Badanie kliniczne III fazy preparatu NTQ1062 w skojarzeniu z fulwestrantem w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HR+/HER2-

Kryteria włączenia:

• (1) Dorośli pacjenci płci żeńskiej lub męskiej, którzy podpisali formularz świadomej zgody i mają co najmniej 18 lat w momencie podpisywania; (2) kobiety przed i/lub po menopauzie kwalifikują się do włączenia. Kobiety przed menopauzą muszą otrzymywać leczenie supresji czynności jajników podczas badania, takie jak agonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRHa). Menopauza jest zdefiniowana jako: wcześniejsza obustronna owariektomia; wiek ≥ 60 lat; wiek < 60 lat, z brakiem miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez wcześniejszej chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub terapii supresji jajników, oraz poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie referencyjnym dla okresu pomenopauzalnego; (3) Histologicznie potwierdzony, HR-dodatni, HER-2-ujemny, nawracający miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, określony na podstawie badania niedawnej próbki guza; (4) Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym schematem terapii endokrynnej (monoterapia lub terapia skojarzona, w tym inhibitory aromatazy i selektywne modulatory receptora estrogenowego); (5) Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową ocenianą za pomocą TK lub MRI, lub co najmniej jedną osteolityczną lub mieszaną (osteolityczną + sklerotyczną) zmianę kostną w punkcie wyjściowym; (6) Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; (7) Brak przeciwwskazań do fulvestrantu i spełnienie wymagań kwalifikacyjnych do leczenia fulvestrantem, ocenione przez badacza; (8) Oczekiwany czas przeżycia ponad 6 miesięcy, oceniony przez badacza; (9) Dobra rezerwa szpiku kostnego i funkcja narządów; (10) Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny test ciążowy przed podaniem i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. nieodpowiedni do terapii endokrynnej przeciwnowotworowej według badaczy, np. objawowy kryzys trzewny lub zapalny rak piersi, który może zagrażać życiu w krótkim czasie;
2. niezdolny do przyjmowania leków doustnie lub z ciężkimi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na wchłanianie leku, takimi jak uporczywe nudności i wymioty, przewlekła biegunka (biegunka trwająca >4 tygodnie) lub niedrożność jelit;
3. klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy, zdefiniowane jako: zdiagnozowana cukrzyca typu 1; cukrzyca typu 2 wymagająca leczenia insuliną; hemoglobina glikowana (HbA1c) ≥8%; glikemia na czczo >9,3 mmol/L u pacjentów z historią cukrzycy typu 2 lub glikemia na czczo >7,0 mmol/L u pacjentów bez historii cukrzycy;
4. wcześniejsze stosowanie fulvestrantu lub innych selektywnych degraderów receptora estrogenowego (SERD) lub jakichkolwiek inhibitorów PI3K/mTOR/Akt;
5. inne nowotwory złośliwe poza rakiem piersi w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, brodawkowatego raka tarczycy, raka pęcherza moczowego in situ lub raka szyjki macicy in situ, lub innych guzów, które zostały radykalnie leczone i nie wykazywały klinicznego nawrotu przez co najmniej 5 lat);
6. przebyta duża operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
7. uczestnictwo w innych interwencyjnych badaniach klinicznych produktów nienadających się do obrotu w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
8. ciężkie infekcje wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
9. otrzymanie >30% radioterapii szpiku kostnego lub rozległej radioterapii w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, lub paliatywnej radioterapii miejscowej (np. radioterapii kręgosłupa piersiowego i żeber) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
10. otrzymanie chemioterapii, terapii endokrynnej, inhibitorów CDK4/6, tradycyjnej medycyny chińskiej o jasnych wskazaniach przeciwnowotworowych lub innych małocząsteczkowych celowanych leków przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest krótsze);
11. otrzymanie silnych inhibitorów CYP3A lub silnych induktorów CYP3A w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką;
12. poprzednie toksyczności związane z leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciły do ≤ stopnia 1 (oceniane według kryteriów CTCAE 5.0, z wyłączeniem wskaźników wymaganych przez kryteria włączenia i toksyczności uznanych przez badacza za niosące brak ryzyka bezpieczeństwa, takich jak łysienie, neuropatia obwodowa stopnia 2 i niedoczynność tarczycy ustabilizowana terapią zastępczą hormonami);
13. znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym objawowe przerzuty do mózgu, przerzuty do opon miękkich lub ucisk na rdzeń kręgowy. Pacjenci, którzy są bezobjawowi lub stabilni po leczeniu i nie wymagają leczenia steroidami, kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że badania obrazowe w okresie przesiewowym potwierdzą brak progresji przez co najmniej 4 tygodnie;
14. historia śródmiąższowej choroby płuc, polekowej śródmiąższowej choroby płuc lub popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami, lub jakiekolwiek dowody klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc;
15. historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej;
16. aktywne zapalenie wątroby, zdefiniowane jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i miano HBV DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności lokalnego laboratorium; lub dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności lokalnego laboratorium;
17. historia dodatniego testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub dodatniego wyniku testu na przeciwciała HIV;
18. klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy, otrzewnowy lub osierdziowy wymagający powtarzanego drenażu w czasie badania przesiewowego;
19. alergia na jakikolwiek składnik aktywny lub nieaktywny NTQ1062, fulvestrantu lub agonistów LHRH;
20. obecność wcześniej istniejących lub współistniejących chorób, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie badania;
21. kobiety w ciąży lub karmiące piersią.