo, confirmado histologicamente, conforme determinado por teste de uma amostra tumoral recente; (4) Tratamento prévio com pelo menos um regime de terapia endócrina (monoterapia ou terapia combinada, incluindo inibidores da aromatase e moduladores seletivos de ER); (5) Os sujeitos devem ter pelo menos uma lesão de doença mensurável avaliável por TC ou RM, ou pelo menos uma lesão óssea osteolítica ou mista (osteolítica + esclerótica) na linha de base; (6) Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; (7) Sem contraindicações para o fulvestranto, e cumpre os requisitos de elegibilidade para tratamento com fulvestranto, conforme avaliado pelo investigador; (8) Tempo de sobrevivência esperado superior a 6 meses, conforme avaliado pelo investigador; (9) Boa reserva de medula óssea e função orgânica; (10) Mulheres pré-menopáusicas devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração e concordar em usar contraceção eficaz durante o ensaio e durante pelo menos 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. inadequados para terapia anti-tumoral endócrina pelos investigadores, como crises viscerais sintomáticas ou cancro da mama inflamatório que possa ser potencialmente fatal a curto prazo;
2. incapazes de tomar medicação oral, ou com distúrbios gastrointestinais graves que possam afetar a absorção do fármaco, como náuseas e vómitos intratáveis, diarreia crónica (diarreia com duração >4 semanas) ou obstrução intestinal;
3. anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glucose, definidas como: diagnosticadas com diabetes tipo 1; diabetes tipo 2 que requer tratamento com insulina; hemoglobina glicada (HbA1c) ≥8%; glicemia em jejum >9,3 mmol/L em doentes com historial de diabetes tipo 2, ou glicemia em jejum >7,0 mmol/L em doentes sem historial de diabetes;
4. uso prévio de fulvestranto ou outros degradadores seletivos do recetor de estrogénio (SERDs) ou quaisquer inibidores de PI3K/mTOR/Akt;
5. outras neoplasias malignas além do cancro da mama nos 5 anos anteriores ao rastreio (excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma papilar da tiroide, carcinoma in situ da bexiga, ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tumores que tenham sido tratados radicalmente e não tenham mostrado recidiva clínica por pelo menos 5 anos);
6. terem sido submetidos a cirurgia maior nos 28 dias anteriores à primeira dose;
7. terem participado noutros estudos clínicos intervencionais de produtos não comercializados nos 28 dias anteriores à primeira dose;
8. infeções graves que requerem antibióticos intravenosos sistémicos nos 28 dias anteriores à primeira dose;
9. terem recebido radioterapia da medula óssea >30% ou radioterapia extensa nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou radioterapia paliativa local (como radioterapia da coluna torácica e costelas) nos 14 dias anteriores à primeira dose;
10. terem recebido quimioterapia, terapia endócrina, inibidores de CDK4/6, medicina tradicional chinesa com indicações anti-tumorais claras, ou outros fármacos anti-tumorais direcionados de pequenas moléculas nos 14 dias anteriores à primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais curto);
11. Receberam inibidores potentes de CYP3A ou indutores potentes de CYP3A nos 14 dias anteriores à primeira dose;
12. Toxicidades relacionadas com tratamentos anti-tumorais anteriores não recuperaram para ≤ grau 1 (avaliadas de acordo com os critérios CTCAE 5.0, excluindo indicadores exigidos pelos critérios de inclusão e toxicidades julgadas pelo investigador como não representando risco de segurança, como alopecia, neuropatia periférica grau 2 e hipotiroidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal);
13. Metástases conhecidas ativas do sistema nervoso central (SNC), incluindo metástases cerebrais sintomáticas, metástases leptomeníngeas ou compressão medular. Doentes que são assintomáticos ou estáveis após tratamento e não requerem tratamento com esteroides são elegíveis para inscrição, desde que estudos de imagem durante o período de rastreio confirmem ausência de progressão por pelo menos 4 semanas;
14. Historial de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por fármacos ou pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides, ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
15. Historial de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave;
16. hepatite ativa, definida como positiva para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e título de DNA do VHB acima do limite inferior de deteção do laboratório local; ou positiva para anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e RNA do VHC acima do limite inferior de deteção do laboratório local;
17. Historial de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou resultado positivo de teste de anticorpos do VIH;
18. Efusão pleural, abdominal ou pericárdica clinicamente incontrolável que requer drenagem repetida no momento do rastreio;
19. Alergia a qualquer ingrediente ativo ou inativo do NTQ1062, fulvestranto ou agonistas de LHRH;
20. Presença de doenças pré-existentes ou concomitantes que o investigador acredite possam interferir com a conformidade do ensaio;
21. Mulheres grávidas ou a amamentar.